Activación mieloide patológica después de sepsis y trauma
23 de diciembre de 2025 actualizado por: University of Florida
Activación mieloide patológica después de sepsis y trauma Subtítulo: Mielopoyesis disfuncional y células supresoras derivadas de mieloides en la patobiología de la sepsis
El objetivo de este estudio observacional es comprender mejor lo que sucede con la sangre circulante después de que un paciente sufre una lesión traumática grave.
Las principales preguntas que pretende responder son: ¿El trauma humano severo está asociado con patrones específicos de desarrollo en las células madre hematopoyéticas de estos pacientes?
y ¿La lesión traumática grave inicial crea inmunosupresión y aumenta el riesgo de sepsis intrahospitalaria?
Los participantes en el estudio darán muestras de sangre y una muestra de desecho de médula ósea en el momento de la reparación quirúrgica de lesiones ortopédicas traumáticas, proporcionarán información médica y participarán en encuestas y evaluaciones durante la recuperación de su(s) lesión(es).
Los investigadores compararán pacientes con lesiones traumáticas graves con pacientes con reparación electiva de cadera para ver si la inmunosupresión y los patrones de desarrollo específicos ocurren en el paciente con trauma versus el paciente con cirugía de cadera por lo demás sano.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
El trauma severo está relacionado con trayectorias clínicas desafiantes, así como con resultados sombríos a largo plazo después del alta hospitalaria.
En las unidades de cuidados intensivos quirúrgicos, un porcentaje alarmante de pacientes con traumatismos pueden desarrollar una enfermedad crítica crónica, una hospitalización prolongada de cuidados agudos y crónicos con disfunción orgánica no resuelta.
La CCI se manifiesta con frecuencia como un síndrome de inflamación persistente, inmunosupresión y catabolismo (PICS).
Los sobrevivientes de trauma que sufren de PICS tienen infecciones repetidas, rendimiento cognitivo deficiente, disfunción física y mala calidad de vida autoinformada.
Estas condiciones, al menos en parte, se deben a una mielopoyesis patológica no resuelta y la subsiguiente prevalencia de distintas células supresoras derivadas de mieloides (MDSC).
Nuestro laboratorio también ha descubierto distinciones clave en la activación mieloide patológica que acompaña a estas MDSC, mientras que al mismo tiempo producen citoquinas inflamatorias, óxido nítrico reactivo (NO), productos de oxidación y peroxidación que dañan las células parenquimatosas y promueven la inflamación.
Además, hay células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC), de las que se derivan estos glóbulos blancos, en la médula ósea y la sangre que contribuyen al desarrollo de estas células disfuncionales.
Presumimos que las alteraciones epigenéticas y el inmunometabolismo se afectan entre sí en relación con el desarrollo y la actividad supresora de estas MDSC.
Nuestro objetivo general es construir sobre esta base y ampliar nuestra comprensión de la respuesta inmunitaria del paciente al trauma.
Nuestro objetivo es definir los aspectos clave de la fisiopatología de MDSC y HSPC que engendran y mantienen la activación mieloide patológica y su patología después del trauma y, posteriormente, modifican estos sistemas para mitigar o prevenir la enfermedad crítica crónica y la inflamación persistente, la inmunosupresión y el síndrome de catabolismo.
La identificación se realiza mediante la recopilación directa de datos de los pacientes y la recolección de sangre durante un período de 6 meses y una recolección única de médula ósea en el momento de la reparación de la cirugía del trauma y la reparación electiva de la cadera.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
255
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ruth Davis, BSN
- Número de teléfono: 352-273-8759
- Correo electrónico: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jennifer Lanz, MSN
- Número de teléfono: 352-273-5497
- Correo electrónico: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Reclutamiento
- UF Health at Shands hospital
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Contacto:
- Ruth Davis, BSN
- Número de teléfono: 352-273-8759
- Correo electrónico: ruth.davis@surgery.ufl.edu
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Contacto:
- Jennifer Lanz, MSN
- Número de teléfono: 352-273-5497
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Investigador principal:
- Philip Efron, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes admitidos en unidades de cuidados intensivos quirúrgicos y traumatológicos que han sufrido un traumatismo grave con lesión ortopédica importante que requiere reducción abierta y fijación interna del hueso roto.
Pacientes que buscan una reparación electiva de cadera en el Instituto de Medicina Deportiva Ortopédica de la UF.
Descripción
Población traumatizada
Criterios de inclusión:
- Todos los adultos de edad ≥ 18 años
- Trauma cerrado y/o penetrante que resulta en fracturas pélvicas o de huesos largos que requieren ORIF o CRPP
- Paciente con trauma cerrado y/o penetrante con a. Injury Severity Score (ISS) mayor o igual a 25 b. ISS > 15 y uno de los siguientes: i. > 4 unidades de PRBC o > 3 unidades de sangre completa o > 1500 ml de hemoderivado autógeno en las primeras 24 horas de ingreso ii. AIS (puntuación de lesiones agudas) > 2 columna vertebral iii. Shock a la llegada (PAS < 90)
O
C. ISS > 15 y dos de los siguientes: i. Edad > 55 ii. AIS > 2 tórax iii. +ETOH a la llegada iv. Cualquier transfusión de glóbulos rojos en las primeras 24 horas
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se espera que sobrevivan más de 48 horas.
- Prisioneros.
- El embarazo.
- Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias inmunosupresoras.
- Trasplante previo de médula ósea.
- Pacientes con Enfermedad Renal Terminal.
- Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.
- Pacientes que se considera que la atención es inútil o tienen directivas anticipadas que limitan los esfuerzos de reanimación.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IV de la NY Heart Association).
- Infección por VIH conocida con recuento de CD4+
- Hepatopatía crónica con puntuación MELD ≥15
Población electiva de cadera
Criterios de inclusión:
- Todos los adultos (edad ≥18)
- Paciente sometido a reparación electiva de cadera por motivos no infecciosos.
- Capacidad para obtener el consentimiento informado antes de la operación.
Criterio de exclusión:
- El embarazo.
- Prisioneros.
- Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias inmunosupresoras.
- Condiciones preexistentes como fracturas patológicas, cáncer, antecedentes de VIH o antecedentes de enfermedad del tejido conectivo.
- Trasplante previo de médula ósea.
- Pacientes con Enfermedad Renal Terminal.
- Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.
- Pacientes con infección por COVID-19 activa/sintomática conocida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trauma
Recopilación de datos de registros médicos; recolección de médula ósea en el momento de la intervención quirúrgica; muestreo de sangre en serie; entrevistas en serie para completar encuestas y cuestionarios que evalúan la salud general, la calidad de vida, las actividades de la vida diaria y la movilidad; pruebas de función física en serie: medición de la fuerza de agarre de la mano y batería de rendimiento físico breve y llamada telefónica de seguimiento
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El investigador recopilará datos de los registros médicos del sujeto: información sobre su historial médico, lesión traumática, frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura (signos vitales), uso de antibióticos (medicamentos utilizados para tratar infecciones) y otros medicamentos, desarrollo de infecciones y tratamiento los resultados serán registrados y guardados con sus registros de investigación.
Información demográfica (como nombre, dirección, número de teléfono, género, raza, altura y peso, edad y fecha de nacimiento), notas de registros médicos (que incluyen, entre otros, notas de antecedentes y exámenes físicos, notas de progreso, informes de consultas, resultados de pruebas de laboratorio , informes operativos, información relacionada con la infección por el virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH), resultados radiológicos (estudios de rayos X) y muestras de sangre)
En el momento de la cirugía programada, el investigador recolectará una muestra de 20 ml (aproximadamente 4 cucharaditas) de médula ósea mientras usted se encuentra en el quirófano recibiendo cirugía por sus lesiones ortopédicas (óseas) o reparación electiva de cadera.
La extracción de sangre se realizará en el momento de la cirugía, el día 14 del estudio o el alta hospitalaria y a los 3 y 6 meses.
Se recolectarán hasta 58 ml (alrededor de 4 cucharadas) de muestra de sangre de una línea intravenosa existente o pinchazo de aguja periférico.
Se les pedirá a los participantes que completen cuestionarios y encuestas que evalúan su salud, calidad de vida, actividades de la vida diaria y movilidad.
Estas actividades ocurren en la inscripción, el día 14 en el hospital o el alta, y en las visitas de 3, 6 y 12 meses.
El equipo del estudio se comunicará con usted a los 12 meses para completar una entrevista telefónica para conocer su salud y bienestar.
Otros nombres:
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Reparación electiva de cadera
Recopilación de datos de registros médicos; recolección de médula ósea en el momento de la intervención quirúrgica; muestreo de sangre en serie; entrevistas en serie para completar encuestas y cuestionarios que evalúan la salud general, la calidad de vida, las actividades de la vida diaria y la movilidad; pruebas de función física en serie: medición de la fuerza de agarre de la mano y batería de rendimiento físico breve y llamada telefónica de seguimiento
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El investigador recopilará datos de los registros médicos del sujeto: información sobre su historial médico, lesión traumática, frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura (signos vitales), uso de antibióticos (medicamentos utilizados para tratar infecciones) y otros medicamentos, desarrollo de infecciones y tratamiento los resultados serán registrados y guardados con sus registros de investigación.
Información demográfica (como nombre, dirección, número de teléfono, género, raza, altura y peso, edad y fecha de nacimiento), notas de registros médicos (que incluyen, entre otros, notas de antecedentes y exámenes físicos, notas de progreso, informes de consultas, resultados de pruebas de laboratorio , informes operativos, información relacionada con la infección por el virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH), resultados radiológicos (estudios de rayos X) y muestras de sangre)
En el momento de la cirugía programada, el investigador recolectará una muestra de 20 ml (aproximadamente 4 cucharaditas) de médula ósea mientras usted se encuentra en el quirófano recibiendo cirugía por sus lesiones ortopédicas (óseas) o reparación electiva de cadera.
La extracción de sangre se realizará en el momento de la cirugía, el día 14 del estudio o el alta hospitalaria y a los 3 y 6 meses.
Se recolectarán hasta 58 ml (alrededor de 4 cucharadas) de muestra de sangre de una línea intravenosa existente o pinchazo de aguja periférico.
Se les pedirá a los participantes que completen cuestionarios y encuestas que evalúan su salud, calidad de vida, actividades de la vida diaria y movilidad.
Estas actividades ocurren en la inscripción, el día 14 en el hospital o el alta, y en las visitas de 3, 6 y 12 meses.
El equipo del estudio se comunicará con usted a los 12 meses para completar una entrevista telefónica para conocer su salud y bienestar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebe la hipótesis de que la respuesta al estímulo inicial (trauma) se asocia con un alto riesgo de sepsis intrahospitalaria, las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) de la médula ósea (BM) promueven la mielopoyesis inmunosupresora a expensas de la linfopoyesis.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Con el desarrollo posterior de sepsis, las MDSC inducen su expansión continua a través de la señalización exocrina y paracrina a las HSPC.
Las HSPC y las MDSC derivadas de pacientes con traumatismos cerrados graves se analizarán en busca de cambios epigenéticos (metilación del ADN MAPit) y funcionales (capacidad para generar unidades formadoras de colonias (UFC)) que inician la sepsis y continúan la expansión de las MDSC inmunosupresoras.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
15 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Heridas y Lesiones
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Lesiones Accidentales
- Septicemia
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Técnicas de investigación
- Métodos epidemiológicos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Entrevistas como tema
- Encuestas y cuestionarios
- Recopilación de datos
Otros números de identificación del estudio
- IRB202100572
- RM1GM139690 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R35GM140806 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .