Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Patologisk myeloidaktivering efter sepsis och trauma

8 april 2024 uppdaterad av: University of Florida

Pathological Myeloid Activation After Sepsis and Trauma Subtitle: Dysfunctional Myelopoiesis and Myeloid-derived Suppressor Cells in Sepsis Pathobiology

Målet med denna observationsstudie är att bättre förstå vad som händer med cirkulerande blod efter att en patient upplever allvarlig traumaskada. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är: Är allvarliga mänskliga trauman förknippade med specifika utvecklingsmönster i de hematopoetiska stamcellerna hos dessa patienter? och skapar den initiala allvarliga traumaskadan immunsuppression och ökar risken för sepsis på sjukhus? Deltagarna i studien kommer att ge blodprov och ett avfallsprov av benmärg vid tidpunkten för operativ reparation av traumatiska ortopediska skador, tillhandahålla medicinsk information och delta i undersökningar och bedömningar under återhämtning från sin(a) skada(r). Forskare kommer att jämföra patienter med allvarlig trauma skada med patienter med elektiv höftreparation för att se om immunsuppression och specifika utvecklingsmönster förekommer hos traumapatienten jämfört med den annars friska höftoperationspatienten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allvarliga trauman är kopplade till utmanande kliniska banor såväl som dystra långsiktiga resultat efter utskrivning från sjukhus. På kirurgiska intensivvårdsavdelningar kan en oroväckande andel av traumapatienter utveckla kronisk kritisk sjukdom, en långvarig akutvårds- och kroniskvårdsinläggning med olöst organdysfunktion. CCI manifesterar sig ofta som en ihållande inflammation, immunsuppression och katabolismsyndrom (PICS). Traumaöverlevande som lider av PICS har upprepade infektioner, dålig kognitiv prestation, fysisk dysfunktion och självrapporterad dålig livskvalitet. Dessa tillstånd, åtminstone delvis, beror på en olösande patologisk myelopoies och påföljande prevalens av distinkta myeloid-härledda suppressorceller (MDSC). Vårt laboratorium har också upptäckt nyckelskillnader i dessa MDSCs åtföljande patologiska myeloidaktivering, samtidigt som de producerar inflammatoriska cytokiner, reaktiv kväveoxid (NO), oxidations- och peroxidationsprodukter som skadar parenkymceller och främjar inflammation. Dessutom finns det hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC), från vilka dessa vita blodkroppar härrör, i benmärgen och blodet som bidrar till utvecklingen av dessa dysfunktionella celler. Vi antar att epigenetiska förändringar och immunmetabolism påverkar varandra i förhållande till utvecklingen och undertryckande aktiviteten hos dessa MDSC. Vårt övergripande mål är att bygga vidare på denna grund och utöka vår förståelse av patientens immunsvar på trauma. Vårt mål är att definiera nyckelaspekterna av MDSC- och HSPC-patofysiologi som framkallar och upprätthåller patologisk myeloidaktivering och dess patologi efter trauma och att därefter modifiera dessa system för att mildra eller förhindra kronisk kritisk sjukdom och ihållande inflammation, immunsuppression och katabolismsyndrom. Identifiering görs genom direkt datainsamling från patienter och insamling av blod under en 6-månadersperiod och en engångsinsamling av benmärg vid tidpunkten för traumakirurgireparation och elektiv höftreparation.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

255

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • UF Health at Shands Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonnummer: 352-273-5497
        • Huvudutredare:
          • Philip Efron, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter inlagda på kirurgiska och traumaintensiva avdelningar som har drabbats av allvarliga trauman med större ortopedisk skada som kräver öppen reduktion och intern fixering av det brutna benet.

Patienter som söker en elektiv höftreparation vid UF Orthopedic Sports Medicine Institute.

Beskrivning

Traumapopulation

Inklusionskriterier:

  1. Alla vuxna är ≥ 18 år
  2. Trubbigt och/eller penetrerande trauma som resulterar i långa ben- eller bäckenfrakturer som kräver ORIF eller CRPP
  3. Trubbig och/eller penetrerande traumapatient med en. Injury Severity Score (ISS) större än eller lika med 25 b. ISS > 15 och något av följande: i. > 4 enheter PRBC eller >3 enheter helblod eller >1500 ml autogen blodprodukt under de första 24 timmarna av inläggningen ii. AIS (acute injury score) > 2 ryggrad iii. Chock vid ankomst (SBP < 90)

ELLER

c. ISS > 15 och två av följande: i. Ålder > 55 ii. AIS > 2 bröst iii. +ETOH vid ankomst iv. Transfusion av röda blodkroppar under de första 24 timmarna

Exklusions kriterier:

  1. Patienter förväntas inte överleva mer än 48 timmar.
  2. Fångar.
  3. Graviditet.
  4. Patienter som får kroniska kortikosteroider eller immunsuppressionsterapier.
  5. Tidigare benmärgstransplantation.
  6. Patienter med njursjukdom i slutstadiet.
  7. Patienter med någon redan existerande hematologisk sjukdom.
  8. Patienter som anses vara meningslös vård eller har avancerade direktiv som begränsar återupplivningsinsatser.
  9. Patienter med svår kronisk hjärtsvikt (NY Heart Association klass IV).
  10. Känd HIV-infektion med CD4+-tal
  11. Kronisk leversjukdom med MELD-poäng ≥15

Valbar Höftpopulation

Inklusionskriterier:

  1. Alla vuxna (ålder ≥18)
  2. Patient som genomgår elektiv höftreparation av icke-infektiösa skäl.
  3. Möjlighet att erhålla informerat samtycke före drift.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet.
  2. Fångar.
  3. Patienter som får kroniska kortikosteroider eller immunsuppressionsterapier.
  4. Redan existerande tillstånd som patologiska frakturer, cancer, historia av HIV eller historia av bindvävssjukdom.
  5. Tidigare benmärgstransplantation.
  6. Patienter med njursjukdom i slutstadiet.
  7. Patienter med någon redan existerande hematologisk sjukdom.
  8. Patienter med känd aktiv/symptomatisk covid-19-infektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Trauma
Datainsamling från medicinska journaler; benmärgsuppsamling vid tidpunkten för kirurgiskt ingrepp; seriell blodprovstagning; serieintervjuer för att fylla i undersökningar och frågeformulär som bedömer allmän hälsa, livskvalitet, dagliga aktiviteter och rörlighet; seriella fysiska funktionstester - mätning av handgreppsstyrka och kort fysisk prestanda batteri och telefonuppföljningssamtal
Övrig: Datainsamling
Forskaren kommer att samla in data från försökspersonens journaler: information om din medicinska historia, traumaskada, hjärtfrekvens, blodtryck, temperatur (vitala tecken), användning av antibiotika (läkemedel som används för att behandla infektion) och andra mediciner, utveckling av infektion och behandling resultaten kommer att registreras och förvaras tillsammans med dina forskningsdokument. Demografisk information (såsom namn, adress, telefonnummer, kön, ras, längd och vikt, ålder och födelsedatum), journalanteckningar (inklusive men inte begränsat till anteckningar om anamnes och fysiska undersökningar, anteckningar om framsteg, konsultationsrapporter, laboratorietestresultat , operationsrapporter, information om förvärvad immunbristvirusinfektion (HIV), röntgenresultat (röntgenstudier) och blodprover)
Procedur: Benmärgssamling och blodsamling
Vid tidpunkten för schemalagd operation kommer forskaren att samla in ett 20 ml (cirka 4 teskedar) prov av benmärg medan du är i operationssalen och opereras för dina ortopediska (ben)skador eller elektiv höftreparation. Bloduppsamling kommer att ske vid tidpunkten för operationen, dag 14 vid studie eller utskrivning från sjukhus och vid 3 och 6 månader. Upp till 58 ml (cirka 4 matskedar) blodprov kommer att samlas in från en befintlig intravenös linje eller perifert nålstick.
Övrig: Serieintervjuer för att fylla i undersökningar och frågeformulär
Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i frågeformulär och undersökningar som bedömer din hälsa, livskvalitet, dagliga aktiviteter och rörlighet. Dessa aktiviteter inträffar vid inskrivning, dag 14 på sjukhus eller utskrivning, och vid 3, 6 och 12 månader långa besök.
Övrig: Telefonuppföljningssamtal
Studieteamet kommer att kontakta dig vid 12 månader för att genomföra en telefonintervju för att lära dig mer om din hälsa och ditt välbefinnande.
Andra namn:
  • Telefonintervju
Elektiv höftreparation
Datainsamling från medicinska journaler; benmärgsuppsamling vid tidpunkten för kirurgiskt ingrepp; seriell blodprovstagning; serieintervjuer för att fylla i undersökningar och frågeformulär som bedömer allmän hälsa, livskvalitet, dagliga aktiviteter och rörlighet; seriella fysiska funktionstester - mätning av handgreppsstyrka och kort fysisk prestanda batteri och telefonuppföljningssamtal
Övrig: Datainsamling
Forskaren kommer att samla in data från försökspersonens journaler: information om din medicinska historia, traumaskada, hjärtfrekvens, blodtryck, temperatur (vitala tecken), användning av antibiotika (läkemedel som används för att behandla infektion) och andra mediciner, utveckling av infektion och behandling resultaten kommer att registreras och förvaras tillsammans med dina forskningsdokument. Demografisk information (såsom namn, adress, telefonnummer, kön, ras, längd och vikt, ålder och födelsedatum), journalanteckningar (inklusive men inte begränsat till anteckningar om anamnes och fysiska undersökningar, anteckningar om framsteg, konsultationsrapporter, laboratorietestresultat , operationsrapporter, information om förvärvad immunbristvirusinfektion (HIV), röntgenresultat (röntgenstudier) och blodprover)
Procedur: Benmärgssamling och blodsamling
Vid tidpunkten för schemalagd operation kommer forskaren att samla in ett 20 ml (cirka 4 teskedar) prov av benmärg medan du är i operationssalen och opereras för dina ortopediska (ben)skador eller elektiv höftreparation. Bloduppsamling kommer att ske vid tidpunkten för operationen, dag 14 vid studie eller utskrivning från sjukhus och vid 3 och 6 månader. Upp till 58 ml (cirka 4 matskedar) blodprov kommer att samlas in från en befintlig intravenös linje eller perifert nålstick.
Övrig: Serieintervjuer för att fylla i undersökningar och frågeformulär
Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i frågeformulär och undersökningar som bedömer din hälsa, livskvalitet, dagliga aktiviteter och rörlighet. Dessa aktiviteter inträffar vid inskrivning, dag 14 på sjukhus eller utskrivning, och vid 3, 6 och 12 månader långa besök.
Övrig: Telefonuppföljningssamtal
Studieteamet kommer att kontakta dig vid 12 månader för att genomföra en telefonintervju för att lära dig mer om din hälsa och ditt välbefinnande.
Andra namn:
  • Telefonintervju

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Testhypotes att svar på initial stimulus (trauma) är associerat med en hög risk för sepsis på sjukhus, benmärgen (BM) hematopoetiska stam- och progenitorceller (HSPC) främjar immunsuppressiv myelopoies på bekostnad av lymfopoies.
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 12 månader
Med efterföljande sepsisutveckling inducerar MDSCs sin fortsatta expansion genom exokrin och parakrin signalering till HSPCs. HSPCs och MDSCs som härrör från patienter med allvarliga trubbiga trauman kommer att analyseras för epigenetiska (MAPit DNA-metylering) och funktionella förändringar (förmåga att generera kolonibildande enheter (CFU)) som initierar sepsis och fortsätter expansionen av immunsuppressiva MDSCs.
Genom avslutad studie, i snitt 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Utredare

  • Huvudutredare: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2022

Första postat (Faktisk)

15 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R35GM140806 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sepsis

Kliniska prövningar på Datainsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera