Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pathologische myeloïde activering na sepsis en trauma

8 april 2024 bijgewerkt door: University of Florida

Pathologische myeloïde activering na sepsis en trauma Ondertitel: disfunctionele myelopoëse en van myeloïde afgeleide suppressorcellen in sepsispathobiologie

Het doel van deze observationele studie is om beter te begrijpen wat er gebeurt met circulerend bloed nadat een patiënt ernstig trauma heeft opgelopen. De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn: Is ernstig menselijk trauma geassocieerd met specifieke ontwikkelingspatronen in de hematopoëtische stamcellen van deze patiënten? en Zorgt de initiële ernstige traumablessure voor immunosuppressie en een verhoogd risico op sepsis in het ziekenhuis? Deelnemers aan de studie zullen bloedmonsters en een afvalmonster van beenmerg geven op het moment van operatief herstel van traumatische orthopedische verwondingen, medische informatie verstrekken en deelnemen aan onderzoeken en beoordelingen tijdens het herstel van hun verwonding(en). Onderzoekers zullen patiënten met ernstig traumaletsel vergelijken met electieve heupreparatiepatiënten om te zien of immunosuppressie en specifieke ontwikkelingspatronen optreden bij de traumapatiënt versus de overigens gezonde heupoperatiepatiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstig trauma wordt in verband gebracht met uitdagende klinische trajecten en sombere langetermijnresultaten na ontslag uit het ziekenhuis. Op chirurgische intensive care-afdelingen kan een alarmerend percentage traumapatiënten een chronische kritieke ziekte ontwikkelen, een langdurige ziekenhuisopname voor acute zorg en chronische zorg met onopgeloste orgaandisfunctie. CCI manifesteert zich vaak als een aanhoudend ontstekings-, immunosuppressie- en katabolismesyndroom (PICS). Overlevenden van trauma's die lijden aan PICS hebben herhaalde infecties, slechte cognitieve prestaties, fysieke disfunctie en zelfgerapporteerde slechte kwaliteit van leven. Deze aandoeningen zijn, althans gedeeltelijk, het gevolg van een niet-opgeloste pathologische myelopoëse en de daaruit voortvloeiende prevalentie van verschillende van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's). Ons laboratorium heeft ook belangrijke verschillen ontdekt in de begeleidende pathologische myeloïde activering van deze MDSC's, terwijl ze tegelijkertijd inflammatoire cytokines, reactief stikstofmonoxide (NO), oxidatie- en peroxidatieproducten produceren die parenchymcellen beschadigen en ontsteking bevorderen. Daarnaast zijn er hematopoietische stam- en progenitorcellen (HSPC's), waarvan deze witte bloedcellen zijn afgeleid, in het beenmerg en het bloed die bijdragen aan de ontwikkeling van deze disfunctionele cellen. We veronderstellen dat epigenetische veranderingen en immunometabolisme elkaar beïnvloeden in relatie tot de ontwikkeling en onderdrukkende activiteit van deze MDSC's. Ons overkoepelende doel is om voort te bouwen op deze basis en ons begrip van de immuunrespons van de patiënt op trauma uit te breiden. Ons doel is om de belangrijkste aspecten van MDSC- en HSPC-pathofysiologie te definiëren die pathologische myeloïde activatie en de pathologie ervan na trauma veroorzaken en in stand houden en vervolgens deze systemen aan te passen om chronische kritieke ziekte en aanhoudende ontsteking, immunosuppressie en katabolismesyndroom te verminderen of te voorkomen. Identificatie vindt plaats door middel van directe gegevensverzameling van patiënten en verzameling van bloed gedurende een periode van 6 maanden en een eenmalige beenmergverzameling op het moment van traumachirurgie en electieve heupreparatie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

255

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • UF Health at Shands Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefoonnummer: 352-273-5497
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philip Efron, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die zijn opgenomen op chirurgische en trauma-intensive care-afdelingen die een ernstig trauma hebben opgelopen met ernstig orthopedisch letsel dat open reductie en interne fixatie van het gebroken bot vereist.

Patiënten die een electieve heupreparatie zoeken bij het UF Orthopaedic Sports Medicine Institute.

Beschrijving

Trauma populatie

Inclusiecriteria:

  1. Alle volwassenen van ≥ 18 jaar
  2. Stomp en/of penetrerend trauma resulterend in lange bot- of bekkenfracturen die ORIF of CRPP vereisen
  3. Stompe en/of penetrerende traumapatiënt met a. Injury Severity Score (ISS) groter dan of gelijk aan 25 b. ISS > 15 en een van de volgende: i. > 4 eenheden PRBC of >3 eenheden volbloed of >1500 ml autogeen bloedproduct in de eerste 24 uur na opname ii. AIS (score voor acuut letsel) > 2 wervelkolom iii. Schok bij aankomst (SBP < 90)

OF

c. ISS > 15 en twee van de volgende: i. Leeftijd > 55 ii. AIS > 2 borst iii. +ETOH bij aankomst iv. Elke transfusie van rode bloedcellen in de eerste 24 uur

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten zullen naar verwachting niet langer dan 48 uur overleven.
  2. Gevangenen.
  3. Zwangerschap.
  4. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen.
  5. Eerdere beenmergtransplantatie.
  6. Patiënten met nierziekte in het eindstadium.
  7. Patiënten met een reeds bestaande hematologische aandoening.
  8. Patiënten die als zinloze zorg worden beschouwd of geavanceerde richtlijnen hebben die reanimatie-inspanningen beperken.
  9. Patiënten met ernstig congestief hartfalen (NY Heart Association Class IV).
  10. Bekende HIV-infectie met CD4+-telling
  11. Chronische leverziekte met MELD-score ≥15

Keuze Heuppopulatie

Inclusiecriteria:

  1. Alle volwassenen (leeftijd ≥18)
  2. Patiënt ondergaat een electieve heupreparatie om niet-infectieuze redenen.
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verkrijgen voorafgaand aan de operatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap.
  2. Gevangenen.
  3. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen.
  4. Reeds bestaande aandoeningen zoals pathologische fracturen, kanker, voorgeschiedenis van hiv of voorgeschiedenis van bindweefselziekte.
  5. Eerdere beenmergtransplantatie.
  6. Patiënten met nierziekte in het eindstadium.
  7. Patiënten met een reeds bestaande hematologische aandoening.
  8. Patiënten met een bekende actieve/symptomatische COVID-19-infectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Trauma
Gegevensverzameling uit medische dossiers; beenmergverzameling op het moment van chirurgische ingreep; seriële bloedafname; seriële interviews om enquêtes en vragenlijsten in te vullen die de algehele gezondheid, kwaliteit van leven, dagelijkse activiteiten en mobiliteit beoordelen; seriële fysieke functietesten - meting van de handgreepkracht en korte fysieke prestatiebatterij en telefonische follow-up call
Ander: Gegevensverzameling
Onderzoeker verzamelt gegevens uit de medische dossiers van de proefpersoon: informatie over uw medische geschiedenis, traumaletsel, hartslag, bloeddruk, temperatuur (vitale functies), gebruik van antibiotica (medicijnen die worden gebruikt om infectie te behandelen) en andere medicijnen, ontwikkeling van infectie en behandeling resultaten worden geregistreerd en bij uw onderzoeksdossier bewaard. Demografische informatie (zoals naam, adres, telefoonnummer, geslacht, ras, lengte en gewicht, leeftijd en geboortedatum), aantekeningen in medische dossiers (inclusief maar niet beperkt tot anamnese en aantekeningen van lichamelijk onderzoek, voortgangsaantekeningen, consultatierapporten, laboratoriumtestresultaten operatieverslagen, informatie met betrekking tot verworven immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, radiologische (röntgenonderzoeken) resultaten en bloedmonsters)
Procedure: Beenmergafname en bloedafname
Op het moment van de geplande operatie zal de onderzoeker een beenmergmonster van 20 ml (ongeveer 4 theelepels) verzamelen terwijl u in de operatiekamer bent voor een operatie voor uw orthopedische (bot)blessures of electieve heupreparatie. Bloedafname vindt plaats op het moment van de operatie, dag 14 van de studie of ontslag uit het ziekenhuis en na 3 en 6 maanden. Er wordt maximaal 58 ml (ongeveer 4 eetlepels) bloed afgenomen uit een bestaande intraveneuze lijn of perifere naaldprik.
Ander: Seriële interviews om enquêtes en vragenlijsten in te vullen
Deelnemers wordt gevraagd vragenlijsten en enquêtes in te vullen die uw gezondheid, kwaliteit van leven, dagelijkse activiteiten en mobiliteit beoordelen. Deze activiteiten vinden plaats bij inschrijving, dag 14 in het ziekenhuis of ontslag, en bij de bezoeken van 3, 6 en 12 maanden.
Ander: Telefonisch vervolggesprek
Het onderzoeksteam zal na 12 maanden contact met u opnemen voor een telefonisch interview om meer te weten te komen over uw gezondheid en welzijn.
Andere namen:
  • Telefonisch interview
Electieve heupreparatie
Gegevensverzameling uit medische dossiers; beenmergverzameling op het moment van chirurgische ingreep; seriële bloedafname; seriële interviews om enquêtes en vragenlijsten in te vullen die de algehele gezondheid, kwaliteit van leven, dagelijkse activiteiten en mobiliteit beoordelen; seriële fysieke functietesten - meting van de handgreepkracht en korte fysieke prestatiebatterij en telefonische follow-up call
Ander: Gegevensverzameling
Onderzoeker verzamelt gegevens uit de medische dossiers van de proefpersoon: informatie over uw medische geschiedenis, traumaletsel, hartslag, bloeddruk, temperatuur (vitale functies), gebruik van antibiotica (medicijnen die worden gebruikt om infectie te behandelen) en andere medicijnen, ontwikkeling van infectie en behandeling resultaten worden geregistreerd en bij uw onderzoeksdossier bewaard. Demografische informatie (zoals naam, adres, telefoonnummer, geslacht, ras, lengte en gewicht, leeftijd en geboortedatum), aantekeningen in medische dossiers (inclusief maar niet beperkt tot anamnese en aantekeningen van lichamelijk onderzoek, voortgangsaantekeningen, consultatierapporten, laboratoriumtestresultaten operatieverslagen, informatie met betrekking tot verworven immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, radiologische (röntgenonderzoeken) resultaten en bloedmonsters)
Procedure: Beenmergafname en bloedafname
Op het moment van de geplande operatie zal de onderzoeker een beenmergmonster van 20 ml (ongeveer 4 theelepels) verzamelen terwijl u in de operatiekamer bent voor een operatie voor uw orthopedische (bot)blessures of electieve heupreparatie. Bloedafname vindt plaats op het moment van de operatie, dag 14 van de studie of ontslag uit het ziekenhuis en na 3 en 6 maanden. Er wordt maximaal 58 ml (ongeveer 4 eetlepels) bloed afgenomen uit een bestaande intraveneuze lijn of perifere naaldprik.
Ander: Seriële interviews om enquêtes en vragenlijsten in te vullen
Deelnemers wordt gevraagd vragenlijsten en enquêtes in te vullen die uw gezondheid, kwaliteit van leven, dagelijkse activiteiten en mobiliteit beoordelen. Deze activiteiten vinden plaats bij inschrijving, dag 14 in het ziekenhuis of ontslag, en bij de bezoeken van 3, 6 en 12 maanden.
Ander: Telefonisch vervolggesprek
Het onderzoeksteam zal na 12 maanden contact met u opnemen voor een telefonisch interview om meer te weten te komen over uw gezondheid en welzijn.
Andere namen:
  • Telefonisch interview

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Testhypothese dat respons op initiële stimulus (trauma) geassocieerd is met een hoog risico op sepsis in het ziekenhuis, de beenmerg (BM) hematopoietische stam- en progenitorcellen (HSPC's) bevorderen immunosuppressieve myelopoëse ten koste van lymfopoëse.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
Met de daaropvolgende ontwikkeling van sepsis induceren MDSC's hun voortdurende expansie door exocriene en paracriene signalering naar HSPC's. HSPC's en MDSC's afkomstig van patiënten met ernstig stomp trauma zullen worden geanalyseerd op epigenetische (MAPit DNA-methylatie) en functionele veranderingen (vermogen om kolonievormende eenheden (CFU's) te genereren) die sepsis initiëren en de expansie van immunosuppressieve MDSC's voortzetten.
Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R35GM140806 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Klinische onderzoeken op Gegevensverzameling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren