Underhåll av Durvalumab efter kemoradioterapi i thorax hos patienter med svaga småcelliga lungcancer vars sjukdom är begränsad till bröstkorgen (DURVALUNG)

Inklusionskriterier:

Kriterier för screening

1. Patienten måste ha undertecknat ett första skriftligt informerat samtycke innan screeningbesöket och eventuella prövningsspecifika procedurer.
2. Histologisk bekräftelse av SCLC.

3. Begränsad sjukdom (T0-T4, N0-N3 och M0) enligt TNM-klassificeringen 8:e upplagan eller enligt VALSG 2-stegsklassificeringen. Enligt standardriktlinjerna måste en fullständig radiologisk utvärdering utföras inom 28 dagar före starten av induktionskemoterapi inklusive alla radiologiska undersökningar nedan:

   • Helkropps-PET-skanning.
   • Kontrastförstärkt CT-skanning av bröstkorgen och övre delen av buken.
   • Kontrastförstärkt MRT eller CT-skanning av hjärnan.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier.
5. Patienter får inte tidigare ha behandlats för SCLC.
6. Patienter ≥18 år.
7. Kroppsvikt >30 kg.

8. Patienter kan vara kandidater till samtidig eller sekventiell thorax-CRT genom IMRT.

   • Patienter som kandiderar till samtidig torakal CRT måste få minst 60 Gy (en-daglig fraktion av 1,8-2 Gy) eller 45 Gy två gånger dagligen (1,5 Gy per fraktion) kombinerat med cisplatin-etoposid-kur.
   • Patienter som kandiderar till sekventiell thoracal CRT måste få minst 60 Gy (en-daglig fraktion av 1,8-2 Gy) eller 45 Gy två gånger dagligen (1,5 Gy per fraktion) tillsammans med karboplatin AUC5 till AUC6 etoposid.
9. Patienter som fått tidigare thoraxstrålning kan vara berättigade om de kan få det CRT-schema som planerats i den kliniska studien enligt tidigare bestrålningsområden och i alla fall efter överenskommelsen om medicinsk monitor.
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-HCG-test innan prövningen påbörjas, under studiebehandlingen och under en period på minst 3 månader efter den senaste administreringen av det experimentella läkemedlet.
11. Alla sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod under studiebehandlingens varaktighet och i 3 månader efter avslutad behandling.
12. Patienter anslutna till socialförsäkringssystemet.
13. Patienten måste vara villig och kunna följa protokollet under hela prövningen, inklusive genomgå behandling och planerade besök, och undersökningar inklusive uppföljning.

Kriterier för randomisering:

1. Patienten måste ha undertecknat ett andra skriftligt informerat samtycke före randomisering och till någon specifik prövningsprocedure.

2. Patienterna måste ha genomfört samtidig eller sekventiell thorax CRT med IMRT:

   • Patienter som samtidigt fått torakal CRT måste ha fått minst 60 Gy (en-daglig fraktion av 1,8-2 Gy) eller 45 Gy två gånger dagligen (1,5 Gy per fraktion) i kombination med cisplatin-etoposid-kur.
   • Patienter som fick sekventiell thoracal CRT måste ha fått minst 60 Gy (en-daglig fraktion av 1,8-2 Gy) eller 45 Gy två gånger dagligen (1,5 Gy per fraktion) tillsammans med karboplatin AUC5 till AUC6 etoposid-kur.
3. Bekräftelse av sjukdomskontroll (SD, CR eller PR) vid radiologisk bedömning med kontrastförstärkt CT-skanning av bröstkorgen och övre buken och kontrastförstärkt hjärn-CT-skanning eller MRT efter thorax-CRT enligt RECIST v1.1.
4. Användning av hjärn-MRT vid undvikande av PCI är obligatoriskt. PCI måste förskrivas enligt utredarens val och lokala rekommendationer.

5. Patienter måste tillhöra en av dessa grupper vid screeningbesöket efter thorax CRT:

   • ECOG PS 2.
   • ECOG PS 0-1 och äldre än 70.
   • ECOG PS 0-1 och som inte fick en samtidig torakal-CRT på grund av komorbiditeter (strålbehandling som börjar före D1C3 av kemoterapi).

6. Tillräcklig hematologisk funktion

   • Hemoglobin >9 g/dL.
   • Trombocytantal >100 x 10⁹L.
   • Neutrofilantal >1,5 x 10 L.
7. Tillräcklig njurfunktion med ett kreatininclearance ≥50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.

8. Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin <1,5 Övre normalgräns (ULN).
   • AST och ALT <2,5 ULN.
   • Alkaliskt fosfatas <2,5 ULN.
9. HRQoL frågeformulär utfört.
10. Inga grad 3 eller fler toxiciteter kvar efter avslutad kemoradioterapi.

Exklusions kriterier:

1. Historik om en annan primär malignitet förutom

   1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av durvalumab och med låg potentiell risk för återfall.
   2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
2. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk kompliance med detta studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

3. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Patienter med vitiligo eller alopeci
   2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.
4. Eventuell samtidig kemoterapi, immunkontrollpunktshämmare, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
5. Historik av leptomeningeal karcinomatos.
6. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inklusive kirurgisk resektion av den primära sjukdomen, inom 28 dagar före den första dosen av IMP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
7. Historik om allogen organtransplantation.
8. Historik av aktiv primär immunbrist.
9. Känd aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, eller TB-testning i linje med lokal praxis) och hepatit B och hepatit C (positiv hepatit C-virus [HCV] antikropp, hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] eller HBV-kärnantikropp [anti-HBc]). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Patienter som är kända för att ha testats positiva för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2-antikroppar) är inte kvalificerade.

10. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion).
    2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).

11. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab.

    Obs: Patienter som är randomiserade i experimentarmen ska inte få levande vaccin under tiden de får durvalumab och upp till 30 dagar efter den sista dosen av durvalumab.

12. Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot durvalumab eller något av dess hjälpämnen.
13. Patienter som deltog i en annan terapeutisk prövning inom 30 dagar före prövningens början (screeningsfas inkluderad).
14. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab, oavsett behandlingsarmstilldelning.
15. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
16. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
17. Personer som är frihetsberövade eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap.