Attivazione mieloide patologica dopo sepsi e trauma

Il trauma grave è collegato a traiettorie cliniche impegnative e a esiti tristi a lungo termine dopo la dimissione dall'ospedale. Nelle unità di terapia intensiva chirurgica, una percentuale allarmante di pazienti traumatizzati può sviluppare una malattia critica cronica, un ricovero prolungato per cure acute e cure croniche con disfunzione d'organo irrisolta. La CCI si manifesta frequentemente come una sindrome da infiammazione persistente, immunosoppressione e catabolismo (PICS). I sopravvissuti al trauma che soffrono di PICS hanno infezioni ripetute, scarse prestazioni cognitive, disfunzioni fisiche e scarsa qualità della vita. Queste condizioni, almeno in parte, sono dovute a una mielopoiesi patologica irrisolta e alla conseguente prevalenza di distinte cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC). Il nostro laboratorio ha anche scoperto distinzioni chiave nell'attivazione mieloide patologica di accompagnamento di queste MDSC, mentre contemporaneamente producono citochine infiammatorie, ossido nitrico reattivo (NO), prodotti di ossidazione e perossidazione che danneggiano le cellule parenchimali e promuovono l'infiammazione. Inoltre, ci sono cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC), da cui derivano questi globuli bianchi, nel midollo osseo e nel sangue che contribuiscono allo sviluppo di queste cellule disfunzionali. Ipotizziamo che le alterazioni epigenetiche e l'immunometabolismo si influenzino a vicenda in relazione allo sviluppo e all'attività soppressiva di queste MDSC. Il nostro obiettivo generale è costruire su questa base ed espandere la nostra comprensione della risposta immunitaria del paziente al trauma. Il nostro obiettivo è definire gli aspetti chiave della fisiopatologia MDSC e HSPC che generano e mantengono l'attivazione mieloide patologica e la sua patologia dopo il trauma e successivamente modificano questi sistemi per mitigare o prevenire la malattia critica cronica e l'infiammazione persistente, l'immunosoppressione e la sindrome da catabolismo. L'identificazione viene effettuata attraverso la raccolta diretta dei dati dai pazienti e la raccolta del sangue per un periodo di 6 mesi e una raccolta una tantum del midollo osseo al momento della riparazione chirurgica del trauma e della riparazione elettiva dell'anca.