虚弱小細胞肺癌患者における胸部化学放射線療法後のデュルバルマブの維持 疾患が胸部に限定されている (DURVALUNG)
デュルバルマブ (MEDI 4736) の第 II 相試験 胸部化学放射線療法 (CRT) 後の虚弱限定疾患小細胞肺癌患者における維持
この研究は、フレイル限定疾患の小細胞肺がん (LD-SCLC) 患者を対象とした、学術主導の非盲検多施設無作為化第 II 相試験です。
脆弱な状態は次のとおりです。Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 2 または ECOG PS 0-1 以上で 70 歳以上または ECOG PS 0-1 であり、併存疾患のために胸部化学放射線療法 (CRT) の併用を受けていない。
スクリーニング段階では、患者は標準的な胸部 CRT とシスプラチン - エトポシド併用レジメン、または連続 CRT とカルボプラチンのいずれかを完了します。
胸部CRTの終了後に行われる放射線評価で、病勢コントロール（RECIST v1.1に従って安定疾患[SD]、部分奏効[PR]、または完全奏効[CR]として定義される）を示す患者は、予防的頭蓋照射を受けることができます（ PCI) 現地の慣例に従って。 その後、標準治療に従って、デュルバルマブを 4 週間ごとに投与する群 (実験群 A) または監視群 (対照群 B) に無作為に割り付けます。
したがって、DURVALUNG研究は、プラチナベースの併用または連続CRT後に進行していない虚弱なLD-SCLC患者におけるデュルバルマブ維持療法の有効性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
小細胞肺がん (SCLC) はまれな腫瘍であり、現在、すべての新しい肺がん診断の 10 ～ 15% を占めています。 患者の約 3 分の 1 は、胸部に限定された限局性疾患 (LD-SCLC) を呈し、生存期間の中央値は 18 ～ 24 か月、5 年生存率は 20% ～ 25% です。 エトポシドと同時胸部放射線療法を組み合わせたプラチナ ベースの化学療法は、PFS の中央値が 12 か月の LD-SCLC 治療の標準治療です。 しかし、全身状態が不良な患者や、忍容性が最悪の素因となる併存症を有する患者には、逐次放射線療法が望ましい場合があります。 臨床的証拠は、SCLC の免疫原性と、SCLC の発生および予後における免疫活動の関与を支持しています。
過去 10 年間に、いくつかの免疫チェックポイント阻害剤が、進行性 SCLC の最初のラインおよびその後のラインで承認されました。 最も重要な結果は、化学療法単独と比較して、プラチナ - エトポシド化学療法と抗 PD1/PDL-1 阻害剤の組み合わせを受けた患者の第一選択設定で達成されています。 ただし、これらはこの設定でしばらくしてからの最初の肯定的な結果でしたが、示された控えめな絶対利益 (3 か月) を考慮に入れる必要があります。 LD-SCLC の標準治療の一部として投与される放射線療法により、SCLC 分野での免疫療法の有効性を高める可能性は、絶好の機会と思われます。 PACIFIC試験では、プラチナベースの同時胸部CRT後に疾患が進行していない局所進行、切除不能、ステージIIIの非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるデュルバルマブの連続投与は、管理可能な毒性を持つプラセボ。 ADRIATIC 第 III 相試験では、現在、併用 CRT (NCT03703297) 後に進行していない LD-SCLC 患者を募集しています。 患者は、維持療法としてデュルバルマブ、デュルバルマブとトレメリムマブ、またはプラセボを受けるように無作為に割り付けられます。 この試験では、併用 CRT を受けることができる ECOG PS 0-1 の患者のみが適格です。 ただし、私たちの臨床診療では、LD-SCLC患者は、がんの攻撃性と併存疾患のためにこれらの基準を尊重しない場合があります。
したがって、DURVALUNG研究は、プラチナベースの併用または連続CRT後に進行していない虚弱なLD-SCLC患者におけるデュルバルマブ維持療法の有効性を評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aix-en-Provence、フランス
- Centre de Radiothérapie du Pays d'Aix
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Aix-en-Provence、フランス
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
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Avignon、フランス
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne、フランス
- CH de la Côte Basque
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Bayonne、フランス
- Centre d'Oncologie du Pays Basque
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Bayonne、フランス
- Clinique Belharra
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Caen、フランス
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand、フランス
- Centre Jean Perrin
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Créteil、フランス
- Chi Creteil
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Dijon、フランス
- Centre George François Leclerc
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Limoges、フランス
- CHU Dupuytren
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Limoges、フランス
- Polyclinique de Limoges -Site Clinique Chénieux
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Lorient、フランス
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille、フランス
- Hôpital Européen Marseille
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Marseille、フランス
- APHM - Hôpital Nord
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Marseille、フランス
- Hôpital Privé Clairval
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Montpellier、フランス
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Nantes、フランス
- Hopital prive du Confluent
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Nice、フランス
- Centre Lacassagne
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Paris、フランス
- Institut Curie
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Paris、フランス
- Hôpital Tenon APHP
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Plérin、フランス
- CARIO
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Reims、フランス
- Institut Godinot
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Brieuc、フランス
- CH Saint Brieuc
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Saint-Nazaire、フランス
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Vannes、フランス
- Centre d'oncologie Saint Yves
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Villefranche-sur-Saône、フランス
- Hopital Nord Ouest - Villefranche sur Saône
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
審査基準
- -患者は、スクリーニング訪問および試験固有の手順の前に、最初の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
- SCLCの組織学的確認。
-TNM分類第8版またはVALSG 2段階分類による限られた疾患（T0-T4、N0-N3およびM0）。 標準的なガイドラインに従って、以下のすべての放射線検査を含む、導入化学療法の開始前 28 日以内に完全な放射線検査を実施する必要があります。
- 全身PET-スキャン。
- 胸部と上腹部の造影 CT スキャン。
- 脳の造影MRIまたはCTスキャン。
- -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患。
- 患者は以前に SCLC の治療を受けていてはなりません。
- -18歳以上の患者。
- 体重>30kg。
患者は、IMRT による胸部 CRT の同時施行または逐次施行の候補となり得る。
- 胸部 CRT を併用する患者は、少なくとも 60 Gy (1 日 1.8 ～ 2 Gy の分割) または 45 Gy を 1 日 2 回 (分割あたり 1.5 Gy)、シスプラチン-エトポシドレジメンと組み合わせて受ける必要があります。
- シーケンシャル胸部 CRT の候補患者は、少なくとも 60 Gy (1 日 1.8 ～ 2 Gy の分割) または 45 Gy を 1 日 2 回 (分割ごとに 1.5 Gy)、カルボプラチン AUC5 から AUC6 エトポシドレジメンとともに受けなければなりません。
- 以前に胸部放射線治療を受けた患者は、以前の照射野に従って、いずれにしても医療モニターの同意後に、臨床研究で計画された CRT スケジュールを受けることができる場合に適格である可能性があります。
- -出産の可能性のある女性は、試験開始前、試験治療中、および実験薬の最後の投与後少なくとも3か月間、血清ベータHCG検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性がある性的に活発なすべての男性と女性は、研究治療期間中および治療終了後3か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 社会保障制度に加入している患者。
- -患者は、治療を受けることを含む試験期間中、プロトコルに進んで従うことができなければならず、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査。
無作為化の基準:
- -患者は、無作為化および特定の試験手順の前に、2番目の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
-患者は、IMRT による胸部 CRT の併用または連続を完了している必要があります。
- 併用胸部 CRT を受けた患者は、少なくとも 60 Gy (1.8 ～ 2 Gy の 1 日分) または 45 Gy を 1 日 2 回 (分数あたり 1.5 Gy) シスプラチン-エトポシドレジメンと組み合わせて受けている必要があります。
- 連続胸部 CRT を受けた患者は、カルボプラチン AUC5 から AUC6 エトポシド レジメンとともに、少なくとも 60 Gy (1 日 1.8 ～ 2 Gy の 1 日分) または 45 Gy を 1 日 2 回 (分数あたり 1.5 Gy) 受けている必要があります。
- RECIST v1.1による胸部CRT後の造影胸部および上腹部CTスキャンおよび造影脳CTスキャンまたはMRIによる放射線評価での疾患管理(SD、CRまたはPR)の確認。
- PCI 回避の場合の脳 MRI の使用は必須です。 PCI は、治験責任医師の選択と地域の推奨に従って処方する必要があります。
-胸部CRT後のスクリーニング訪問時に、患者は次のグループのいずれかに属している必要があります。
- ECOG PS 2。
- ECOG PS 0-1 で 70 歳以上。
- ECOG PS 0～1 で、併存疾患のために胸部 CRT を併用しなかった患者（化学療法の D1C3 より前に放射線療法を開始）。
十分な血液機能
- ヘモグロビン >9 g/dL。
- 血小板数 > 100 x 10⁹L。
- 好中球数 > 1.5 x 10⁹L。
- -Cockcroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランスが50 ml /分以上の十分な腎機能。
十分な肝機能:
- 総ビリルビン <1.5 正常上限 (ULN)。
- ASTおよびALT <2.5 ULN。
- アルカリホスファターゼ<2.5 ULN。
- HRQoLアンケート実施。
- 化学放射線療法終了後、グレード3以上の毒性が残存していないこと。
除外基準:
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴
- -治癒目的で治療され、デュルバルマブの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、またはコンプライアンスを制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件、有害事象の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
-アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
- 食事のみで管理されているセリアック病患者。
- -がん治療のための同時化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
- 軟髄膜癌腫症の病歴。
- -IMPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義） 原疾患の外科的切除を含む。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
- 同種臓器移植の歴史。
- -活動性の原発性免疫不全の病歴。
- -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、または現地の慣行に沿った結核検査）およびB型肝炎およびC型肝炎（陽性のC型肝炎ウイルス[HCV]抗体、B型肝炎ウイルス[HBV]）を含む既知の活動性感染症表面抗原[HBsAg]またはHBVコア抗体[抗HBc]）過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する患者は適格です。 HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（HIV 1/2抗体陽性）であることがわかっている患者は適格ではありません。
-デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
- プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
-デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。
注: 実験群で無作為化された患者は、デュルバルマブを投与されている間、およびデュルバルマブの最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
- -デュルバルマブまたはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる患者。
- -試験開始前の30日以内に別の治療試験に参加した患者（スクリーニング段階を含む）。
- -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
- -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
- 自由を奪われている人、または保護拘留または後見を受けている人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：Durvalumabメンテナンス
患者は、疾患の進行、容認できない毒性、死亡、または最大24か月間の患者の決定まで、4週間ごとにデュルバルマブを静脈内に1500 mgを静脈内に受け取ります。 標準的なケアに従って予防性頭蓋照射を受けている患者の場合、Durvalumabの最初の用量は、CRTの終わりから最大42日遅れている可能性があります。 放射線評価は、維持治療の12週間（±7日）ごとに計画されます。 Durvalumabの最初の用量は、包含から3日以内に投与する必要があります。 |
-胸部CRTの終了後に行われる放射線評価で疾患管理（RECIST v1.1に従って安定疾患[SD]、部分奏効[PR]、または完全奏効[CR]として定義）を示す患者は、デュルバルマブ1500 mgを静脈内投与されます病気の進行、許容できない毒性、死亡、または患者の決定まで、最大 24 か月まで 4 週間ごと。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：包含から病気の進行または死亡まで、最大3。5年
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無増悪生存期間（PFS）は、患者が病気に伴うが悪化しない病気の治療中および治療後の時間の長さです。
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包含から病気の進行または死亡まで、最大3。5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTC-AE バージョン 5.0 を使用してコード化された有害事象の発生。 (安全性 )
時間枠：研究の完了を通して、最大4年間
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NCI CTC-AE バージョン 5.0 を使用してコード化された有害事象の発生。
米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5 (NCI-CTCAE v5) は、有害事象の主要な評価尺度として腫瘍学研究のコミュニティで広く受け入れられています。
この尺度は、研究者が決定する5段階（1＝「軽症」、2＝「中等症」、3＝「重症」、4＝「生命を脅かす」、5＝「死に至る」）に分けられ、障害の重症度を評価します。
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研究の完了を通して、最大4年間
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生活の質アンケート - 肺がんモジュール (QLQ-LC13)
時間枠：治療開始前の組み入れ時および無作為化から最初の 1 年間は 4 週間ごと、その後は治療終了または死亡まで 12 週間ごと、最大 2 年間
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QLQ-LC13 には、肺がんに関連する症状 (咳、喀血、呼吸困難、痛み) および従来の化学療法や放射線療法による副作用 (脱毛、神経障害、口の痛み、および嚥下障害)。
すべての項目は、4 段階のリッカート型尺度 (1 = 「まったくない」、2 = 「少し」、3 = 「かなり」、4 = 「非常にそう」) で評価されます。
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治療開始前の組み入れ時および無作為化から最初の 1 年間は 4 週間ごと、その後は治療終了または死亡まで 12 週間ごと、最大 2 年間
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全生存
時間枠：包含から死ぬまで、最大3。5年
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全生存（OS）は、研究に登録した患者がまだ生きているランダム化からの時間の長さです。
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包含から死ぬまで、最大3。5年
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生活の質アンケート-Core30（QLQ -C30）
時間枠：治療の開始前に包含し、最初の1年間は4週間ごとに、治療または死亡が終了するまで12週間ごと、最大2年まで
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EORTCによって開発されたこの自己報告アンケートは、臨床試験でのがん患者の健康関連の生活の質を評価します。 アンケートには、5つの機能スケール（身体的、日常的な活動、認知、感情、社会）、3つの症状スケール（疲労、痛み、吐き気、嘔吐）、全体的なスケールの健康/生活の質、および一般的な症状（呼吸困難、食欲の喪失、不眠症、不眠症、定施設など）を評価する多くの追加要素が含まれます。 すべてのスケールと単一項目の測定値は、スコアが0から100の範囲です。 高スケールスコアは、より高い応答レベルを表します。 |
治療の開始前に包含し、最初の1年間は4週間ごとに、治療または死亡が終了するまで12週間ごと、最大2年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- UC-IMM-2106
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
Unicancer は、報告された結果の根底にある匿名化された個人データを共有します。
プロトコルおよび統計分析計画を含む他の研究文書の共有に関する決定は、要求に応じて検討されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。