Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patologická myeloidní aktivace po sepsi a traumatu

23. prosince 2025 aktualizováno: University of Florida

Patologická myeloidní aktivace po sepsi a traumatu Podtitul: Dysfunkční myelopoéza a myeloidně odvozené supresorové buňky v patobiologii sepse

Cílem této observační studie je lépe porozumět tomu, co se stane s cirkulující krví poté, co pacient utrpěl vážné traumatické poranění. Hlavní otázky, které se snaží zodpovědět, jsou: Je těžké lidské trauma spojeno se specifickými vzory vývoje v hematopoetických kmenových buňkách těchto pacientů? a Způsobuje počáteční těžké traumatické poranění imunosupresi a zvyšuje riziko sepse v nemocnici? Účastníci studie poskytnou vzorky krve a odpadní vzorek kostní dřeně v době operativní opravy traumatických ortopedických poranění, poskytnou lékařské informace a zúčastní se průzkumů a hodnocení během zotavování se ze zranění. Výzkumníci budou porovnávat pacienty s těžkým traumatem a pacienty s elektivní reparací kyčelního kloubu, aby zjistili, zda se u pacienta s traumatem vyskytuje imunosuprese a specifické vývojové vzorce oproti jinak zdravému pacientovi po operaci kyčle.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Těžké trauma je spojeno s náročnými klinickými trajektoriemi a také s neutěšenými dlouhodobými výsledky po propuštění z nemocnice. Na chirurgických jednotkách intenzivní péče se u alarmujícího procenta pacientů s traumatem může rozvinout chronické kritické onemocnění, prodloužená hospitalizace v akutní a chronické péči s nevyřešenou orgánovou dysfunkcí. CCI se často projevuje jako přetrvávající zánět, imunosupresivní a katabolický syndrom (PICS). Osoby, které přežily trauma, trpící PICS, mají opakované infekce, špatnou kognitivní výkonnost, fyzickou dysfunkci a sami uvádějí špatnou kvalitu života. Tyto stavy, alespoň částečně, jsou způsobeny nevyřešenou patologickou myelopoézou a následnou prevalencí odlišných myeloidních supresorových buněk (MDSC). Naše laboratoř také objevila klíčové rozdíly v doprovodných patologických myeloidních aktivacích těchto MDSC, zatímco současně produkují zánětlivé cytokiny, reaktivní oxid dusnatý (NO), oxidační a peroxidační produkty, které poškozují parenchymální buňky a podporují zánět. Kromě toho jsou v kostní dřeni a krvi hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC), ze kterých tyto bílé krvinky pocházejí, které přispívají k rozvoji těchto dysfunkčních buněk. Předpokládáme, že epigenetické změny a imunometabolismus se vzájemně ovlivňují ve vztahu k rozvoji a supresivní aktivitě těchto MDSC. Naším hlavním cílem je stavět na tomto základu a rozšířit naše chápání imunitní reakce pacienta na trauma. Naším cílem je definovat klíčové aspekty patofyziologie MDSC a HSPC, které vyvolávají a udržují patologickou myeloidní aktivaci a její patologii po traumatu, a následně modifikovat tyto systémy pro zmírnění nebo prevenci chronického kritického onemocnění a přetrvávajícího zánětu, imunosuprese a syndromu katabolismu. Identifikace se provádí přímým sběrem dat od pacientů a odběrem krve po dobu 6 měsíců a jednorázovým odběrem kostní dřeně v době opravy po úrazové chirurgii a elektivní opravy kyčle.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

255

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • UF Health at Shands hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonní číslo: 352-273-5497
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philip Efron, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti přijatí na chirurgické a úrazové jednotky intenzivní péče, kteří utrpěli těžké trauma s velkým ortopedickým poraněním vyžadujícím otevřenou repozici a vnitřní fixaci zlomené kosti.

Pacienti hledající elektivní opravu kyčle v UF Ortopedickém institutu sportovní medicíny.

Popis

Traumatická populace

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni dospělí ve věku ≥ 18 let
  2. Tupé a/nebo penetrující poranění vedoucí ke zlomeninám dlouhé kosti nebo pánve vyžadující ORIF nebo CRPP
  3. Pacient s tupým a/nebo penetrujícím traumatem s a. Skóre závažnosti poranění (ISS) větší nebo rovné 25 b. ISS > 15 a jeden z následujících: i. > 4 jednotky PRBC nebo >3 jednotky plné krve nebo >1500 ml autogenního krevního produktu během prvních 24 hodin po přijetí ii. AIS (skóre akutního poranění) > 2 páteře iii. Šok při příjezdu (SBP < 90)

NEBO

C. ISS > 15 a dvě z následujících: i. Věk > 55 ii. AIS > 2 hrudník iii. +ETOH při příjezdu iv. Jakákoli transfuze červených krvinek během prvních 24 hodin

Kritéria vyloučení:

  1. U pacientů se neočekává, že přežijí déle než 48 hodin.
  2. Vězni.
  3. Těhotenství.
  4. Pacienti, kteří dostávají chronické kortikosteroidy nebo imunosupresivní terapie.
  5. Předchozí transplantace kostní dřeně.
  6. Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin.
  7. Pacienti s jakýmkoli preexistujícím hematologickým onemocněním.
  8. Pacienti jsou považováni za zbytečnou péči nebo mají pokročilé pokyny omezující resuscitační úsilí.
  9. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním (třída IV NY Heart Association).
  10. Známá infekce HIV s počtem CD4+
  11. Chronické onemocnění jater s MELD skóre ≥15

Volitelná hip populace

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni dospělí (věk ≥18)
  2. Pacient podstupující elektivní opravu kyčle z neinfekčních důvodů.
  3. Schopnost získat informovaný souhlas před provozem.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství.
  2. Vězni.
  3. Pacienti, kteří dostávají chronické kortikosteroidy nebo imunosupresivní terapie.
  4. Preexistující stavy, jako jsou patologické zlomeniny, rakovina, anamnéza HIV nebo anamnéza onemocnění pojivové tkáně.
  5. Předchozí transplantace kostní dřeně.
  6. Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin.
  7. Pacienti s jakýmkoli preexistujícím hematologickým onemocněním.
  8. Pacienti se známou aktivní/symptomatickou infekcí COVID-19.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Trauma
Sběr dat z lékařských záznamů; odběr kostní dřeně v době chirurgického zákroku; sériové odběry krve; sériové rozhovory s cílem vyplnit průzkumy a dotazníky, které hodnotí celkové zdraví, kvalitu života, každodenní životní aktivity a mobilitu; sériové testy fyzické funkce - měření síly stisku ruky a krátkého fyzického výkonu baterie a telefonický následný hovor
Jiný: Sběr dat
Výzkumník bude shromažďovat data z lékařských záznamů subjektu: informace týkající se vaší anamnézy, traumatu, srdeční frekvence, krevního tlaku, teploty (životní funkce), užívání antibiotik (léky používané k léčbě infekce) a dalších léků, vývoj infekce a léčba. výsledky budou zaznamenány a uchovány s vašimi výzkumnými záznamy. Demografické informace (jako je jméno, adresa, telefonní číslo, pohlaví, rasa, výška a váha, věk a datum narození), poznámky ze zdravotních záznamů (mimo jiné záznamy o historii a fyzické prohlídce, poznámky o pokroku, zprávy o konzultacích, výsledky laboratorních testů , operativní zprávy, informace týkající se infekce virem získané imunodeficience (HIV), radiologické výsledky (rentgenové studie) a vzorky krve)
Postup: Odběr kostní dřeně a odběr krve
V době plánovaného chirurgického zákroku vám výzkumník odebere 20 ml (přibližně 4 čajové lžičky) vzorku kostní dřeně, zatímco vy jste na operačním sále a podstupujete operaci ortopedických (kostních) poranění nebo elektivní opravu kyčle. K odběru krve dojde v době operace, 14. den studie nebo propuštění z nemocnice a ve 3 a 6 měsících. Až 58 ml (asi 4 polévkové lžíce) vzorku krve bude odebráno ze stávající intravenózní linky nebo periferní jehly.
Jiný: Sériové rozhovory k vyplnění průzkumů a dotazníků
Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníků a průzkumů, které posoudí vaše zdraví, kvalitu života, každodenní aktivity a mobilitu. K těmto činnostem dochází při zápisu, 14. den v nemocnici nebo propuštění a při návštěvách po 3, 6 a 12 měsících.
Jiný: Následný telefonický hovor
Studijní tým vás bude kontaktovat po 12 měsících, aby dokončil telefonický pohovor, aby se dozvěděl o vašem zdraví a pohodě.
Ostatní jména:
  • Telefonický rozhovor
Volitelná oprava kyčle
Sběr dat z lékařských záznamů; odběr kostní dřeně v době chirurgického zákroku; sériové odběry krve; sériové rozhovory s cílem vyplnit průzkumy a dotazníky, které hodnotí celkové zdraví, kvalitu života, každodenní životní aktivity a mobilitu; sériové testy fyzické funkce - měření síly stisku ruky a krátkého fyzického výkonu baterie a telefonický následný hovor
Jiný: Sběr dat
Výzkumník bude shromažďovat data z lékařských záznamů subjektu: informace týkající se vaší anamnézy, traumatu, srdeční frekvence, krevního tlaku, teploty (životní funkce), užívání antibiotik (léky používané k léčbě infekce) a dalších léků, vývoj infekce a léčba. výsledky budou zaznamenány a uchovány s vašimi výzkumnými záznamy. Demografické informace (jako je jméno, adresa, telefonní číslo, pohlaví, rasa, výška a váha, věk a datum narození), poznámky ze zdravotních záznamů (mimo jiné záznamy o historii a fyzické prohlídce, poznámky o pokroku, zprávy o konzultacích, výsledky laboratorních testů , operativní zprávy, informace týkající se infekce virem získané imunodeficience (HIV), radiologické výsledky (rentgenové studie) a vzorky krve)
Postup: Odběr kostní dřeně a odběr krve
V době plánovaného chirurgického zákroku vám výzkumník odebere 20 ml (přibližně 4 čajové lžičky) vzorku kostní dřeně, zatímco vy jste na operačním sále a podstupujete operaci ortopedických (kostních) poranění nebo elektivní opravu kyčle. K odběru krve dojde v době operace, 14. den studie nebo propuštění z nemocnice a ve 3 a 6 měsících. Až 58 ml (asi 4 polévkové lžíce) vzorku krve bude odebráno ze stávající intravenózní linky nebo periferní jehly.
Jiný: Sériové rozhovory k vyplnění průzkumů a dotazníků
Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníků a průzkumů, které posoudí vaše zdraví, kvalitu života, každodenní aktivity a mobilitu. K těmto činnostem dochází při zápisu, 14. den v nemocnici nebo propuštění a při návštěvách po 3, 6 a 12 měsících.
Jiný: Následný telefonický hovor
Studijní tým vás bude kontaktovat po 12 měsících, aby dokončil telefonický pohovor, aby se dozvěděl o vašem zdraví a pohodě.
Ostatní jména:
  • Telefonický rozhovor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Testovací hypotéza, že reakce na počáteční podnět (trauma) je spojena s vysokým rizikem nemocniční sepse, hematopoetické kmenové a progenitorové buňky kostní dřeně (HSPC) podporují imunosupresivní myelopoézu na úkor lymfopoézy.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 12 měsíců
S následným rozvojem sepse indukují MDSC jejich pokračující expanzi prostřednictvím exokrinní a parakrinní signalizace do HSPC. HSPC a MDSC odvozené od pacientů s těžkým tupým traumatem budou analyzovány na epigenetické (methylace DNA MAPit) a funkční změny (schopnost vytvářet jednotky tvořící kolonie (CFU)), které iniciují sepsi a pokračují v expanzi imunosupresivních MDSC.
Po ukončení studia v průměru 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R35GM140806 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Sběr dat

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit