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脓毒症和外伤后的病理性骨髓激活

2024年4月8日 更新者:University of Florida

脓毒症和外伤后的病理性骨髓激活副标题:脓毒症病理学中的功能障碍性骨髓生成和髓源性抑制细胞

这项观察性研究的目的是更好地了解患者遭受严重创伤后循环血液会发生什么情况。 它旨在回答的主要问题是:严重的人类创伤是否与这些患者的造血干细胞的特定发育模式有关? 最初的严重外伤是否会产生免疫抑制并增加院内败血症的风险? 研究的参与者将在外伤性骨科损伤的手术修复时提供血液样本和骨髓废液样本,提供医疗信息并参与他们受伤恢复期间的调查和评估。 研究人员将比较严重的外伤患者与选择性髋关节修复患者,以了解外伤患者与其他方面健康的髋关节手术患者是否存在免疫抑制和特定发育模式。

研究概览

详细说明

严重创伤与具有挑战性的临床轨迹以及出院后令人沮丧的长期结果有关。 在外科重症监护病房中,惊人比例的外伤患者会发展为慢性危重疾病、长期急性护理和慢性护理住院治疗以及未解决的器官功能障碍。 CCI 经常表现为持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征 (PICS)。 患有 PICS 的创伤幸存者有反复感染、认知能力差、身体功能障碍和自我报告的生活质量差。 这些情况至少部分是由于未解决的病理性骨髓细胞生成和随之而来的不同髓源性抑制细胞 (MDSC) 的流行。 我们的实验室还发现了这些 MDSCs 伴随的病理性骨髓激活的关键区别,同时,它们产生炎症细胞因子、活性一氧化氮 (NO)、氧化和过氧化产物,这些产物会损害实质细胞并促进炎症。 此外,骨髓和血液中存在造血干细胞和祖细胞 (HSPC),这些白细胞来源于这些细胞,它们有助于这些功能失调细胞的发育。 我们假设表观遗传改变和免疫代谢在这些 MDSC 的发育和抑制活性方面相互影响。 我们的首要目标是以此为基础,扩大我们对患者对创伤的免疫反应的理解。 我们的目标是确定 MDSC 和 HSPC 病理生理学的关键方面,这些方面在创伤后产生和维持病理性骨髓激活及其病理,并随后修改这些系统以减轻或预防慢性危重疾病和持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征。 通过在 6 个月内从患者直接收集数据和收集血液以及在外伤手术修复和选择性髋关节修复时收集一次性骨髓来进行鉴定。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

255

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • UF Health at Shands Hospital
        • 接触:
        • 接触:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • 电话号码:352-273-5497
        • 首席研究员:
          • Philip Efron, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

入住外科和创伤重症监护病房的患者因严重外伤伴有重大骨科损伤需要对断骨进行切开复位内固定术。

在 UF 骨科运动医学研究所寻求选择性髋关节修复的患者。

描述

创伤人群

纳入标准:

  1. 所有年龄≥18岁的成年人
  2. 钝性和/或穿透性创伤导致需要 ORIF 或 CRPP 的长骨或骨盆骨折
  3. 钝性和/或穿透性外伤患者伤害严重程度评分 (ISS) 大于或等于 25 b. ISS > 15 和以下之一: i.入院前 24 小时内 >4 个单位的 PRBC 或 >3 个单位的全血或 >1500 毫升的自体血制品 ii. AIS(急性损伤评分)> 2 脊柱 iii。 到达时休克(SBP < 90)

要么

C。 ISS > 15 和以下两项: i.年龄 > 55 ii. AIS > 2 个胸部 iii. +ETOH 到达时 iv。 前 24 小时内的任何红细胞输注

排除标准:

  1. 预计患者的存活时间不会超过 48 小时。
  2. 囚犯。
  3. 怀孕。
  4. 接受慢性皮质类固醇或免疫抑制治疗的患者。
  5. 以前的骨髓移植。
  6. 终末期肾病患者。
  7. 患有任何先前存在的血液病的患者。
  8. 患者被认为是徒劳的护理或有限制复苏努力的高级指令。
  9. 患有严重充血性心力衰竭(纽约心脏协会 IV 级)的患者。
  10. CD4+ 计数的已知 HIV 感染
  11. MELD评分≥15的慢性肝病

选择性臀部人口

纳入标准:

  1. 所有成年人(年龄≥18岁)
  2. 因非感染原因接受择期髋关节修复术的患者。
  3. 能够在手术前获得知情同意。

排除标准:

  1. 怀孕。
  2. 囚犯。
  3. 接受慢性皮质类固醇或免疫抑制治疗的患者。
  4. 先前存在的病症,例如病理性骨折、癌症、HIV 病史或结缔组织病病史。
  5. 以前的骨髓移植。
  6. 终末期肾病患者。
  7. 患有任何先前存在的血液病的患者。
  8. 患有已知活动性/症状性 COVID-19 感染的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
创伤
从医疗记录中收集数据;手术干预时的骨髓采集;连续采血;连续访谈以完成评估整体健康、生活质量、日常生活活动和流动性的调查和问卷;系列身体机能测试-手握力测量和短暂的身体性能电池和电话跟进电话
研究人员将从受试者的医疗记录中收集数据:有关您的病史、外伤、心率、血压、体温(生命体征)、抗生素(用于治疗感染的药物)和其他药物的使用、感染的发展和治疗的信息结果将被记录并与您的研究记录一起保存。 人口统计信息(如姓名、地址、电话号码、性别、种族、身高和体重、年龄和出生日期)、病历记录(包括但不限于病史和体检记录、进展记录、咨询报告、化验结果、手术报告、与获得性免疫缺陷病毒 (HIV) 感染有关的信息、放射学(X 射线研究)结果和血液样本)
在预定的手术时间,当您在手术室接受骨科(骨)损伤或选择性髋关节修复手术时,研究人员将收集 20 毫升(约 4 茶匙)骨髓样本。 采血将在手术时、研究第 14 天或出院时以及 3 个月和 6 个月时进行。 最多 58 毫升(约 4 汤匙)血液样本将从现有的静脉导管或外周针刺中采集。
参与者将被要求完成问卷和调查,以评估您的健康、生活质量、日常生活活动和行动能力。 这些活动发生在入组时、住院或出院第 14 天以及第 3、6 和 12 个月的访视时。
研究团队将在您 12 个月大时与您联系以完成电话访谈,以了解您的健康状况。
其他名称:
  • 电话面试
选择性髋关节修复
从医疗记录中收集数据;手术干预时的骨髓采集;连续采血;连续访谈以完成评估整体健康、生活质量、日常生活活动和流动性的调查和问卷;系列身体机能测试-手握力测量和短暂的身体性能电池和电话跟进电话
研究人员将从受试者的医疗记录中收集数据:有关您的病史、外伤、心率、血压、体温(生命体征)、抗生素(用于治疗感染的药物)和其他药物的使用、感染的发展和治疗的信息结果将被记录并与您的研究记录一起保存。 人口统计信息(如姓名、地址、电话号码、性别、种族、身高和体重、年龄和出生日期)、病历记录(包括但不限于病史和体检记录、进展记录、咨询报告、化验结果、手术报告、与获得性免疫缺陷病毒 (HIV) 感染有关的信息、放射学(X 射线研究)结果和血液样本)
在预定的手术时间,当您在手术室接受骨科(骨)损伤或选择性髋关节修复手术时,研究人员将收集 20 毫升(约 4 茶匙)骨髓样本。 采血将在手术时、研究第 14 天或出院时以及 3 个月和 6 个月时进行。 最多 58 毫升(约 4 汤匙)血液样本将从现有的静脉导管或外周针刺中采集。
参与者将被要求完成问卷和调查,以评估您的健康、生活质量、日常生活活动和行动能力。 这些活动发生在入组时、住院或出院第 14 天以及第 3、6 和 12 个月的访视时。
研究团队将在您 12 个月大时与您联系以完成电话访谈,以了解您的健康状况。
其他名称:
  • 电话面试

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
假设对初始刺激(创伤)的反应与院内败血症的高风险相关,骨髓(BM)造血干细胞和祖细胞(HSPC)以淋巴细胞生成为代价促进免疫抑制性骨髓细胞生成。
大体时间:通过学习完成,平均12个月
随着随后脓毒症的发展,MDSC 通过向 HSPC 发出外分泌和旁分泌信号诱导其持续扩张。 将分析源自严重钝性外伤患者的 HSPC 和 MDSC 的表观遗传学(MAPit DNA 甲基化)和功能变化(产生菌落形成单位 (CFU) 的能力),这些变化会引发败血症并继续扩大免疫抑制性 MDSC。
通过学习完成,平均12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Philip Efron, MD、UF COM Department of Surgery

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月30日

研究注册日期

首次提交

2022年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月7日

首次发布 (实际的)

2022年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月8日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (美国 NIH 拨款/合同)
  • R35GM140806 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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数据采集的临床试验

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