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Activation myéloïde pathologique après septicémie et traumatisme

23 décembre 2025 mis à jour par: University of Florida

Activation myéloïde pathologique après septicémie et traumatisme Sous-titre : Myélopoïèse dysfonctionnelle et cellules suppressives dérivées de myéloïdes dans la pathobiologie de la septicémie

L'objectif de cette étude observationnelle est de mieux comprendre ce qui arrive au sang circulant après qu'un patient ait subi un traumatisme grave. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont les suivantes : un traumatisme humain grave est-il associé à des schémas de développement spécifiques dans les cellules souches hématopoïétiques de ces patients ? et Le traumatisme grave initial crée-t-il une immunosuppression et augmente-t-il le risque de septicémie à l'hôpital ? Les participants à l'étude donneront des échantillons de sang et un échantillon de déchets de moelle osseuse au moment de la réparation chirurgicale des blessures orthopédiques traumatiques, fourniront des informations médicales et participeront à des enquêtes et des évaluations lors de la récupération de leur(s) blessure(s). Les chercheurs compareront les patients victimes de traumatismes graves aux patients ayant subi une réparation élective de la hanche pour voir si l'immunosuppression et les schémas de développement spécifiques se produisent chez le patient traumatisé par rapport au patient opéré de la hanche par ailleurs en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traumatismes graves sont liés à des trajectoires cliniques difficiles ainsi qu'à des résultats à long terme lamentables après la sortie de l'hôpital. Dans les unités de soins intensifs chirurgicaux, un pourcentage alarmant de patients traumatisés peut développer une maladie grave chronique, une hospitalisation prolongée en soins aigus et chroniques avec un dysfonctionnement organique non résolu. L'ICC se manifeste fréquemment par un syndrome d'inflammation persistante, d'immunosuppression et de catabolisme (PICS). Les survivants de traumatismes souffrant de PICS ont des infections à répétition, de mauvaises performances cognitives, un dysfonctionnement physique et une mauvaise qualité de vie autodéclarée. Ces conditions, au moins en partie, sont dues à une myélopoïèse pathologique non résolutive et à la prévalence qui en résulte de cellules suppressives myéloïdes distinctes (MDSC). Notre laboratoire a également découvert des distinctions clés dans l'activation myéloïde pathologique de ces MDSC, alors qu'elles produisent simultanément des cytokines inflammatoires, de l'oxyde nitrique réactif (NO), des produits d'oxydation et de peroxydation qui endommagent les cellules parenchymateuses et favorisent l'inflammation. De plus, il existe des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC), dont ces globules blancs sont dérivés, dans la moelle osseuse et le sang qui contribuent au développement de ces cellules dysfonctionnelles. Nous émettons l'hypothèse que les altérations épigénétiques et l'immunométabolisme s'influencent mutuellement en relation avec le développement et l'activité suppressive de ces MDSC. Notre objectif primordial est de construire sur cette base et d'élargir notre compréhension de la réponse immunitaire du patient au traumatisme. Notre objectif est de définir les aspects clés de la physiopathologie MDSC et HSPC qui engendrent et maintiennent l'activation myéloïde pathologique et sa pathologie après un traumatisme, puis de modifier ces systèmes pour atténuer ou prévenir les maladies graves chroniques et l'inflammation persistante, l'immunosuppression et le syndrome de catabolisme. L'identification se fait par la collecte directe de données auprès des patients et la collecte de sang sur une période de 6 mois et une collecte unique de moelle osseuse au moment de la réparation de la chirurgie traumatique et de la réparation élective de la hanche.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

255

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • UF Health at Shands hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Numéro de téléphone: 352-273-5497
        • Chercheur principal:
          • Philip Efron, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients admis dans les unités de soins intensifs chirurgicaux et de traumatologie qui ont subi un traumatisme grave avec une blessure orthopédique majeure nécessitant une réduction ouverte et une fixation interne de l'os fracturé.

Patients cherchant une réparation élective de la hanche à l'Institut de médecine sportive orthopédique UF.

La description

Population traumatisée

Critère d'intégration:

  1. Tous les adultes âgés de ≥ 18 ans
  2. Traumatisme contondant et/ou pénétrant entraînant des fractures des os longs ou du bassin nécessitant ORIF ou CRPP
  3. Patient traumatisé contondant et/ou pénétrant avec a. Score de gravité des blessures (ISS) supérieur ou égal à 25 b. ISS > 15 et l'un des éléments suivants : i. > 4 unités de PRBC ou > 3 unités de sang total ou > 1 500 ml de produit sanguin autogène dans les 24 premières heures suivant l'admission ii. AIS (score de blessure aiguë) > 2 colonne vertébrale iii. Choc à l'arrivée (PAS < 90)

OU ALORS

c. ISS > 15 et deux des éléments suivants : i. Âge > 55 ii. AIS > 2 poitrine iii. + ETOH à l'arrivée iv. Toute transfusion de globules rouges dans les 24 premières heures

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ne devraient pas survivre plus de 48 heures.
  2. Les prisonniers.
  3. Grossesse.
  4. Patients recevant des corticostéroïdes chroniques ou des thérapies immunosuppressives.
  5. Transplantation antérieure de moelle osseuse.
  6. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
  7. Patients atteints de toute maladie hématologique préexistante.
  8. Patients jugés inutiles ou ayant des directives avancées limitant les efforts de réanimation.
  9. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère (NY Heart Association Class IV).
  10. Infection à VIH connue avec compte de CD4+
  11. Maladie hépatique chronique avec score MELD ≥ 15

Population de la hanche élective

Critère d'intégration:

  1. Tous les adultes (âge ≥18)
  2. Patient subissant une réparation élective de la hanche pour des raisons non infectieuses.
  3. Capacité à obtenir un consentement éclairé avant l'opération.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse.
  2. Les prisonniers.
  3. Patients recevant des corticostéroïdes chroniques ou des thérapies immunosuppressives.
  4. Conditions préexistantes telles que fractures pathologiques, cancer, antécédents de VIH ou antécédents de maladie du tissu conjonctif.
  5. Transplantation antérieure de moelle osseuse.
  6. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
  7. Patients atteints de toute maladie hématologique préexistante.
  8. Patients présentant une infection COVID-19 active/symptomatique connue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Traumatisme
Collecte de données à partir de dossiers médicaux ; prélèvement de moelle osseuse au moment de l'intervention chirurgicale ; prélèvement sanguin en série ; des entretiens en série pour compléter des enquêtes et des questionnaires qui évaluent la santé globale, la qualité de vie, les activités de la vie quotidienne et la mobilité ; tests de fonction physique en série - mesure de la force de préhension de la main et bref appel de suivi de la batterie et de la performance physique
Autre: Collecte de données
Le chercheur recueillera des données à partir des dossiers médicaux du sujet : informations concernant vos antécédents médicaux, traumatisme, fréquence cardiaque, tension artérielle, température (signes vitaux), utilisation d'antibiotiques (médicaments utilisés pour traiter l'infection) et d'autres médicaments, développement de l'infection et traitement les résultats seront enregistrés et conservés avec vos dossiers de recherche. Informations démographiques (telles que le nom, l'adresse, le numéro de téléphone, le sexe, la race, la taille et le poids, l'âge et la date de naissance), les notes du dossier médical (y compris, mais sans s'y limiter, les notes d'historique et d'examen physique, les notes d'évolution, les rapports de consultation, les résultats des tests de laboratoire , rapports opératoires, informations relatives à l'infection par le virus de l'immunodéficience acquise (VIH), résultats radiologiques (examens aux rayons X) et échantillons de sang)
Procédure: Prélèvement de moelle osseuse et prélèvement sanguin
Au moment de la chirurgie prévue, le chercheur prélèvera un échantillon de 20 ml (environ 4 cuillères à café) de moelle osseuse pendant que vous êtes dans la salle d'opération pour subir une intervention chirurgicale pour vos blessures orthopédiques (osseuses) ou une réparation élective de la hanche. Le prélèvement sanguin aura lieu au moment de la chirurgie, au jour 14 de l'étude ou à la sortie de l'hôpital et à 3 et 6 mois. Jusqu'à 58 ml (environ 4 cuillères à soupe) d'échantillon de sang seront prélevés à partir d'une ligne intraveineuse existante ou d'une piqûre d'aiguille périphérique.
Autre: Entretiens en série pour remplir des enquêtes et des questionnaires
Les participants seront invités à remplir des questionnaires et des enquêtes qui évaluent votre santé, votre qualité de vie, vos activités de la vie quotidienne et votre mobilité. Ces activités ont lieu à l'inscription, au jour 14 à l'hôpital ou à la sortie, et aux visites de 3, 6 et 12 mois.
Autre: Rappel téléphonique
L'équipe de l'étude vous contactera à 12 mois pour effectuer un entretien téléphonique afin d'en savoir plus sur votre santé et votre bien-être.
Autres noms:
  • Entrevue téléphonique
Réparation facultative de la hanche
Collecte de données à partir de dossiers médicaux ; prélèvement de moelle osseuse au moment de l'intervention chirurgicale ; prélèvement sanguin en série ; des entretiens en série pour compléter des enquêtes et des questionnaires qui évaluent la santé globale, la qualité de vie, les activités de la vie quotidienne et la mobilité ; tests de fonction physique en série - mesure de la force de préhension de la main et bref appel de suivi de la batterie et de la performance physique
Autre: Collecte de données
Le chercheur recueillera des données à partir des dossiers médicaux du sujet : informations concernant vos antécédents médicaux, traumatisme, fréquence cardiaque, tension artérielle, température (signes vitaux), utilisation d'antibiotiques (médicaments utilisés pour traiter l'infection) et d'autres médicaments, développement de l'infection et traitement les résultats seront enregistrés et conservés avec vos dossiers de recherche. Informations démographiques (telles que le nom, l'adresse, le numéro de téléphone, le sexe, la race, la taille et le poids, l'âge et la date de naissance), les notes du dossier médical (y compris, mais sans s'y limiter, les notes d'historique et d'examen physique, les notes d'évolution, les rapports de consultation, les résultats des tests de laboratoire , rapports opératoires, informations relatives à l'infection par le virus de l'immunodéficience acquise (VIH), résultats radiologiques (examens aux rayons X) et échantillons de sang)
Procédure: Prélèvement de moelle osseuse et prélèvement sanguin
Au moment de la chirurgie prévue, le chercheur prélèvera un échantillon de 20 ml (environ 4 cuillères à café) de moelle osseuse pendant que vous êtes dans la salle d'opération pour subir une intervention chirurgicale pour vos blessures orthopédiques (osseuses) ou une réparation élective de la hanche. Le prélèvement sanguin aura lieu au moment de la chirurgie, au jour 14 de l'étude ou à la sortie de l'hôpital et à 3 et 6 mois. Jusqu'à 58 ml (environ 4 cuillères à soupe) d'échantillon de sang seront prélevés à partir d'une ligne intraveineuse existante ou d'une piqûre d'aiguille périphérique.
Autre: Entretiens en série pour remplir des enquêtes et des questionnaires
Les participants seront invités à remplir des questionnaires et des enquêtes qui évaluent votre santé, votre qualité de vie, vos activités de la vie quotidienne et votre mobilité. Ces activités ont lieu à l'inscription, au jour 14 à l'hôpital ou à la sortie, et aux visites de 3, 6 et 12 mois.
Autre: Rappel téléphonique
L'équipe de l'étude vous contactera à 12 mois pour effectuer un entretien téléphonique afin d'en savoir plus sur votre santé et votre bien-être.
Autres noms:
  • Entrevue téléphonique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tester l'hypothèse selon laquelle la réponse au stimulus initial (traumatisme) est associée à un risque élevé de septicémie hospitalière, les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) de la moelle osseuse favorisent la myélopoïèse immunosuppressive aux dépens de la lymphopoïèse.
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 12 mois
Avec le développement ultérieur de la septicémie, les MDSC induisent leur expansion continue par la signalisation exocrine et paracrine aux HSPC. Les HSPC et les MDSC dérivés de patients ayant subi un traumatisme contondant grave seront analysés pour détecter les changements épigénétiques (méthylation de l'ADN MAPit) et fonctionnels (capacité à générer des unités formant des colonies (UFC)) qui déclenchent la septicémie et poursuivent l'expansion des MDSC immunosuppressives.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2022

Première publication (Réel)

15 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R35GM140806 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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