Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Patologinen myelooinen aktivaatio sepsiksen ja trauman jälkeen

tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: University of Florida

Patologinen myeloidiaktivaatio sepsiksen ja trauman jälkeen Alaotsikko: Dysfunctional myelopoiesis ja myeloid-Dived Suppressor Cells in Sepsis Pathobiology

Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin, mitä kiertävälle verelle tapahtuu sen jälkeen, kun potilas on kokenut vakavan traumavamman. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat: Liittyykö vakava ihmisen trauma näiden potilaiden hematopoieettisten kantasolujen tiettyihin kehitysmalleihin? ja aiheuttaako ensimmäinen vakava trauma vamma immunosuppression ja lisää riskiä sairaalassa sepsis? Tutkimukseen osallistuvat antavat verinäytteitä ja jätenäytteen luuytimestä traumaattisten ortopedisten vammojen operatiivisen korjaamisen yhteydessä, antavat lääketieteellistä tietoa ja osallistuvat tutkimuksiin ja arviointeihin vammoistaan ​​toipumisen aikana. Tutkijat vertaavat vakavia vammoja saaneita potilaita elektiivisiin lonkkakorjauspotilaisiin nähdäkseen, esiintyykö traumapotilaalla immunosuppressiota ja erityisiä kehitysmalleja verrattuna muuten terveisiin lonkkaleikkauspotilaisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vakava trauma liittyy haastaviin kliinisiin kehityskulkuihin sekä synkiin pitkäaikaisiin tuloksiin sairaalasta kotiutumisen jälkeen. Kirurgisissa tehohoitoyksiköissä hälyttävä prosenttiosuus traumapotilaista voi saada kroonisen kriittisen sairauden, pitkittyneen akuuttihoidon ja kroonisen hoidon sairaalahoidon, johon liittyy ratkaisemattomia elinten toimintahäiriöitä. CCI ilmenee usein jatkuvana tulehduksena, immunosuppressiona ja katabolismin oireyhtymänä (PICS). Traumasta selviytyneillä, jotka kärsivät PICS:stä, on toistuvia infektioita, heikentynyt kognitiivinen suorituskyky, fyysinen toimintahäiriö ja heidän itsensä ilmoittama huono elämänlaatu. Nämä tilat, ainakin osittain, johtuvat ratkaisemattomasta patologisesta myelopoieesista ja siitä johtuvasta erillisten myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) esiintyvyydestä. Laboratoriomme on myös havainnut keskeisiä eroja näissä MDSC:issä mukana olevassa patologisessa myeloidiaktivaatiossa, samalla kun ne tuottavat tulehduksellisia sytokiinejä, reaktiivista typpioksidia (NO), hapettumis- ja peroksidaatiotuotteita, jotka vahingoittavat parenkymaalisia soluja ja edistävät tulehdusta. Lisäksi luuytimessä ja veressä on hematopoieettisia kanta- ja progenitorisoluja (HSPC:t), joista nämä valkosolut ovat peräisin, ja jotka edistävät näiden toimintahäiriöiden solujen kehittymistä. Oletamme, että epigeneettiset muutokset ja immunometabolismi vaikuttavat toisiinsa suhteessa näiden MDSC:iden kehitykseen ja suppressoivaan aktiivisuuteen. Kaiken kattava tavoitteemme on rakentaa tälle perustalle ja laajentaa ymmärrystämme potilaan immuunivasteesta traumalle. Tavoitteenamme on määritellä MDSC:n ja HSPC:n patofysiologian keskeiset näkökohdat, jotka synnyttävät ja ylläpitävät patologista myeloidista aktivaatiota ja sen patologiaa trauman jälkeen, ja sitten muokata näitä järjestelmiä kroonisen kriittisen sairauden ja jatkuvan tulehduksen, immunosuppression ja katabolian oireyhtymän lieventämiseksi tai ehkäisemiseksi. Tunnistaminen tehdään keräämällä suoraan potilailta tietoja ja keräämällä verta 6 kuukauden ajalta sekä kertaluonteisella luuytimen keräämisellä traumaleikkauksen ja elektiivisen lonkan korjauksen yhteydessä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

255

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • UF Health at Shands hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Puhelinnumero: 352-273-5497
        • Päätutkija:
          • Philip Efron, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, jotka on otettu kirurgian ja trauma-tehohoitoyksiköille, jotka ovat saaneet vakavan trauman ja vakavan ortopedisen vamman, joka vaatii murtuneen luun avointa pienentämistä ja sisäistä kiinnitystä.

Potilaat, jotka hakevat valinnaista lonkan korjausta UF Orthopedic Sports Medicine Institutessa.

Kuvaus

Traumaväestö

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikki aikuiset ≥ 18 vuotta
  2. Tylsä ja/tai läpitunkeva trauma, joka johtaa pitkän luun tai lantion murtumiin, jotka vaativat ORIF- tai CRPP:tä
  3. Tylsä ja/tai läpitunkeva traumapotilas, jolla on a. Injury Severity Score (ISS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 b. ISS > 15 ja jokin seuraavista: i. > 4 yksikköä PRBC tai > 3 yksikköä kokoverta tai > 1500 ml autogeenista verituotetta ensimmäisten 24 tunnin aikana vastaanottoa ii. AIS (akuutti vamman pistemäärä) > 2 selkäranka iii. Shokki saapuessa (SBP < 90)

TAI

c. ISS > 15 ja kaksi seuraavista: i. Ikä > 55 ii. AIS > 2 rintakehää iii. +ETOH saapuessa iv. Kaikki punasolujen siirto ensimmäisen 24 tunnin aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaiden ei odoteta elävän yli 48 tuntia.
  2. vangit.
  3. Raskaus.
  4. Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja.
  5. Edellinen luuytimensiirto.
  6. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
  7. Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus.
  8. Potilaiden katsotaan olevan turhaa hoitoa tai heillä on edistyneitä ohjeita, jotka rajoittavat elvytystoimia.
  9. Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (NY Heart Association Class IV).
  10. Tunnettu HIV-infektio CD4+-määrällä
  11. Krooninen maksasairaus, jonka MELD-pistemäärä on ≥15

Valinnainen Hip väestö

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikki aikuiset (ikä ≥18)
  2. Potilaalle tehdään valinnainen lonkkakorjaus ei-infektiosyistä.
  3. Mahdollisuus saada tietoinen suostumus ennen toimintaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus.
  2. vangit.
  3. Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja.
  4. Aiemmin olemassa olevat sairaudet, kuten patologiset murtumat, syöpä, aiempi HIV tai sidekudossairaus.
  5. Edellinen luuytimensiirto.
  6. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
  7. Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus.
  8. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen/oireinen COVID-19-infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Trauma
Tiedonkeruu lääketieteellisistä tiedoista; luuytimen kerääminen kirurgisen toimenpiteen aikana; sarja verinäytteitä; sarjahaastattelut yleistä terveyttä, elämänlaatua, päivittäistä elämää ja liikkuvuutta arvioivien kyselyiden ja kyselylomakkeiden täydentämiseksi; sarjafyysiset toimintatestit - käden otteen voimakkuuden mittaus ja lyhyt fyysinen suorituskyky akku ja puhelinseuranta
Muut: Tiedonkeruu
Tutkija kerää tietoja koehenkilön potilaskertomuksista: tietoja sairaushistoriastasi, traumavammoistasi, sykkeestäsi, verenpaineesta, lämpötilasta (vitaalimerkit), antibioottien (infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet) ja muiden lääkkeiden käytöstä, infektion kehittymisestä ja hoidosta tulokset tallennetaan ja säilytetään tutkimustietojesi kanssa. Väestötiedot (kuten nimi, osoite, puhelinnumero, sukupuoli, rotu, pituus ja paino, ikä ja syntymäaika), muistiinpanot lääketieteellisistä tiedoista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muistiinpanot historiaan ja fyysiseen kokeeseen, edistymisilmoitukset, konsultaatioraportit, laboratoriotestien tulokset , operatiiviset raportit, hankittua immuunikatovirusinfektiota (HIV) koskevat tiedot, radiologisten (röntgentutkimusten) tulokset ja verinäytteet)
Menettely: Luuytimen kerääminen ja verenotto
Suunnitellun leikkauksen aikana tutkija kerää 20 ml:n (noin 4 teelusikallista) luuydinnäytteen, kun olet leikkaussalissa ja saa leikkauksen ortopedisten (luu)vammojesi tai elektiivisen lonkan korjauksen vuoksi. Verenotto tapahtuu leikkauksen yhteydessä, 14. päivänä tutkimuksen tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä sekä 3 ja 6 kuukauden iässä. Jopa 58 ml (noin 4 ruokalusikallista) verinäyte otetaan olemassa olevasta suonensisäisestä letkusta tai perifeerisesta neulanpistosta.
Muut: Sarjahaastattelut kyselyjen ja kyselylomakkeiden täyttämiseksi
Osallistujia pyydetään täyttämään kyselyitä ja tutkimuksia, jotka arvioivat terveyttäsi, elämänlaatuasi, päivittäisiä toimintojasi ja liikkuvuuttasi. Nämä toiminnot tapahtuvat ilmoittautumisen yhteydessä, päivänä 14 sairaalassa tai kotiutuksessa sekä 3, 6 ja 12 kuukauden käynneillä.
Muut: Puhelinseurantasoitto
Tutkimusryhmä ottaa sinuun yhteyttä 12 kuukauden kuluttua suorittaakseen puhelinhaastattelun saadakseen tietoa terveydestäsi ja hyvinvoinnistasi.
Muut nimet:
  • Puhelinhaastattelu
Valinnainen lonkan korjaus
Tiedonkeruu lääketieteellisistä tiedoista; luuytimen kerääminen kirurgisen toimenpiteen aikana; sarja verinäytteitä; sarjahaastattelut yleistä terveyttä, elämänlaatua, päivittäistä elämää ja liikkuvuutta arvioivien kyselyiden ja kyselylomakkeiden täydentämiseksi; sarjafyysiset toimintatestit - käden otteen voimakkuuden mittaus ja lyhyt fyysinen suorituskyky akku ja puhelinseuranta
Muut: Tiedonkeruu
Tutkija kerää tietoja koehenkilön potilaskertomuksista: tietoja sairaushistoriastasi, traumavammoistasi, sykkeestäsi, verenpaineesta, lämpötilasta (vitaalimerkit), antibioottien (infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet) ja muiden lääkkeiden käytöstä, infektion kehittymisestä ja hoidosta tulokset tallennetaan ja säilytetään tutkimustietojesi kanssa. Väestötiedot (kuten nimi, osoite, puhelinnumero, sukupuoli, rotu, pituus ja paino, ikä ja syntymäaika), muistiinpanot lääketieteellisistä tiedoista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muistiinpanot historiaan ja fyysiseen kokeeseen, edistymisilmoitukset, konsultaatioraportit, laboratoriotestien tulokset , operatiiviset raportit, hankittua immuunikatovirusinfektiota (HIV) koskevat tiedot, radiologisten (röntgentutkimusten) tulokset ja verinäytteet)
Menettely: Luuytimen kerääminen ja verenotto
Suunnitellun leikkauksen aikana tutkija kerää 20 ml:n (noin 4 teelusikallista) luuydinnäytteen, kun olet leikkaussalissa ja saa leikkauksen ortopedisten (luu)vammojesi tai elektiivisen lonkan korjauksen vuoksi. Verenotto tapahtuu leikkauksen yhteydessä, 14. päivänä tutkimuksen tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä sekä 3 ja 6 kuukauden iässä. Jopa 58 ml (noin 4 ruokalusikallista) verinäyte otetaan olemassa olevasta suonensisäisestä letkusta tai perifeerisesta neulanpistosta.
Muut: Sarjahaastattelut kyselyjen ja kyselylomakkeiden täyttämiseksi
Osallistujia pyydetään täyttämään kyselyitä ja tutkimuksia, jotka arvioivat terveyttäsi, elämänlaatuasi, päivittäisiä toimintojasi ja liikkuvuuttasi. Nämä toiminnot tapahtuvat ilmoittautumisen yhteydessä, päivänä 14 sairaalassa tai kotiutuksessa sekä 3, 6 ja 12 kuukauden käynneillä.
Muut: Puhelinseurantasoitto
Tutkimusryhmä ottaa sinuun yhteyttä 12 kuukauden kuluttua suorittaakseen puhelinhaastattelun saadakseen tietoa terveydestäsi ja hyvinvoinnistasi.
Muut nimet:
  • Puhelinhaastattelu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Testihypoteesi, jonka mukaan vaste alkuärsykkeelle (trauma) liittyy suureen sairaalasepsiksen riskiin, luuytimen (BM) hematopoieettiset kanta- ja progenitorisolut (HSPC:t) edistävät immunosuppressiivista myelopoieesia lymfopoieesin kustannuksella.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 12 kuukautta
Myöhemmin sepsiksen kehittyessä MDSC:t indusoivat jatkuvaa laajentumistaan ​​eksokriinisen ja parakriinisen signaloinnin kautta HSPC:ihin. Vakavista tylsistä traumapotilaista peräisin olevat HSPC:t ja MDSC:t analysoidaan epigeneettisten (MAPit-DNA-metylaatio) ja toiminnallisten muutosten (kyky luoda pesäkkeitä muodostavia yksiköitä (CFU)) suhteen, jotka käynnistävät sepsiksen ja jatkavat immunosuppressiivisten MDSC:iden laajentumista.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • R35GM140806 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa