Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patologisk myeloid aktivering efter sepsis og traumer

23. december 2025 opdateret af: University of Florida

Patologisk myeloidaktivering efter sepsis og traumer Undertitel: Dysfunktionel myelopoiesis og myeloid-afledte suppressorceller i sepsis-patobiologi

Målet med denne observationsundersøgelse er bedre at forstå, hvad der sker med cirkulerende blod, efter at en patient oplever alvorlig traumeskade. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er: Er alvorlige menneskelige traumer forbundet med specifikke udviklingsmønstre i disse patienters hæmatopoietiske stamceller? og Skaber den indledende alvorlige traumeskade immunsuppression og øger risikoen for sepsis på hospitalet? Deltagerne i undersøgelsen vil give blodprøver og en affaldsprøve af knoglemarv på tidspunktet for operativ reparation af traumatiske ortopædiske skader, levere medicinsk information og deltage i undersøgelser og vurderinger under genopretning fra deres skade(r). Forskere vil sammenligne patienter med svær traumeskade med patienter med elektiv hoftereparation for at se, om immunsuppression og specifikke udviklingsmønstre forekommer hos traumepatienten kontra den ellers raske hofteopererede patient.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlige traumer er forbundet med udfordrende kliniske forløb såvel som dystre langsigtede udfald efter hospitalsudskrivning. På kirurgiske intensivafdelinger kan en alarmerende procentdel af traumepatienter udvikle kronisk kritisk sygdom, en langvarig akut- og kronisk hospitalsindlæggelse med uløst organdysfunktion. CCI viser sig ofte som en vedvarende inflammation, immunsuppression og katabolismesyndrom (PICS). Traumeoverlevere, der lider af PICS, har gentagne infektioner, dårlig kognitiv ydeevne, fysisk dysfunktion og selvrapporteret dårlig livskvalitet. Disse tilstande, i det mindste delvist, skyldes en uopløselig patologisk myelopoiese og deraf følgende forekomst af distinkte myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er). Vores laboratorium har også opdaget nøgleforskelle i disse MDSC'ers ledsagende patologiske myeloidaktivering, mens de samtidig producerer inflammatoriske cytokiner, reaktivt nitrogenoxid (NO), oxidations- og peroxidationsprodukter, der beskadiger parenkymceller og fremmer inflammation. Derudover er der hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er), hvorfra disse hvide blodlegemer er afledt, i knoglemarven og blodet, som bidrager til udviklingen af ​​disse dysfunktionelle celler. Vi antager, at epigenetiske ændringer og immunmetabolisme påvirker hinanden i forhold til udviklingen og undertrykkende aktivitet af disse MDSC'er. Vores overordnede mål er at bygge videre på dette grundlag og udvide vores forståelse af patientens immunrespons på traumer. Vores mål er at definere de vigtigste aspekter af MDSC og HSPC patofysiologi, der fremkalder og opretholder patologisk myeloid aktivering og dens patologi efter traumer og efterfølgende modificere disse systemer for at afbøde eller forebygge kronisk kritisk sygdom og vedvarende inflammation, immunsuppression og katabolisme syndrom. Identifikation sker gennem direkte dataindsamling fra patienter og indsamling af blod over en 6-måneders periode og en engangsindsamling af knoglemarv på tidspunktet for traumekirurgi og elektiv hoftereparation.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

255

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health at Shands hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonnummer: 352-273-5497
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Efron, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt på kirurgiske og traume intensivafdelinger, som har lidt alvorlige traumer med større ortopædiske skader, der kræver åben reduktion og intern fiksering af den brækkede knogle.

Patienter, der søger en elektiv hoftereparation på UF Ortopædisk Sportsmedicinsk Institut.

Beskrivelse

Traumebefolkning

Inklusionskriterier:

  1. Alle voksne er ≥ 18 år
  2. Stumpt og/eller gennemtrængende traume, der resulterer i lange knogle- eller bækkenbrud, der kræver ORIF eller CRPP
  3. Stump og/eller gennemtrængende traumepatient med en. Injury Severity Score (ISS) større end eller lig med 25 b. ISS > 15 og en af ​​følgende: i. > 4 enheder PRBC eller >3 enheder fuldblod eller >1500 ml autogent blodprodukt i de første 24 timer efter indlæggelsen ii. AIS (akut skadescore) > 2 rygsøjle iii. Chok ved ankomst (SBP < 90)

ELLER

c. ISS > 15 og to af følgende: i. Alder > 55 ii. AIS > 2 bryst iii. +ETOH ved ankomst iv. Enhver transfusion af røde blodlegemer inden for de første 24 timer

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter forventes ikke at overleve mere end 48 timer.
  2. Fanger.
  3. Graviditet.
  4. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger.
  5. Tidligere knoglemarvstransplantation.
  6. Patienter med nyresygdom i slutstadiet.
  7. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom.
  8. Patienter, der anses for at være forgæves pleje eller har avancerede direktiver, der begrænser genoplivningsindsatsen.
  9. Patienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens (NY Heart Association klasse IV).
  10. Kendt HIV-infektion med CD4+-tal
  11. Kronisk leversygdom med MELD-score ≥15

Valgfri hoftepopulation

Inklusionskriterier:

  1. Alle voksne (alder ≥18)
  2. Patient, der gennemgår elektiv hoftereparation af ikke-infektiøse årsager.
  3. Evne til at indhente informeret samtykke før drift.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet.
  2. Fanger.
  3. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger.
  4. Præ-eksisterende tilstande såsom patologiske frakturer, cancer, historie med HIV eller historie med bindevævssygdom.
  5. Tidligere knoglemarvstransplantation.
  6. Patienter med nyresygdom i slutstadiet.
  7. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom.
  8. Patienter med kendt aktiv/symptomatisk COVID-19-infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Trauma
Dataindsamling fra lægejournaler; knoglemarvsopsamling på tidspunktet for kirurgisk indgreb; seriel blodprøvetagning; serielle interviews for at udfylde undersøgelser og spørgeskemaer, der vurderer overordnet helbred, livskvalitet, daglige aktiviteter og mobilitet; serielle fysiske funktionstests - håndgrebsstyrkemåling og kort fysisk ydeevne batteri og telefonopfølgning
Andet: Dataindsamling
Forsker vil indsamle data fra forsøgspersonens medicinske journaler: oplysninger om din sygehistorie, traumeskade, hjertefrekvens, blodtryk, temperatur (vitale tegn), brug af antibiotika (medicin, der bruges til at behandle infektion) og anden medicin, udvikling af infektion og behandling resultater vil blive registreret og opbevaret sammen med dine forskningsregistre. Demografiske oplysninger (såsom navn, adresse, telefonnummer, køn, race, højde og vægt, alder og fødselsdato), lægejournalnotater (herunder, men ikke begrænset til historie og fysiske undersøgelsesnotater, statusnotater, konsultationsrapporter, laboratorietestresultater , operationsrapporter, information vedrørende erhvervet immundefektvirus (HIV) infektion, røntgenundersøgelser og blodprøver)
Procedure: Knoglemarvsopsamling og blodopsamling
På tidspunktet for den planlagte operation vil forskeren indsamle en 20 ml (ca. 4 teskefulde) prøve af knoglemarv, mens du er på operationsstuen og bliver opereret for dine ortopædiske (knogle)skader eller elektiv hoftereparation. Blodopsamling vil finde sted på tidspunktet for operationen, dag 14 ved undersøgelse eller udskrivelse fra hospitalet og ved 3 og 6 måneder. Op til 58 ml (ca. 4 spiseskefulde) blodprøve vil blive opsamlet fra en eksisterende intravenøs slange eller perifer nålestik.
Andet: Serieinterview til at udfylde undersøgelser og spørgeskemaer
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer og undersøgelser, der vurderer dit helbred, livskvalitet, daglige aktiviteter og mobilitet. Disse aktiviteter forekommer ved indskrivning, dag 14 på hospital eller udskrivelse og ved 3, 6 og 12 måneders besøg.
Andet: Telefonisk opfølgningsopkald
Undersøgelsesteamet vil kontakte dig efter 12 måneder for at gennemføre et telefoninterview for at lære om dit helbred og dit velvære.
Andre navne:
  • Telefoninterview
Valgfri hoftereparation
Dataindsamling fra lægejournaler; knoglemarvsopsamling på tidspunktet for kirurgisk indgreb; seriel blodprøvetagning; serielle interviews for at udfylde undersøgelser og spørgeskemaer, der vurderer overordnet helbred, livskvalitet, daglige aktiviteter og mobilitet; serielle fysiske funktionstests - håndgrebsstyrkemåling og kort fysisk ydeevne batteri og telefonopfølgning
Andet: Dataindsamling
Forsker vil indsamle data fra forsøgspersonens medicinske journaler: oplysninger om din sygehistorie, traumeskade, hjertefrekvens, blodtryk, temperatur (vitale tegn), brug af antibiotika (medicin, der bruges til at behandle infektion) og anden medicin, udvikling af infektion og behandling resultater vil blive registreret og opbevaret sammen med dine forskningsregistre. Demografiske oplysninger (såsom navn, adresse, telefonnummer, køn, race, højde og vægt, alder og fødselsdato), lægejournalnotater (herunder, men ikke begrænset til historie og fysiske undersøgelsesnotater, statusnotater, konsultationsrapporter, laboratorietestresultater , operationsrapporter, information vedrørende erhvervet immundefektvirus (HIV) infektion, røntgenundersøgelser og blodprøver)
Procedure: Knoglemarvsopsamling og blodopsamling
På tidspunktet for den planlagte operation vil forskeren indsamle en 20 ml (ca. 4 teskefulde) prøve af knoglemarv, mens du er på operationsstuen og bliver opereret for dine ortopædiske (knogle)skader eller elektiv hoftereparation. Blodopsamling vil finde sted på tidspunktet for operationen, dag 14 ved undersøgelse eller udskrivelse fra hospitalet og ved 3 og 6 måneder. Op til 58 ml (ca. 4 spiseskefulde) blodprøve vil blive opsamlet fra en eksisterende intravenøs slange eller perifer nålestik.
Andet: Serieinterview til at udfylde undersøgelser og spørgeskemaer
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer og undersøgelser, der vurderer dit helbred, livskvalitet, daglige aktiviteter og mobilitet. Disse aktiviteter forekommer ved indskrivning, dag 14 på hospital eller udskrivelse og ved 3, 6 og 12 måneders besøg.
Andet: Telefonisk opfølgningsopkald
Undersøgelsesteamet vil kontakte dig efter 12 måneder for at gennemføre et telefoninterview for at lære om dit helbred og dit velvære.
Andre navne:
  • Telefoninterview

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Testhypotese om, at respons på initial stimulus (traume) er forbundet med en høj risiko for inhospital sepsis, knoglemarv (BM) hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er) fremmer immunsuppressiv myelopoiese på bekostning af lymfopoiesis.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
Med efterfølgende udvikling af sepsis inducerer MDSC'er deres fortsatte ekspansion gennem eksokrin og parakrin signalering til HSPC'er. HSPC'er og MDSC'er afledt af patienter med alvorlig stump traume vil blive analyseret for epigenetiske (MAPit DNA-methylering) og funktionelle ændringer (evne til at generere kolonidannende enheder (CFU'er)), der initierer sepsis og fortsætter udvidelsen af ​​immunsuppressive MDSC'er.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2022

Først opslået (Faktiske)

15. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R35GM140806 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Dataindsamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner