Быстрая оценка дефицита сурфактанта у недоношенных детей для ускорения лечения — валидационное исследование (FAST2)

Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) претерпело значительные изменения за последние три десятилетия. Основные достижения в лечении включают антенатальные стероиды, раннее назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях (nCPAP) в сочетании с ранними спасательными стратегиями заместительной терапии сурфактантом, такими как интубация сурфактантом экстубация (INSURE) и менее инвазивное введение сурфактанта (LISA), вместе с использованием защитной вентиляции легких и общей сокращение использования механической вентиляции. Однако РДС и бронхолегочная дисплазия (БЛД) по-прежнему остаются основными причинами заболеваемости и смертности недоношенных детей. Для улучшения результата необходимо очень раннее лечение сурфактантом. Тем не менее, только около половины детей с гестационным возрастом (ГВ) менее 30 недель нуждаются в лечении сурфактантом, а профилактическое лечение сурфактантом увеличивает общую смертность и заболеваемость БЛД, в отличие от селективного лечения сурфактантом. Таким образом, существует потребность в экспресс-тесте для определения раннего целенаправленного лечения сурфактантом.

Недавно мы разработали новый тест на зрелость легких, основанный на измерении отношения лецитин-сфингомиелин (L/S) в свежих желудочных аспиратах (GAS) новорожденных недоношенных детей с использованием инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье среднего красного цвета (FTIR). Концентрация сфингомиелина в амниотической жидкости и, соответственно, в ГАС относительно постоянна во время беременности, тогда как концентрация лецитина (или дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ), фосфолипида поверхностно-активного вещества легких с наибольшей поверхностной активностью) увеличивается по мере созревания легких.

В клинических обсервационных исследованиях мы продемонстрировали, что наш лабораторный L/S-тест предсказывает развитие РДС при измерении сразу после родов (испытание FAST 1).

L/S-тест в настоящее время превратился в простой в использовании тест Point of Care (POC) для использования у постели больного, который выражает соотношение L/S примерно за 10 минут. Мы считаем, что этот новый POC-тест может быть использован в качестве руководства при терапии сурфактантом, обеспечивая очень раннее спасательное лечение, возможно, даже до появления симптомов.

Чтобы получить основанные на доказательствах знания о вреде и пользе терапии сурфактантом с помощью теста L/S, необходимо провести рандомизированное клиническое исследование с соответствующими клиническими краткосрочными и долгосрочными результатами, поэтому было разработано исследование FAST 2. .

Во время проектирования и разработки пробного протокола FAST 2 была проведена обширная инженерная работа по созданию полностью автоматизированного устройства L/S POC (AIMI 1.0/2.0). от прототипов в первых исследованиях L/S (включая испытание FAST 1).

В ходе этого процесса точность алгоритма L/S была улучшена за счет машинного обучения и использования искусственного интеллекта. Следовательно, ранее установленный пороговый коэффициент из исследования FAST 1 необходимо повторно подтвердить с использованием устройства L/S POC в новой популяции недоношенных детей.

Таким образом, исследование FAST 2 состоит из двух отдельных исследований, начиная с проверочного исследования FAST 2, за которым после завершения следует рандомизированное клиническое исследование FAST 2 (РКИ FAST 2). РКИ FAST 2 будет зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. в отдельности.

Целью валидационного исследования FAST 2 является:

У недоношенных детей с гестационным возрастом при рождении ≤ 29+6 недель в возрасте менее 45 минут, которые не получали сурфактант до измерения, мы стремимся:

• измерять отношение L/S в свежем газе с помощью AIMI 1.0/2.0 Устройство L/S POC

и сравните соотношение L/S по: • необходимости обработки поверхностно-активными веществами

с целью:

• подтвердить предварительно установленное оптимальное пороговое значение L/S-соотношения для обработки поверхностно-активными веществами и определить необходимость корректировки порогового соотношения L/S перед началом FAST 2 RCT.