Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patologisk myeloidaktivering etter sepsis og traumer

23. desember 2025 oppdatert av: University of Florida

Patologisk myeloidaktivering etter sepsis og traumer Undertittel: Dysfunksjonell myelopoiesis og myeloidavledede suppressorceller i sepsispatobiologi

Målet med denne observasjonsstudien er å bedre forstå hva som skjer med sirkulerende blod etter at en pasient opplever alvorlig traumeskade. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er: Er alvorlige menneskelige traumer assosiert med spesifikke utviklingsmønstre i de hematopoietiske stamcellene til disse pasientene? og Skaper den første alvorlige traumeskaden immunsuppresjon og øker risikoen for sepsis på sykehus? Deltakerne i studien vil gi blodprøver og en avfallsprøve av benmarg ved operativ reparasjon av traumatiske ortopediske skader, gi medisinsk informasjon og delta i undersøkelser og vurderinger under utvinning fra skaden(e). Forskere vil sammenligne pasienter med alvorlige traumeskader med pasienter med elektiv hoftereparasjon for å se om immunsuppresjon og spesifikke utviklingsmønstre forekommer hos traumepasienten kontra den ellers friske hofteoperasjonspasienten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlige traumer er knyttet til utfordrende kliniske forløp så vel som dystre langsiktige utfall etter utskrivning fra sykehus. På kirurgiske intensivavdelinger kan en alarmerende prosentandel av traumepasienter utvikle kronisk kritisk sykdom, en langvarig akutt- og kronisk sykehusinnleggelse med uløst organdysfunksjon. CCI manifesterer seg ofte som en vedvarende betennelse, immunsuppresjon og katabolismesyndrom (PICS). Traumeoverlevende som lider av PICS har gjentatte infeksjoner, dårlig kognitiv ytelse, fysisk dysfunksjon og selvrapportert dårlig livskvalitet. Disse forholdene, i det minste delvis, skyldes en uløselig patologisk myelopoiese og påfølgende utbredelse av distinkte myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs). Laboratoriet vårt har også oppdaget nøkkelforskjeller i disse MDSC-enes medfølgende patologiske myeloidaktivering, mens de samtidig produserer inflammatoriske cytokiner, reaktivt nitrogenoksid (NO), oksidasjons- og peroksidasjonsprodukter som skader parenkymceller og fremmer betennelse. I tillegg er det hematopoietiske stam- og stamceller (HSPC), som disse hvite blodcellene er avledet fra, i benmargen og blodet som bidrar til utviklingen av disse dysfunksjonelle cellene. Vi antar at epigenetiske endringer og immunmetabolisme påvirker hverandre i forhold til utviklingen og undertrykkende aktiviteten til disse MDSCene. Vårt overordnede mål er å bygge videre på dette grunnlaget og utvide vår forståelse av pasientens immunrespons på traumer. Målet vårt er å definere nøkkelaspektene ved MDSC- og HSPC-patofysiologi som fremkaller og opprettholder patologisk myeloidaktivering og dens patologi etter traumer og deretter modifisere disse systemene for å dempe eller forhindre kronisk kritisk sykdom og vedvarende betennelse, immunsuppresjon og katabolismesyndrom. Identifikasjon gjøres gjennom direkte datainnsamling fra pasienter og innsamling av blod over en 6 måneders periode og en engangsinnsamling av benmarg på tidspunktet for traumeoperasjon og elektiv hoftreparasjon.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

255

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health at Shands hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonnummer: 352-273-5497
        • Hovedetterforsker:
          • Philip Efron, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter innlagt på kirurgiske og traumatiske intensivavdelinger som har fått alvorlige traumer med større ortopedisk skade som krever åpen reduksjon og intern fiksering av det brukne beinet.

Pasienter som søker en elektiv hofte-reparasjon ved UF Orthopedic Sports Medicine Institute.

Beskrivelse

Traumebefolkning

Inklusjonskriterier:

  1. Alle voksne er ≥ 18 år
  2. Stumpe og/eller penetrerende traumer som resulterer i lange ben- eller bekkenbrudd som krever ORIF eller CRPP
  3. Blunt og/eller penetrerende traumepasient med en. Injury Severity Score (ISS) større enn eller lik 25 b. ISS > 15 og en av følgende: i. > 4 enheter PRBC eller >3 enheter fullblod eller >1500 ml autogent blodprodukt i løpet av de første 24 timene etter innleggelsen ii. AIS (akutt skadescore) > 2 ryggrad iii. Sjokk ved ankomst (SBP < 90)

ELLER

c. ISS > 15 og to av følgende: i. Alder > 55 ii. AIS > 2 bryst iii. +ETOH ved ankomst iv. Enhver transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de første 24 timene

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke forventes å overleve mer enn 48 timer.
  2. Fanger.
  3. Svangerskap.
  4. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger.
  5. Tidligere benmargstransplantasjon.
  6. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
  7. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom.
  8. Pasienter som anses å være fåfengt omsorg eller har avanserte direktiver som begrenser gjenopplivningsarbeid.
  9. Pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse IV).
  10. Kjent HIV-infeksjon med CD4+-tall
  11. Kronisk leversykdom med MELD-score ≥15

Valgfri hoftepopulasjon

Inklusjonskriterier:

  1. Alle voksne (alder ≥18)
  2. Pasient som gjennomgår elektiv hoftereparasjon av ikke-smittsomme årsaker.
  3. Evne til å innhente informert samtykke før operasjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Svangerskap.
  2. Fanger.
  3. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger.
  4. Pre-eksisterende tilstander som patologiske brudd, kreft, historie med HIV eller historie med bindevevssykdom.
  5. Tidligere benmargstransplantasjon.
  6. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
  7. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom.
  8. Pasienter med kjent aktiv/symptomatisk COVID-19-infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Traume
Datainnsamling fra medisinske journaler; benmargssamling på tidspunktet for kirurgisk inngrep; seriell blodprøvetaking; serieintervjuer for å fullføre undersøkelser og spørreskjemaer som vurderer generell helse, livskvalitet, dagliglivsaktiviteter og mobilitet; serielle fysiske funksjonstester - måling av håndgrepsstyrke og kort fysisk ytelsesbatteri og telefonoppfølging
Annen: Datainnsamling
Forsker vil samle inn data fra forsøkspersonens medisinske journaler: informasjon om din medisinske historie, traumeskade, hjertefrekvens, blodtrykk, temperatur (vitale tegn), bruk av antibiotika (medisiner som brukes til å behandle infeksjon) og andre medisiner, utvikling av infeksjon og behandling resultatene vil bli registrert og oppbevart sammen med forskningsdokumentene dine. Demografisk informasjon (som navn, adresse, telefonnummer, kjønn, rase, høyde og vekt, alder og fødselsdato), medisinske journalnotater (inkludert, men ikke begrenset til historie og fysiske eksamensnotater, fremdriftsnotater, konsultasjonsrapporter, laboratorietestresultater , operasjonsrapporter, informasjon knyttet til ervervet immunsviktvirus (HIV) infeksjon, radiologiske (røntgenstudier) resultater og blodprøver)
Fremgangsmåte: Benmargssamling og blodinnsamling
På tidspunktet for planlagt operasjon, vil forskeren samle inn en 20 ml (omtrent 4 teskjeer) prøve av benmarg mens du er på operasjonssalen for å bli operert for ortopediske (bein) skader eller elektiv hofteledd. Blodprøvetaking vil finne sted på tidspunktet for operasjonen, dag 14 ved studie eller utskrivning fra sykehus og ved 3 og 6 måneder. Opptil 58 ml (ca. 4 ss) blodprøve vil bli samlet fra en eksisterende intravenøs slange eller perifer nålestikk.
Annen: Serieintervjuer for å fullføre spørreundersøkelser og spørreskjemaer
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer og undersøkelser som vurderer din helse, livskvalitet, daglige aktiviteter og mobilitet. Disse aktivitetene skjer ved innskrivning, dag 14 på sykehus eller utskrivning, og ved 3, 6 og 12 måneders besøk.
Annen: Telefonoppfølging
Studieteamet vil kontakte deg etter 12 måneder for å gjennomføre et telefonintervju for å lære om din helse og velvære.
Andre navn:
  • Telefonintervju
Valgfri hofte reparasjon
Datainnsamling fra medisinske journaler; benmargssamling på tidspunktet for kirurgisk inngrep; seriell blodprøvetaking; serieintervjuer for å fullføre undersøkelser og spørreskjemaer som vurderer generell helse, livskvalitet, dagliglivsaktiviteter og mobilitet; serielle fysiske funksjonstester - måling av håndgrepsstyrke og kort fysisk ytelsesbatteri og telefonoppfølging
Annen: Datainnsamling
Forsker vil samle inn data fra forsøkspersonens medisinske journaler: informasjon om din medisinske historie, traumeskade, hjertefrekvens, blodtrykk, temperatur (vitale tegn), bruk av antibiotika (medisiner som brukes til å behandle infeksjon) og andre medisiner, utvikling av infeksjon og behandling resultatene vil bli registrert og oppbevart sammen med forskningsdokumentene dine. Demografisk informasjon (som navn, adresse, telefonnummer, kjønn, rase, høyde og vekt, alder og fødselsdato), medisinske journalnotater (inkludert, men ikke begrenset til historie og fysiske eksamensnotater, fremdriftsnotater, konsultasjonsrapporter, laboratorietestresultater , operasjonsrapporter, informasjon knyttet til ervervet immunsviktvirus (HIV) infeksjon, radiologiske (røntgenstudier) resultater og blodprøver)
Fremgangsmåte: Benmargssamling og blodinnsamling
På tidspunktet for planlagt operasjon, vil forskeren samle inn en 20 ml (omtrent 4 teskjeer) prøve av benmarg mens du er på operasjonssalen for å bli operert for ortopediske (bein) skader eller elektiv hofteledd. Blodprøvetaking vil finne sted på tidspunktet for operasjonen, dag 14 ved studie eller utskrivning fra sykehus og ved 3 og 6 måneder. Opptil 58 ml (ca. 4 ss) blodprøve vil bli samlet fra en eksisterende intravenøs slange eller perifer nålestikk.
Annen: Serieintervjuer for å fullføre spørreundersøkelser og spørreskjemaer
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer og undersøkelser som vurderer din helse, livskvalitet, daglige aktiviteter og mobilitet. Disse aktivitetene skjer ved innskrivning, dag 14 på sykehus eller utskrivning, og ved 3, 6 og 12 måneders besøk.
Annen: Telefonoppfølging
Studieteamet vil kontakte deg etter 12 måneder for å gjennomføre et telefonintervju for å lære om din helse og velvære.
Andre navn:
  • Telefonintervju

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Testhypotesen om at respons på initial stimulus (traume) er assosiert med høy risiko for inhospital sepsis, benmarg (BM) hematopoietiske stam- og stamceller (HSPCs) fremmer immunsuppressiv myelopoiesis på bekostning av lymfopoiesis.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 måneder
Med påfølgende sepsisutvikling induserer MDSC-er deres fortsatte ekspansjon gjennom eksokrin og parakrin signalering til HSPC-er. HSPC-er og MDSC-er avledet fra pasienter med alvorlige stumpe traumer vil bli analysert for epigenetiske (MAPit DNA-metylering) og funksjonelle endringer (evne til å generere kolonidannende enheter (CFU)) som initierer sepsis og fortsetter utvidelsen av immunsuppressive MDSCs.
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R35GM140806 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere