Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Патологическая миелоидная активация после сепсиса и травмы

23 декабря 2025 г. обновлено: University of Florida
Цель этого обсервационного исследования — лучше понять, что происходит с циркулирующей кровью после того, как пациент перенес тяжелую травму. Основные вопросы, на которые он пытается ответить, следующие: связана ли тяжелая человеческая травма со специфическими паттернами развития гемопоэтических стволовых клеток этих пациентов? и Вызывает ли первоначальная тяжелая травма иммуносупрессия и увеличивает ли риск внутрибольничного сепсиса? Участники исследования будут сдавать образцы крови и образец костного мозга во время оперативного лечения травматических ортопедических повреждений, предоставлять медицинскую информацию и участвовать в обследованиях и оценках во время восстановления после травмы (ий). Исследователи будут сравнивать пациентов с тяжелыми травмами и пациентов с плановой реконструкцией тазобедренного сустава, чтобы увидеть, возникают ли иммуносупрессия и специфические модели развития у пациента с травмой по сравнению со здоровым пациентом после операции на тазобедренном суставе.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тяжелая травма связана со сложной клинической траекторией, а также с неудовлетворительными отдаленными результатами после выписки из больницы. В хирургических отделениях интенсивной терапии у вызывающего тревогу процента пациентов с травмами может развиться хроническое критическое заболевание, длительная неотложная и хроническая госпитализация с нерешенной органной дисфункцией. CCI часто проявляется в виде стойкого воспаления, синдрома иммуносупрессии и катаболизма (PICS). Выжившие после травмы, страдающие от PICS, имеют повторные инфекции, плохие когнитивные функции, физическую дисфункцию и, по их словам, плохое качество жизни. Эти состояния, по крайней мере частично, обусловлены неразрешимым патологическим миелопоэзом и последующим преобладанием отдельных супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC). Наша лаборатория также обнаружила ключевые различия в сопутствующей патологической миелоидной активации этих MDSCs, в то время как они одновременно продуцируют воспалительные цитокины, реактивный оксид азота (NO), продукты окисления и перекисного окисления, которые повреждают паренхиматозные клетки и способствуют воспалению. Кроме того, в костном мозге и крови имеются гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники (HSPC), из которых происходят эти лейкоциты, которые способствуют развитию этих дисфункциональных клеток. Мы предполагаем, что эпигенетические изменения и иммунометаболизм влияют друг на друга в отношении развития и супрессивной активности этих MDSC. Наша главная цель — построить на этом фундаменте и расширить наше понимание иммунного ответа пациента на травму. Наша цель - определить ключевые аспекты патофизиологии MDSC и HSPC, которые вызывают и поддерживают патологическую миелоидную активацию и ее патологию после травмы, а затем модифицируют эти системы для смягчения или предотвращения хронических критических заболеваний и стойкого воспаления, синдрома иммуносупрессии и катаболизма. Идентификация осуществляется путем прямого сбора данных у пациентов и забора крови в течение 6-месячного периода, а также однократного сбора костного мозга во время хирургического лечения травмы и планового восстановления тазобедренного сустава.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

255

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • UF Health at Shands hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Номер телефона: 352-273-5497
        • Главный следователь:
          • Philip Efron, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Больные, поступившие в хирургические и травматологические отделения реанимации, перенесшие тяжелую травму с обширной ортопедической травмой, требующей открытой репозиции и внутренней фиксации сломанной кости.

Пациенты, которым требуется плановое восстановление тазобедренного сустава в Институте ортопедической спортивной медицины UF.

Описание

Популяция травм

Критерии включения:

  1. Все взрослые в возрасте ≥ 18 лет
  2. Тупая и/или проникающая травма, приводящая к переломам длинных костей или таза, требующим ORIF или CRPP
  3. Тупая и/или проникающая травма у пациента с a. Оценка тяжести травмы (ISS) больше или равна 25 b. ISS > 15 и одно из следующего: i. > 4 единиц PRBC или > 3 единиц цельной крови или > 1500 мл продукта аутокрови в первые 24 часа после поступления ii. AIS (оценка острого повреждения) > 2 позвоночника iii. Шок по прибытии (САД < 90)

ИЛИ ЖЕ

в. ISS > 15 и два из следующих: i. Возраст > 55 лет ii. AIS > 2 грудная клетка iii. +ETOH по прибытии iv. Любое переливание эритроцитарной массы в первые 24 часа

Критерий исключения:

  1. Ожидается, что пациенты не проживут более 48 часов.
  2. Заключенные.
  3. Беременность.
  4. Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
  5. Предыдущая трансплантация костного мозга.
  6. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности.
  7. Пациенты с любым ранее существовавшим гематологическим заболеванием.
  8. Больные считаются бесполезными или имеют предварительные указания, ограничивающие реанимационные мероприятия.
  9. Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (класс IV кардиологической ассоциации Нью-Йорка).
  10. Известная ВИЧ-инфекция с количеством CD4+
  11. Хроническое заболевание печени с оценкой MELD ≥15

Избирательная хип-популяция

Критерии включения:

  1. Все взрослые (возраст ≥18 лет)
  2. Пациенту, перенесшему плановую операцию по восстановлению тазобедренного сустава по неинфекционным причинам.
  3. Возможность получить информированное согласие перед операцией.

Критерий исключения:

  1. Беременность.
  2. Заключенные.
  3. Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
  4. Существовавшие ранее состояния, такие как патологические переломы, рак, ВИЧ в анамнезе или заболевания соединительной ткани в анамнезе.
  5. Предыдущая трансплантация костного мозга.
  6. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности.
  7. Пациенты с любым ранее существовавшим гематологическим заболеванием.
  8. Пациенты с известной активной/симптоматической инфекцией COVID-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Травма
Сбор данных из медицинских карт; забор костного мозга во время оперативного вмешательства; серийный забор крови; серийные интервью для заполнения опросов и вопросников, которые оценивают общее состояние здоровья, качество жизни, повседневную активность и мобильность; серийные физические функциональные тесты - измерение силы хвата рук и кратковременная батарея физической работоспособности и последующий телефонный звонок
Другой: Сбор информации
Исследователь собирает данные из медицинских карт субъекта: информацию о вашей истории болезни, травмах, частоте сердечных сокращений, кровяном давлении, температуре (жизненные показатели), использовании антибиотиков (лекарств, используемых для лечения инфекции) и других лекарств, развитии инфекции и лечении. результаты будут записаны и сохранены вместе с вашими исследовательскими записями. Демографическая информация (например, имя, адрес, номер телефона, пол, раса, рост и вес, возраст и дата рождения), записи в медицинской карте (включая, помимо прочего, историю болезни и записи о медицинском осмотре, заметки о проделанной работе, отчеты о консультациях, результаты лабораторных анализов) , оперативные отчеты, информация, касающаяся инфицирования вирусом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ), результаты рентгенологического исследования (рентгеновские исследования) и образцы крови)
Процедура: Забор костного мозга и забор крови
Во время запланированной операции исследователь возьмет 20 мл (примерно 4 чайные ложки) образца костного мозга, пока вы находитесь в операционной, где вам делают операцию по поводу ортопедических (костных) травм или плановой операции по восстановлению тазобедренного сустава. Сбор крови будет происходить во время операции, на 14-й день исследования или выписки из больницы, а также через 3 и 6 месяцев. Образец крови объемом до 58 мл (около 4 столовых ложек) будет взят из существующей внутривенной линии или периферической иглы.
Другой: Серийные интервью для заполнения опросов и анкет
Участникам будет предложено заполнить анкеты и опросы, которые оценивают ваше здоровье, качество жизни, повседневную деятельность и мобильность. Эти действия происходят при поступлении в стационар, на 14-й день пребывания в больнице или при выписке, а также при посещении через 3, 6 и 12 месяцев.
Другой: Последующий телефонный звонок
Исследовательская группа свяжется с вами через 12 месяцев, чтобы провести телефонное интервью и узнать о вашем здоровье и самочувствии.
Другие имена:
  • Телефонное интервью
Выборочное восстановление тазобедренного сустава
Сбор данных из медицинских карт; забор костного мозга во время оперативного вмешательства; серийный забор крови; серийные интервью для заполнения опросов и вопросников, которые оценивают общее состояние здоровья, качество жизни, повседневную активность и мобильность; серийные физические функциональные тесты - измерение силы хвата рук и кратковременная батарея физической работоспособности и последующий телефонный звонок
Другой: Сбор информации
Исследователь собирает данные из медицинских карт субъекта: информацию о вашей истории болезни, травмах, частоте сердечных сокращений, кровяном давлении, температуре (жизненные показатели), использовании антибиотиков (лекарств, используемых для лечения инфекции) и других лекарств, развитии инфекции и лечении. результаты будут записаны и сохранены вместе с вашими исследовательскими записями. Демографическая информация (например, имя, адрес, номер телефона, пол, раса, рост и вес, возраст и дата рождения), записи в медицинской карте (включая, помимо прочего, историю болезни и записи о медицинском осмотре, заметки о проделанной работе, отчеты о консультациях, результаты лабораторных анализов) , оперативные отчеты, информация, касающаяся инфицирования вирусом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ), результаты рентгенологического исследования (рентгеновские исследования) и образцы крови)
Процедура: Забор костного мозга и забор крови
Во время запланированной операции исследователь возьмет 20 мл (примерно 4 чайные ложки) образца костного мозга, пока вы находитесь в операционной, где вам делают операцию по поводу ортопедических (костных) травм или плановой операции по восстановлению тазобедренного сустава. Сбор крови будет происходить во время операции, на 14-й день исследования или выписки из больницы, а также через 3 и 6 месяцев. Образец крови объемом до 58 мл (около 4 столовых ложек) будет взят из существующей внутривенной линии или периферической иглы.
Другой: Серийные интервью для заполнения опросов и анкет
Участникам будет предложено заполнить анкеты и опросы, которые оценивают ваше здоровье, качество жизни, повседневную деятельность и мобильность. Эти действия происходят при поступлении в стационар, на 14-й день пребывания в больнице или при выписке, а также при посещении через 3, 6 и 12 месяцев.
Другой: Последующий телефонный звонок
Исследовательская группа свяжется с вами через 12 месяцев, чтобы провести телефонное интервью и узнать о вашем здоровье и самочувствии.
Другие имена:
  • Телефонное интервью

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проверка гипотезы о том, что ответ на первоначальный раздражитель (травму) связан с высоким риском внутригоспитального сепсиса, гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки костного мозга (КМ) способствуют иммуносупрессивному миелопоэзу за счет лимфопоэза.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 12 месяцев
При последующем развитии сепсиса MDSC индуцируют свою непрерывную экспансию посредством экзокринной и паракринной передачи сигналов к HSPC. HSPC и MDSC, полученные от пациентов с тяжелой тупой травмой, будут проанализированы на наличие эпигенетических (метилирование ДНК MAPit) и функциональных изменений (способность генерировать колониеобразующие единицы (КОЕ)), которые инициируют сепсис и продолжают распространение иммуносупрессивных MDSC.
По завершении обучения, в среднем 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Следователи

  • Главный следователь: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (Грант/контракт NIH США)
  • R35GM140806 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться