Vedlikehold av durvalumab etter thorax kjemoradioterapi hos skrøpelige småcellet lungekreftpasienter hvis sykdom er begrenset til thorax (DURVALUNG)

Inklusjonskriterier:

Kriterier for screening

1. Pasienten må ha signert et første skriftlig informert samtykkeskjema før screeningbesøk og eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
2. Histologisk bekreftelse av SCLC.

3. Begrenset sykdom (T0-T4, N0-N3 og M0) i henhold til TNM-klassifiseringen 8. utgave eller VALSG 2-trinns klassifiseringen. I henhold til standard retningslinjer må en fullstendig radiologisk evaluering utføres innen 28 dager før starten av induksjonskjemoterapi inkludert alle radiologiske undersøkelser nedenfor:

   • PET-skanning for hele kroppen.
   • Kontrastforsterket CT-skanning av thorax og øvre del av magen.
   • Kontrastforsterket MR eller CT-skanning av hjernen.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
5. Pasienter må ikke tidligere ha vært behandlet for SCLC.
6. Pasienter ≥18 år.
7. Kroppsvekt >30 kg.

8. Pasienter kan være kandidater til samtidig eller sekvensiell thorax CRT ved IMRT.

   • Pasienter som er kandidater til samtidig thorax CRT må få minst 60 Gy (en-daglig fraksjon på 1,8-2 Gy) eller 45 Gy to ganger daglig (1,5 Gy per fraksjon) kombinert med cisplatin-etoposid-regime.
   • Pasienter som er kandidater til sekvensiell thorax CRT må motta minst 60 Gy (en-daglig fraksjon på 1,8-2 Gy) eller 45 Gy to ganger daglig (1,5 Gy per fraksjon) sammen med karboplatin AUC5 til AUC6 etoposid-regime.
9. Pasienter som har mottatt tidligere thoraxstrålebehandling kan være kvalifisert hvis de kan motta CRT-skjemaet som er planlagt i den kliniske studien i henhold til tidligere bestrålingsfelt og i alle fall etter avtalen med medisinsk monitor.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-HCG-test før begynnelsen av forsøket, under studiebehandlingen og i en periode på minst 3 måneder etter siste administrering av det eksperimentelle legemidlet.
11. Alle seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingens varighet og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
12. Pasienter tilknyttet trygdesystemet.
13. Pasienten må være villig til og i stand til å overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

Kriterier for randomisering:

1. Pasienten må ha signert et annet skriftlig informert samtykkeskjema før randomisering og til enhver spesifikk prøveprosedyre.

2. Pasienter må ha fullført samtidig eller sekvensiell thorax CRT ved IMRT:

   • Pasienter som fikk samtidig thorax CRT må ha fått minst 60 Gy (en-daglig fraksjon på 1,8-2 Gy) eller 45 Gy to ganger daglig (1,5 Gy per fraksjon) kombinert med cisplatin-etoposid-regime.
   • Pasienter som fikk sekvensiell thorax CRT må ha fått minst 60 Gy (en-daglig fraksjon på 1,8-2 Gy) eller 45 Gy to ganger daglig (1,5 Gy per fraksjon) sammen med karboplatin AUC5 til AUC6 etoposid-regime.
3. Bekreftelse av sykdomskontroll (SD, CR eller PR) ved radiologisk vurdering med kontrastforsterket thorax og øvre abdomen CT-skanning og kontrastforsterket hjerne-CT-skanning eller MR etter thorax-CRT i henhold til RECIST v1.1.
4. Bruk av hjerne-MR i tilfelle PCI-unngåelse er obligatorisk. PCI må foreskrives i henhold til etterforskerens valg og de lokale anbefalingene.

5. Pasienter må tilhøre en av disse gruppene ved screeningbesøket etter thorax CRT:

   • ECOG PS 2.
   • ECOG PS 0-1 og eldre enn 70.
   • ECOG PS 0-1 og som ikke fikk samtidig thorax CRT på grunn av komorbiditeter (strålebehandling som startet før D1C3 av kjemoterapi).

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

   • Hemoglobin >9 g/dL.
   • Blodplateantall >100 x 10⁹L.
   • Nøytrofiltall >1,5 x 10⁹L.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon med en kreatininclearance ≥50 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Total bilirubin <1,5 Øvre normalgrense (ULN).
   • AST og ALT <2,5 ULN.
   • Alkalisk fosfatase <2,5 ULN.
9. HRQoL spørreskjema utført.
10. Ingen grad 3 eller flere toksisiteter gjenstår etter avsluttet kjemoradioterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av durvalumab og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
2. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk kompatibilitet med dette studiekrav, betydelig øke risikoen for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

3. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
   2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
   5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
4. Eventuell samtidig kjemoterapi, immunkontrollpunkthemmere, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
5. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
6. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) inkludert kirurgisk reseksjon av den primære sykdommen, innen 28 dager før første dose IMP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
7. Historie om allogen organtransplantasjon.
8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
9. Kjent aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller TB-testing i tråd med lokal praksis) og hepatitt B og hepatitt C (positivt hepatitt C virus [HCV] antistoff, hepatitt B virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] eller HBV-kjerneantistoff [anti-HBc]). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA. Pasienter som er kjent for å ha blitt testet positive for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) er ikke kvalifisert.

10. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
    2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

11. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av durvalumab.

    Merk: Pasienter som er randomisert i eksperimentell arm bør ikke få levende vaksine mens de får durvalumab og inntil 30 dager etter siste dose av durvalumab.

12. Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor durvalumab eller noen av dets hjelpestoffer.
13. Pasienter som deltok i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før studiestart (screeningsfase inkludert).
14. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
15. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
16. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
17. Personer som er berøvet friheten eller er under beskyttende forvaring eller vergemål.