Ativação mieloide patológica após sepse e trauma
23 de dezembro de 2025 atualizado por: University of Florida
Ativação Mielóide Patológica Após Sepse e Trauma Subtítulo: Mielopoiese Disfuncional e Células Supressoras Derivadas de Mielóide na Patobiologia da Sepse
O objetivo deste estudo observacional é entender melhor o que acontece com o sangue circulante depois que um paciente sofre uma lesão traumática grave.
As principais questões que pretende responder são: O trauma humano grave está associado a padrões específicos de desenvolvimento nas células-tronco hematopoiéticas desses pacientes?
e A lesão traumática grave inicial cria imunossupressão e aumenta o risco de sepse intra-hospitalar?
Os participantes do estudo fornecerão amostras de sangue e uma amostra de resíduos de medula óssea no momento da cirurgia de reparo de lesões ortopédicas traumáticas, fornecerão informações médicas e participarão de pesquisas e avaliações durante a recuperação de suas lesões.
Os pesquisadores compararão pacientes com lesões graves por trauma a pacientes com reparo eletivo do quadril para ver se imunossupressão e padrões de desenvolvimento específicos ocorrem no paciente com trauma em relação ao paciente de cirurgia de quadril saudável.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
O trauma grave está associado a trajetórias clínicas desafiadoras, bem como a resultados sombrios de longo prazo após a alta hospitalar.
Em unidades de terapia intensiva cirúrgica, uma porcentagem alarmante de pacientes com trauma pode desenvolver doença crítica crônica, internação prolongada em cuidados agudos e crônicos com disfunção orgânica não resolvida.
A CCI freqüentemente se manifesta como uma inflamação persistente, síndrome de imunossupressão e catabolismo (PICS).
Os sobreviventes de trauma que sofrem de PICS têm infecções repetidas, baixo desempenho cognitivo, disfunção física e auto-relato de baixa qualidade de vida.
Essas condições, pelo menos em parte, são devidas a uma mielopoiese patológica não resolvida e consequente prevalência de células supressoras derivadas de mielóides distintas (MDSCs).
Nosso laboratório também descobriu distinções importantes na ativação mielóide patológica concomitante dessas MDSCs, ao mesmo tempo em que produzem citocinas inflamatórias, óxido nítrico reativo (NO), produtos de oxidação e peroxidação que danificam as células parenquimatosas e promovem a inflamação.
Além disso, existem células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPCs), das quais esses glóbulos brancos são derivados, na medula óssea e no sangue que contribuem para o desenvolvimento dessas células disfuncionais.
Nossa hipótese é que alterações epigenéticas e imunometabolismo afetam um ao outro em relação ao desenvolvimento e atividade supressora dessas MDSCs.
Nosso objetivo primordial é construir sobre esta base e expandir nossa compreensão da resposta imune do paciente ao trauma.
Nosso objetivo é definir os principais aspectos da fisiopatologia das MDSC e HSPC que geram e mantêm a ativação mielóide patológica e sua patologia após o trauma e, subsequentemente, modificar esses sistemas para mitigar ou prevenir doenças críticas crônicas e inflamação persistente, imunossupressão e síndrome do catabolismo.
A identificação é feita por meio da coleta direta de dados dos pacientes e coleta de sangue durante um período de 6 meses e uma coleta única de medula óssea no momento da cirurgia de reparo do trauma e reparo eletivo do quadril.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
255
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ruth Davis, BSN
- Número de telefone: 352-273-8759
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Estude backup de contato
- Nome: Jennifer Lanz, MSN
- Número de telefone: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Recrutamento
- UF Health at Shands hospital
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Contato:
- Ruth Davis, BSN
- Número de telefone: 352-273-8759
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
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Contato:
- Jennifer Lanz, MSN
- Número de telefone: 352-273-5497
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Investigador principal:
- Philip Efron, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes internados em unidades de terapia intensiva cirúrgica e traumatológica que sofreram trauma grave com lesão ortopédica importante que requer redução aberta e fixação interna do osso quebrado.
Pacientes que procuram um reparo eletivo do quadril no Instituto de Medicina Esportiva Ortopédica da UF.
Descrição
população de trauma
Critério de inclusão:
- Todos os adultos com idade ≥ 18 anos
- Trauma contuso e/ou penetrante resultando em ossos longos ou fraturas pélvicas que requerem RAFI ou CRPP
- Paciente com trauma contuso e/ou penetrante com a. Pontuação de gravidade da lesão (ISS) maior ou igual a 25 b. ISS > 15 e um dos seguintes: i. > 4 unidades de hemácias ou >3 unidades de sangue total ou >1500 ml de hemoderivado autógeno nas primeiras 24 horas de internação ii. AIS (escore de lesão aguda) > 2 coluna iii. Choque na chegada (PAS < 90)
OU
c. ISS > 15 e dois dos seguintes: i. Idade > 55 ii. AIS > 2 tórax iii. +ETOH na chegada iv. Qualquer transfusão de glóbulos vermelhos nas primeiras 24 horas
Critério de exclusão:
- Pacientes não esperados para sobreviver mais de 48 horas.
- Prisioneiros.
- Gravidez.
- Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias imunossupressoras.
- Transplante de medula óssea prévio.
- Pacientes com Doença Renal Terminal.
- Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente.
- Pacientes considerados cuidados fúteis ou com diretivas avançadas que limitam os esforços de ressuscitação.
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave (classe IV da NY Heart Association).
- Infecção por HIV conhecida com contagem de CD4+
- Doença hepática crônica com pontuação MELD ≥15
População de quadril eletiva
Critério de inclusão:
- Todos os adultos (idade ≥18)
- Paciente submetido a artroplastia eletiva do quadril por motivos não infecciosos.
- Capacidade de obter consentimento informado antes da operação.
Critério de exclusão:
- Gravidez.
- Prisioneiros.
- Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias imunossupressoras.
- Condições pré-existentes, como fraturas patológicas, câncer, história de HIV ou história de doença do tecido conjuntivo.
- Transplante de medula óssea prévio.
- Pacientes com Doença Renal Terminal.
- Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente.
- Pacientes com infecção ativa/sintomática conhecida por COVID-19.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Trauma
Coleta de dados de prontuários; coleta de medula óssea no momento da intervenção cirúrgica; amostragem seriada de sangue; entrevistas em série para completar pesquisas e questionários que avaliam a saúde geral, qualidade de vida, atividades da vida diária e mobilidade; testes de função física em série - medição da força de preensão manual e bateria curta de desempenho físico e chamada de acompanhamento por telefone
|
O pesquisador coletará dados dos registros médicos do sujeito: informações sobre seu histórico médico, trauma, frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura (sinais vitais), uso de antibióticos (medicamentos usados para tratar infecções) e outros medicamentos, desenvolvimento de infecção e tratamento os resultados serão registrados e mantidos com seus registros de pesquisa.
Informações demográficas (como nome, endereço, número de telefone, sexo, raça, altura e peso, idade e data de nascimento), anotações de registros médicos (incluindo, entre outros, histórico e anotações de exames físicos, anotações de progresso, relatórios de consulta, resultados de exames laboratoriais , relatórios operatórios, informações relacionadas à infecção pelo vírus da imunodeficiência adquirida (HIV), resultados radiológicos (estudos de raios-x) e amostras de sangue)
No momento da cirurgia agendada, o pesquisador coletará uma amostra de 20 ml (aproximadamente 4 colheres de chá) de medula óssea enquanto você estiver na sala de cirurgia recebendo cirurgia para lesões ortopédicas (ósseas) ou reparo eletivo do quadril.
A coleta de sangue ocorrerá no momento da cirurgia, dia 14 no estudo ou alta do hospital e aos 3 e 6 meses.
Até 58 ml (cerca de 4 colheres de sopa) de sangue serão coletados de uma linha intravenosa existente ou agulha periférica.
Os participantes serão solicitados a preencher questionários e pesquisas que avaliam sua saúde, qualidade de vida, atividades diárias e mobilidade.
Essas atividades ocorrem na inscrição, dia 14 no hospital ou alta e nas visitas de 3, 6 e 12 meses.
A equipe do estudo entrará em contato com você aos 12 meses para concluir uma entrevista por telefone para saber mais sobre sua saúde e bem-estar.
Outros nomes:
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Reparação Eletiva do Quadril
Coleta de dados de prontuários; coleta de medula óssea no momento da intervenção cirúrgica; amostragem seriada de sangue; entrevistas em série para completar pesquisas e questionários que avaliam a saúde geral, qualidade de vida, atividades da vida diária e mobilidade; testes de função física em série - medição da força de preensão manual e bateria curta de desempenho físico e chamada de acompanhamento por telefone
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O pesquisador coletará dados dos registros médicos do sujeito: informações sobre seu histórico médico, trauma, frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura (sinais vitais), uso de antibióticos (medicamentos usados para tratar infecções) e outros medicamentos, desenvolvimento de infecção e tratamento os resultados serão registrados e mantidos com seus registros de pesquisa.
Informações demográficas (como nome, endereço, número de telefone, sexo, raça, altura e peso, idade e data de nascimento), anotações de registros médicos (incluindo, entre outros, histórico e anotações de exames físicos, anotações de progresso, relatórios de consulta, resultados de exames laboratoriais , relatórios operatórios, informações relacionadas à infecção pelo vírus da imunodeficiência adquirida (HIV), resultados radiológicos (estudos de raios-x) e amostras de sangue)
No momento da cirurgia agendada, o pesquisador coletará uma amostra de 20 ml (aproximadamente 4 colheres de chá) de medula óssea enquanto você estiver na sala de cirurgia recebendo cirurgia para lesões ortopédicas (ósseas) ou reparo eletivo do quadril.
A coleta de sangue ocorrerá no momento da cirurgia, dia 14 no estudo ou alta do hospital e aos 3 e 6 meses.
Até 58 ml (cerca de 4 colheres de sopa) de sangue serão coletados de uma linha intravenosa existente ou agulha periférica.
Os participantes serão solicitados a preencher questionários e pesquisas que avaliam sua saúde, qualidade de vida, atividades diárias e mobilidade.
Essas atividades ocorrem na inscrição, dia 14 no hospital ou alta e nas visitas de 3, 6 e 12 meses.
A equipe do estudo entrará em contato com você aos 12 meses para concluir uma entrevista por telefone para saber mais sobre sua saúde e bem-estar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Testando a hipótese de que a resposta ao estímulo inicial (trauma) está associada a um alto risco de sepse intra-hospitalar, as células-tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPCs) da medula óssea (BM) promovem mielopoiese imunossupressora em detrimento da linfopoiese.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Com o subsequente desenvolvimento de sepse, as MDSCs induzem sua expansão contínua por meio de sinalização exócrina e parácrina para HSPCs.
HSPCs e MDSCs derivados de pacientes com trauma contuso grave serão analisados quanto a alterações epigenéticas (metilação do DNA MAPit) e funcionais (capacidade de gerar unidades formadoras de colônias (CFUs)) que iniciam a sepse e continuam a expansão de MDSCs imunossupressoras.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de setembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
15 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Lesões Acidentais
- Sepse
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Métodos epidemiológicos
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Entrevistas como tópico
- Pesquisas e questionários
- Coleta de dados
Outros números de identificação do estudo
- IRB202100572
- RM1GM139690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R35GM140806 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .