敗血症および外傷後の病理学的骨髄活性化
2025年12月23日 更新者：University of Florida
敗血症および外傷後の病理学的骨髄活性化サブタイトル：敗血症の病理生物学における機能不全骨髄造血および骨髄由来抑制細胞
この観察研究の目的は、患者が重度の外傷を受けた後、循環血液に何が起こるかをよりよく理解することです。
それが答えようとしている主な質問は次のとおりです: 深刻な人間の外傷は、これらの患者の造血幹細胞における特定の発生パターンに関連していますか?
初期の重度の外傷は免疫抑制を引き起こし、院内敗血症のリスクを高めますか?
研究の参加者は、外傷性整形外科的損傷の手術修復時に血液サンプルと骨髄の廃棄物サンプルを提供し、医療情報を提供し、怪我からの回復中の調査と評価に参加します。
研究者は、重度の外傷患者と選択的股関節修復患者を比較して、外傷患者とそうでなければ健康な股関節手術患者に免疫抑制と特定の発達パターンが発生するかどうかを確認します.
調査の概要
詳細な説明
重度の外傷は、困難な臨床経過や、退院後の悲惨な長期転帰と関連しています。
外科集中治療室では、外傷患者の驚くべき割合が慢性重篤な病気、未解決の臓器機能障害を伴う長期の急性期および慢性期の入院を発症する可能性があります。
CCI は、持続性炎症、免疫抑制および異化作用症候群 (PICS) として現れることがよくあります。
PICSに苦しむトラウマサバイバーは、感染を繰り返し、認知能力の低下、身体機能障害、生活の質の低下を自己申告しています。
これらの状態は、少なくとも部分的には、未解決の病理学的骨髄造血とそれに続く別個の骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の蔓延によるものです。
私たちの研究室では、これらの MDSC に付随する病的な骨髄活性化の重要な違いも発見しましたが、同時に、これらの MDSC は炎症性サイトカイン、反応性一酸化窒素 (NO)、実質細胞に損傷を与えて炎症を促進する酸化および過酸化生成物を生成します。
さらに、これらの白血球が由来する造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) が、これらの機能不全細胞の発生に寄与する骨髄および血液中に存在します。
エピジェネティックな変化と免疫代謝は、これらの MDSC の発生と抑制活動に関連して互いに影響を与えるという仮説を立てています。
私たちの包括的な目標は、この基盤の上に構築し、外傷に対する患者の免疫反応についての理解を深めることです。
私たちの目標は、外傷後の病的な骨髄活性化とその病理を引き起こし、維持する MDSC と HSPC の病態生理学の重要な側面を定義し、続いてこれらのシステムを修正して、慢性重篤な疾患と持続性炎症、免疫抑制および異化症候群を軽減または予防することです。
識別は、患者からの直接的なデータ収集と 6 か月にわたる血液の収集、および外傷手術の修復と待機的股関節修復時の 1 回の骨髄収集によって行われます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
255
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ruth Davis, BSN
- 電話番号：352-273-8759
- メール：ruth.davis@surgery.ufl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jennifer Lanz, MSN
- 電話番号：352-273-5497
- メール：jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- UF Health at Shands hospital
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コンタクト：
- Ruth Davis, BSN
- 電話番号：352-273-8759
- メール：ruth.davis@surgery.ufl.edu
-
コンタクト：
- Jennifer Lanz, MSN
- 電話番号：352-273-5497
-
主任研究者：
- Philip Efron, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
なし
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
外科および外傷集中治療室に入院し、開放整復および骨折の内部固定を必要とする重度の整形外科的損傷を伴う重度の外傷を受けた患者。
UF Orthopaedic Sports Medicine Institute で股関節の選択的修復を希望する患者。
説明
外傷人口
包含基準:
- 18歳以上のすべての成人
- ORIFまたはCRPPを必要とする長骨または骨盤骨折をもたらす鈍的および/または貫通性外傷
- a. 鈍的および/または穿通性外傷患者。 a. 傷害重症度スコア (ISS) が 25 以上 b. ISS > 15 および次のいずれか: i.入院後最初の 24 時間の PRBC が 4 単位以上、全血が 3 単位以上、または自己血液製剤が 1500 ml 以上 ii. AIS (急性損傷スコア) > 2 脊椎 iii. 到着時のショック (SBP < 90)
また
c. ISS > 15 および次のうち 2 つ: i.年齢 > 55 ii. AIS > 2 胸部 iii. +到着時にETOH iv。 最初の24時間の赤血球輸血
除外基準:
- 48 時間以上の生存が期待できない患者。
- 囚人。
- 妊娠。
- -慢性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法を受けている患者。
- 骨髄移植歴あり。
- 末期腎疾患の患者。
- -既存の血液疾患のある患者。
- 無駄なケアと見なされる患者、または蘇生努力を制限する高度な指示がある患者。
- -重度のうっ血性心不全の患者（ニューヨーク心臓協会クラスIV）。
- -CD4 +数を伴う既知のHIV感染
- -MELDスコアが15以上の慢性肝疾患
選択的ヒップ集団
包含基準:
- すべての成人 (18 歳以上)
- -感染症以外の理由で待機的股関節修復を受けている患者。
- 手術前にインフォームドコンセントを得る能力。
除外基準:
- 妊娠。
- 囚人。
- -慢性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法を受けている患者。
- 病的骨折、癌、HIVの病歴、または結合組織病の病歴などの既存の状態。
- 骨髄移植歴あり。
- 末期腎疾患の患者。
- -既存の血液疾患のある患者。
- -既知の活動性/症候性のCOVID-19感染の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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外傷
医療記録からのデータ収集;外科的介入時の骨髄採取;連続採血;全体的な健康状態、生活の質、日常生活活動、および可動性を評価する調査とアンケートを完了するための連続面接。一連の身体機能テスト - 握力の測定と短時間の身体能力の測定、および電話でのフォロー アップ コール
|
研究者は被験者の医療記録からデータを収集します: 病歴、外傷、心拍数、血圧、体温 (バイタルサイン)、抗生物質 (感染症の治療に使用される薬) およびその他の薬の使用、感染症の発症、および治療に関する情報結果は記録され、研究記録とともに保管されます。
人口統計情報 (名前、住所、電話番号、性別、人種、身長と体重、年齢、生年月日など)、医療記録のメモ (病歴と身体検査のメモ、進行状況のメモ、相談レポート、検査結果を含むがこれらに限定されない) 、手術報告書、後天性免疫不全ウイルス (HIV) 感染に関する情報、放射線検査 (X 線検査) の結果、および血液サンプル)
予定された手術の際、整形外科（骨）の怪我または選択的股関節修復の手術を受けている手術室にいる間に、研究者は 20ml（小さじ約 4 杯）の骨髄サンプルを採取します。
採血は、手術時、研究の14日目または退院時、ならびに3か月および6か月に行われます。
最大 58 ml (大さじ約 4 杯) の血液サンプルが、既存の静脈ラインまたは末梢針刺しから採取されます。
参加者は、あなたの健康、生活の質、日常生活活動、および可動性を評価するアンケートとアンケートに回答するよう求められます。
これらの活動は、登録時、入院または退院の 14 日目、3、6、および 12 か月の来院時に行われます。
研究チームは 12 か月後にあなたに連絡し、あなたの健康と幸福について知るための電話インタビューを行います。
他の名前：
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股関節の選択的修復
医療記録からのデータ収集;外科的介入時の骨髄採取;連続採血;全体的な健康状態、生活の質、日常生活活動、および可動性を評価する調査とアンケートを完了するための連続面接。一連の身体機能テスト - 握力の測定と短時間の身体能力の測定、および電話でのフォロー アップ コール
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研究者は被験者の医療記録からデータを収集します: 病歴、外傷、心拍数、血圧、体温 (バイタルサイン)、抗生物質 (感染症の治療に使用される薬) およびその他の薬の使用、感染症の発症、および治療に関する情報結果は記録され、研究記録とともに保管されます。
人口統計情報 (名前、住所、電話番号、性別、人種、身長と体重、年齢、生年月日など)、医療記録のメモ (病歴と身体検査のメモ、進行状況のメモ、相談レポート、検査結果を含むがこれらに限定されない) 、手術報告書、後天性免疫不全ウイルス (HIV) 感染に関する情報、放射線検査 (X 線検査) の結果、および血液サンプル)
予定された手術の際、整形外科（骨）の怪我または選択的股関節修復の手術を受けている手術室にいる間に、研究者は 20ml（小さじ約 4 杯）の骨髄サンプルを採取します。
採血は、手術時、研究の14日目または退院時、ならびに3か月および6か月に行われます。
最大 58 ml (大さじ約 4 杯) の血液サンプルが、既存の静脈ラインまたは末梢針刺しから採取されます。
参加者は、あなたの健康、生活の質、日常生活活動、および可動性を評価するアンケートとアンケートに回答するよう求められます。
これらの活動は、登録時、入院または退院の 14 日目、3、6、および 12 か月の来院時に行われます。
研究チームは 12 か月後にあなたに連絡し、あなたの健康と幸福について知るための電話インタビューを行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初期刺激 (外傷) への反応が院内敗血症のリスクが高いことに関連しているという仮説をテストし、骨髄 (BM) 造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) は、リンパ球生成を犠牲にして免疫抑制性骨髄造血を促進します。
時間枠：研究完了まで、平均12ヶ月
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その後の敗血症の発症により、MDSCはHSPCへの外分泌および傍分泌シグナル伝達を介して継続的な拡大を誘導します。
重度の鈍的外傷患者に由来する HSPC および MDSC は、敗血症を開始し、免疫抑制性 MDSC の拡大を継続するエピジェネティックな変化 (MAPit DNA メチル化) および機能的変化 (コロニー形成単位 (CFU) を生成する能力) について分析されます。
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研究完了まで、平均12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Philip Efron, MD、UF COM Department of Surgery
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月1日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2028年9月30日
試験登録日
最初に提出
2022年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月7日
最初の投稿 (実際)
2022年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月23日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB202100572
- RM1GM139690 (米国 NIH グラント/契約)
- R35GM140806 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。