Durvalumabin ylläpito rintakemokemoradioterapian jälkeen heikkosoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joiden sairaus rajoittuu rintakehään (DURVALUNG)

Sisällyttämiskriteerit:

Seulonnan kriteerit

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut ensimmäinen kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen seulontakäyntiä ja mahdollisia tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. SCLC:n histologinen vahvistus.

3. Rajoitettu sairaus (T0-T4, N0-N3 ja M0) TNM-luokituksen 8. painoksen tai VALSG:n 2-vaiheen luokituksen mukaan. Vakioohjeiden mukaan täydellinen radiologinen arviointi on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen induktiokemoterapian aloittamista, mukaan lukien kaikki alla olevat radiologiset tutkimukset:

   • Koko kehon PET-skannaus.
   • Rintakehän ja ylävatsan kontrastitehostettu CT-skannaus.
   • Kontrastilla tehostettu aivojen MRI tai CT-skannaus.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
5. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu SCLC:n vuoksi.
6. ≥18-vuotiaat potilaat.
7. Kehon paino > 30 kg.

8. Potilaat voivat olla ehdokkaita samanaikaiseen tai peräkkäiseen rintakehän CRT-tutkimukseen IMRT:ssä.

   • Samanaikaiseen rintakehän CRT-hoitoon ehdolla olevien potilaiden on saatava vähintään 60 Gy (1,8-2 Gy:n vuorokausifraktio) tai 45 Gy kahdesti vuorokaudessa (1,5 Gy fraktiota kohti) yhdistettynä sisplatiini-etoposidihoitoon.
   • Jaksottaiseen rintakehän CRT-hoitoon ehdolla olevien potilaiden on saatava vähintään 60 Gy (1,8–2 Gy:n vuorokausifraktio) tai 45 Gy:tä kahdesti päivässä (1,5 Gy fraktiota kohti) yhdessä karboplatiinin AUC5-AUC6-etoposidihoidon kanssa.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa rintakehän sädehoitoa, voivat olla kelpoisia, jos he voivat saada kliinisessä tutkimuksessa suunnitellun CRT-ohjelman aikaisempien säteilykenttien mukaan ja joka tapauksessa lääkärinvalvontasopimuksen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG-testi ennen tutkimuksen alkua, tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen.
11. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
12. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään.
13. Potilaan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Satunnaistamisen kriteerit:

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut toinen kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen satunnaistamista ja mitä tahansa erityistä tutkimusmenettelyä.

2. Potilailla on oltava samanaikainen tai peräkkäinen rintakehän CRT IMRT:llä:

   • Potilaiden, jotka saivat samanaikaisesti rintakehän CRT-hoitoa, on täytynyt saada vähintään 60 Gy (1,8-2 Gy:n vuorokausifraktio) tai 45 Gy kahdesti vuorokaudessa (1,5 Gy fraktiota kohti) yhdistettynä sisplatiini-etoposidihoitoon.
   • Potilaiden, jotka saivat peräkkäistä rintakehän CRT-hoitoa, on täytynyt saada vähintään 60 Gy (1,8–2 Gy:n vuorokausifraktio) tai 45 Gy:tä kahdesti vuorokaudessa (1,5 Gy fraktiota kohti) yhdessä karboplatiinin AUC5-AUC6-etoposidihoidon kanssa.
3. Sairauden hallinnan varmistus (SD, CR tai PR) radiologisessa arvioinnissa kontrastitehostetulla rintakehän ja ylävatsan TT-kuvauksella ja kontrastitehostetulla aivojen CT-kuvauksella tai MRI:llä rintakehän CRT:n jälkeen RECIST v1.1:n mukaisesti.
4. Aivojen MRI:n käyttö PCI:n välttämiseksi on pakollista. PCI on määrättävä tutkijan valinnan ja paikallisten suositusten mukaisesti.

5. Potilaiden tulee kuulua johonkin näistä ryhmistä rintakehän CRT:n jälkeisellä seulontakäynnillä:

   • ECOG PS 2.
   • ECOG PS 0-1 ja yli 70 vuotta.
   • ECOG PS 0-1 ja jotka eivät saaneet samanaikaista rintakehän CRT:tä muiden sairauksien vuoksi (sädehoito alkaa ennen kemoterapian päivää 1C3).

6. Riittävä hematologinen toiminta

   • Hemoglobiini >9 g/dl.
   • Verihiutalemäärä > 100 x 10⁹L.
   • Neutrofiilien määrä > 1,5 x 10⁹L.
7. Riittävä munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla.

8. Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini <1,5 normaalin yläraja (ULN).
   • AST ja ALT <2,5 ULN.
   • Alkalinen fosfataasi <2,5 ULN.
9. HRQoL-kysely tehty.
10. Ei asteen 3 tai sitä suurempia toksisuuksia jäljellä kemosädehoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

   1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä durvalumabiannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
   2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
2. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimus lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

3. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
4. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immuunitarkastuspisteen estäjät, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
5. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
6. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla), mukaan lukien ensisijaisen sairauden kirurginen resektio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
7. Allogeenisen elinsiirron historia.
8. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
9. Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti) ja hepatiitti B ja hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine, hepatiitti B -virus [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tai HBV-ydinvasta-aine [anti-HBc]). Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen. Potilaat, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet), eivät ole kelvollisia.

10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).

11. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.

    Huomautus: Potilaiden, jotka on satunnaistettu kokeelliseen ryhmään, ei tule saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.

12. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä durvalumabille tai jollekin sen apuaineelle.
13. Potilaat, jotka osallistuivat toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkua (seulontavaihe mukaan lukien).
14. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.
15. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
16. Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista.
17. Vapaudestaan ​​riistetty tai suojeluksessa tai holhouksessa oleva henkilö.