질병이 흉부에 국한된 허약한 소세포폐암 환자에서 흉부 화학방사선 요법 후 Durvalumab 유지 (DURVALUNG)
흉부 화학방사선 요법(CRT) 후 허약한 제한 질환 소세포 폐암 환자의 Durvalumab(MEDI 4736) 유지에 대한 제2상 연구
이 연구는 허약한 제한 질환 소세포폐암(LD-SCLC) 환자를 대상으로 한 학계 주도의 공개 라벨 다기관 무작위 2상 시험입니다.
허약한 상태는 다음과 같습니다. 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 2 또는 ECOG PS 0-1 및 70세 이상 또는 ECOG PS 0-1이며 동반이환으로 인해 동시 흉부 화학 방사선 요법(CRT)을 받지 않았습니다.
스크리닝 단계 동안 환자는 표준 병용 흉부 CRT 및 시스플라틴-에토포사이드 요법 또는 순차적 CRT 및 카보플라틴을 완료합니다.
흉부 CRT 종료 후 수행된 방사선학적 평가에서 질병 통제(RECIST v1.1에 따라 안정한 질병[SD], 부분 반응[PR] 또는 완전 반응[CR]로 정의됨)를 보이는 환자는 예방적 두개골 방사선 조사를 받을 수 있습니다. PCI) 현지 관행에 따름. 그런 다음 치료 표준에 따라 4주마다 더발루맙(실험군 A) 또는 감시(대조군 B)를 받도록 무작위 배정됩니다.
따라서 DURVALUNG 연구는 백금 기반 동시 또는 순차적 CRT 이후 진행되지 않은 허약한 LD-SCLC 환자에서 durvalumab 유지 치료의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
소세포폐암(SCLC)은 드문 종양으로 오늘날 모든 새로운 폐암 진단의 10-15%를 차지합니다. 제한된 질병(LD-SCLC)을 가진 환자의 약 1/3은 흉부에만 국한되어 있으며 평균 생존 기간은 18-24개월이고 5년 생존율은 20%-25%입니다. 에토포시드 및 동시 흉부 방사선 요법과 결합된 백금 기반 화학 요법은 중앙 PFS가 12개월인 LD-SCLC 치료의 표준 치료를 나타냅니다. 그러나 수행 상태가 좋지 않거나 내약성이 가장 낮은 동반 질환이 있는 환자에게는 순차적인 방사선 요법이 선호될 수 있습니다. 임상적 증거는 SCLC의 면역원성과 SCLC 발달 및 예후에 면역 활동의 관련성을 뒷받침합니다.
여러 면역 체크포인트 억제제가 지난 10년 동안 진행된 SCLC에 대한 첫 번째 및 추가 라인에서 승인을 받았습니다. 백금-에토포시드 화학요법과 항-PD1/PDL-1 억제제의 조합을 화학요법 단독 요법과 비교하여 받는 환자의 1차 설정에서 가장 중요한 결과가 달성되었습니다. 그러나 이것이 이 환경에서 잠시 후 첫 번째 긍정적인 결과였음에도 불구하고 겸손한 절대 이익이 나타났습니다(3개월)고려해야 합니다. LD-SCLC에 대한 표준 치료의 일부로 방사선 요법을 시행하여 SCLC 분야에서 면역 요법 효능을 향상시킬 수 있는 가능성은 큰 기회로 보입니다. PACIFIC 시험에서 백금 기반 동시 흉부 CRT 이후 질병이 진행되지 않은 국소 진행성, 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 durvalumab을 순차적으로 투여한 결과 전체 생존율이 극적으로 향상되었습니다. 위약, 관리 가능한 독성. ADRIATIC 3상 시험은 현재 동시 CRT(NCT03703297) 이후 진행되지 않는 LD-SCLC 환자를 모집하고 있습니다. 환자는 무작위로 두르발루맙, 더발루맙 + 트레멜리무맙 또는 위약을 유지 치료로 받습니다. 이 시험에서는 동시 CRT를 받을 수 있는 ECOG PS 0-1 환자만 자격이 있습니다. 그러나 임상 실습에서 LD-SCLC 환자는 암의 공격성과 동반 질환으로 인해 이러한 기준을 준수하지 않을 수 있습니다.
따라서 DURVALUNG 연구는 백금 기반 동시 또는 순차적 CRT 이후 진행되지 않은 허약한 LD-SCLC 환자에서 durvalumab 유지 치료의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aix-en-Provence, 프랑스
- Centre de Radiothérapie du Pays d'Aix
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Aix-en-Provence, 프랑스
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
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Avignon, 프랑스
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Bayonne, 프랑스
- CH de la Côte Basque
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Bayonne, 프랑스
- Centre d'Oncologie du Pays Basque
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Bayonne, 프랑스
- Clinique Belharra
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Caen, 프랑스
- Centre François Baclesse
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Caen, 프랑스
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- Centre Jean Perrin
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Créteil, 프랑스
- CHI Créteil
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Dijon, 프랑스
- Centre George François Leclerc
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Lille, 프랑스
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, 프랑스
- CHU Dupuytren
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Limoges, 프랑스
- Polyclinique de Limoges -Site Clinique Chénieux
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Lorient, 프랑스
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Marseille, 프랑스
- Institut Paoli-Calmettes
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Marseille, 프랑스
- Hôpital Européen Marseille
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Marseille, 프랑스
- APHM - Hôpital Nord
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Marseille, 프랑스
- Hopital Prive Clairval
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Montpellier, 프랑스
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
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Nantes, 프랑스
- Hopital prive du Confluent
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Nice, 프랑스
- Centre Lacassagne
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Paris, 프랑스
- Institut CURIE
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Paris, 프랑스
- Hôpital Tenon APHP
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Plérin, 프랑스
- CARIO
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Reims, 프랑스
- Institut Godinot
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Rouen, 프랑스
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Brieuc, 프랑스
- CH Saint Brieuc
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Saint-Nazaire, 프랑스
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Vannes, 프랑스
- Centre d'oncologie Saint Yves
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Villefranche-sur-Saône, 프랑스
- Hopital Nord Ouest - Villefranche sur Saône
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
심사 기준
- 환자는 스크리닝 방문 및 시험 특정 절차 이전에 첫 번째 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- SCLC의 조직학적 확인.
TNM 분류 8판 또는 VALSG 2단계 분류에 따른 제한된 질병(T0-T4, N0-N3 및 M0). 표준 지침에 따라 아래의 모든 방사선 검사를 포함하여 유도 화학 요법 시작 전 28일 이내에 완전한 방사선 평가를 수행해야 합니다.
- 전신 PET 스캔.
- 흉부 및 상복부의 조영 증강 CT 스캔.
- 조영 증강 MRI 또는 뇌 CT 스캔.
- RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
- 환자는 이전에 SCLC 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 18세 이상의 환자.
- 체중 >30kg.
환자는 IMRT에 의한 동시 또는 순차적 흉부 CRT의 후보가 될 수 있습니다.
- 동시 흉부 CRT 대상 환자는 시스플라틴-에토포사이드 요법과 함께 최소 60Gy(1일 1.8-2Gy 분획) 또는 45Gy를 1일 2회(분획당 1.5Gy) 받아야 합니다.
- 순차 흉부 CRT 대상 환자는 카보플라틴 AUC5~AUC6 에토포사이드 요법과 함께 최소 60Gy(1일 1.8-2Gy 분획) 또는 45Gy를 1일 2회(분할당 1.5Gy) 받아야 합니다.
- 이전에 흉부 방사선 치료를 받은 환자는 이전 방사선 조사 분야에 따라 임상 연구에서 계획된 CRT 일정을 받을 수 있고 어떤 경우든 의료 모니터 계약 이후에 받을 수 있는 경우 자격이 될 수 있습니다.
- 가임 여성은 시험 시작 전, 연구 치료 중 및 실험 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 혈청 베타-HCG 검사에서 음성이어야 합니다.
- 성적으로 활동적인 모든 남성 및 가임 여성은 연구 치료 기간 동안 및 치료 완료 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 사회보장제도에 가입한 환자.
- 환자는 치료 및 예정된 방문, 후속 조치를 포함한 검사를 포함하는 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
무작위화 기준:
- 환자는 무작위 배정 및 특정 시험 절차 이전에 두 번째 서면 동의서에 서명해야 합니다.
환자는 IMRT에 의한 동시 또는 순차적 흉부 CRT를 완료해야 합니다.
- 동시 흉부 CRT를 받은 환자는 시스플라틴-에토포사이드 요법과 함께 최소 60Gy(1일 1.8-2Gy 분획) 또는 45Gy를 1일 2회(분할당 1.5Gy) 받아야 합니다.
- 순차 흉부 CRT를 받은 환자는 카보플라틴 AUC5~AUC6 에토포사이드 요법과 함께 최소 60Gy(1일 1.8-2Gy 분획) 또는 45Gy를 1일 2회(분획당 1.5Gy) 받아야 합니다.
- RECIST v1.1에 따라 흉부 CRT 후 조영제 강화 흉부 및 상복부 CT 스캔 및 조영제 강화 뇌 CT 스캔 또는 MRI를 사용한 방사선학적 평가에서 질병 통제(SD, CR 또는 PR) 확인.
- PCI 회피의 경우 뇌 MRI 사용은 필수입니다. PCI는 연구자의 선택과 지역 권고에 따라 처방되어야 한다.
환자는 흉부 CRT 후 스크리닝 방문 시 다음 그룹 중 하나에 속해야 합니다.
- ECOG PS 2.
- ECOG PS 0-1 및 70 이상.
- ECOG PS 0-1 및 동반이환(화학 요법의 D1C3 이전에 시작되는 방사선 요법)으로 인해 동시 흉부 CRT를 받지 않은 사람.
적절한 혈액학적 기능
- 헤모글로빈 >9g/dL.
- 혈소판 수 >100 x 10⁹L.
- 호중구 수 >1.5 x 10⁹L.
- Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 ≥50 ml/min인 적절한 신장 기능.
적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 <1.5 정상 상한(ULN).
- AST 및 ALT <2.5 ULN.
- 알칼리성 포스파타제 <2.5 ULN.
- HRQoL 설문지 수행.
- 화학방사선 요법 종료 후 3등급 이상의 독성이 남아 있지 않습니다.
제외 기준:
다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력
- 치료 목적으로 치료하고 더발루맙 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활동성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시킵니다.
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
- 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 체크포인트 억제제, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- 연수막 암종증의 병력.
- IMP의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 원발성 질환의 외과적 절제를 포함하는 대수술 절차(연구자가 정의한 바와 같음). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
- 동종 장기 이식의 역사.
- 활성 원발성 면역결핍의 병력.
- 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 및 B형 간염 및 C형 간염(양성 C형 간염 바이러스[HCV] 항체, B형 간염 바이러스[HBV])을 포함한 알려진 활동성 감염 표면 항원[HBsAg] 또는 HBV 코어 항체[anti-HBc]). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. 인체 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체 양성) 검사에서 양성 반응을 보인 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
durvalumab의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
참고: 실험 부문에 무작위로 배정된 환자는 더발루맙을 투여받는 동안 및 더발루맙의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
- durvalumab 또는 그 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 과민증이 있는 환자.
- 시험 시작 전 30일 이내에 다른 치료 시험에 참여한 환자(선별 단계 포함).
- 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재.
- 자유를 박탈 당했거나 보호 구금 또는 후견인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: Durvalumab 유지 보수
환자는 질병 진행, 용납 할 수없는 독성, 사망 또는 환자의 최대 24 개월 동안 4 주마다 정맥 내 1500mg을 vurvalumab을받을 것입니다. 치료 표준에 따라 예방 적 뇌 조사를받는 환자의 경우, Durvalumab의 첫 번째 용량은 CRT의 끝에서 최대 42 일까지 지연 될 수 있습니다. 방사선 평가는 유지 보수 치료의 12 주 (± 7 일)마다 계획됩니다. Durvalumab의 첫 번째 용량은 포함 후 3 일 이내에 투여되어야합니다. |
흉부 CRT 종료 후 수행된 방사선학적 평가에서 질병 통제(RECIST v1.1에 따라 안정한 질병[SD], 부분 반응[PR] 또는 완전 반응[CR]로 정의됨)를 보이는 환자는 더발루맙 1500mg을 정맥 주사합니다. 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 환자의 결정까지 최대 24개월 동안 4주마다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행이없는 생존
기간: 포함에서 질병 진행 또는 사망, 최대 3.5 년
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무 진행 생존 (PFS)은 환자가 질병과 함께 살고있는 질병 치료 중 및 치료 후에 시간이 지남에 따라 악화되지는 않습니다.
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포함에서 질병 진행 또는 사망, 최대 3.5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI CTC-AE 버전 5.0을 사용하여 코딩된 이상반응의 발생.(안전성)
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 4년
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NCI CTC-AE 버전 5.0을 사용하여 코딩된 부작용의 발생.
부작용에 대한 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria 버전 5(NCI-CTCAE v5)는 종양학 연구 커뮤니티에서 부작용에 대한 주요 등급 척도로 널리 인정받고 있습니다.
조사자가 결정한 5등급(1 = "경증", 2 = "중등도", 3 = "중증", 4 = "생명을 위협하는" 및 5 = "사망")으로 나눈 이 척도는 장애의 중증도를 평가하기 위해.
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연구 완료 기간 동안 최대 4년
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삶의 질 설문지 - 폐암 모듈(QLQ-LC13)
기간: 치료 시작 전 포함 시 및 무작위 배정 후 첫 해 동안 4주마다, 이후 치료 종료 또는 사망까지 12주마다 최대 2년
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QLQ-LC13은 폐암 관련 증상(기침, 객혈, 호흡곤란, 통증)과 기존 화학 요법 및 방사선 요법의 부작용(탈모, 신경병증, 입이 아프고 삼킴곤란).
모든 문항은 4점 Likert 유형 척도(1 = "전혀 그렇지 않다", 2 = "조금 그렇다", 3 = "조금 그렇다", 4 = "매우 그렇다)로 평가된다.
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치료 시작 전 포함 시 및 무작위 배정 후 첫 해 동안 4주마다, 이후 치료 종료 또는 사망까지 12주마다 최대 2년
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전반적인 생존
기간: 포함에서 죽음까지, 최대 3.5 년
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전체 생존 (OS)은 연구에 등록한 환자가 여전히 살아있는 무작위 배정의 시간입니다.
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포함에서 죽음까지, 최대 3.5 년
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삶의 질 설문지 -Core 30 (QLQ -C30)
기간: 치료 시작 전과 포함에서 첫 해의 4 주마다, 그리고 치료 또는 사망 종료까지 12 주마다, 최대 2 년
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EORTC가 개발 한이 자체보고 된 설문지는 임상 시험에서 암 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가합니다. 설문지에는 5 가지 기능 척도 (물리적, 일상 활동,인지, 정서 및 사회), 세 가지 증상 척도 (피로, 통증, 메스꺼움 및 구토), 전반적인 척도의 건강/품질), 호흡 곤란, 식욕 부진, 불완전한 증상 포함, 불완전한 증상 포함)를 평가하는 여러 가지 추가 요소가 포함됩니다. 모든 스케일 및 단일 항목 측정은 0에서 100 사이의 점수입니다. 높은 스케일 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. |
치료 시작 전과 포함에서 첫 해의 4 주마다, 그리고 치료 또는 사망 종료까지 12 주마다, 최대 2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC-IMM-2106
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
Unicancer는 보고된 결과의 기초가 되는 비식별화된 개인 데이터를 공유할 것입니다.
프로토콜 및 통계 분석 계획을 포함한 다른 연구 문서의 공유에 관한 결정은 요청 시 검토됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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