Il12 (Attil12) を標的とした T 細胞膜アンカー型腫瘍の最初のヒト第 1 相試験 - 進行性/転移性軟部組織および骨肉腫の被験者における T 細胞療法

包含基準:

1. 年齢 >= 12 歳

2. -組織学的に確認された局所進行性または転移性軟部組織または骨肉腫

   を。骨肉腫拡大コホート：組織学的に確認された切除不能な再発/転移性骨肉腫

3. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
4. -患者は、肉腫の治療のために少なくとも1つの以前の全身療法を受けていなければなりません特定の肉腫サブタイプに対する標準療法が存在しない場合を除きます
5. -白血球除去/PBMC収集前の最後の細胞傷害性化学療法または免疫療法から少なくとも3週間が経過している必要があります。 標的療法の場合、白血球アフェレーシスの前に少なくとも 4 半減期または 3 週間経過している必要があります (いずれか短い方)。
6. -シクロホスファミドによる治療を開始する前に、最後の細胞毒性化学療法または免疫療法から少なくとも3週間が経過している必要があります。 標的療法の場合、シクロホスファミドによる治療を開始する前に、少なくとも 4 半減期または 3 週間 (いずれか短い方) が経過している必要があります。
7. -0または1のECOGパフォーマンスステータス（16歳以上の患者のカルノフスキーまたは16歳以下の患者のランスキーによって測定されたパフォーマンスレベル、付録Bを参照）
8. -参加者は、針生検を受けることをいとわない必要があります

9. -患者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります

   1. 絶対好中球数 (ANC) > 1 K/uL、ヘモグロビン > 9 g/dL、血小板 > 100 K/mm3
   2. 血清クレアチニン </= 2 mg/dL またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分
   3. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、アラニントランスアミナーゼ (ALT) </= 1.5 x ULN、ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
10. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊方法の使用に同意する必要があります。妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体を通して受胎を回避するために、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法または2つの効果的な受け入れられた避妊方法。 治療開始の少なくとも 1 か月前、および女性が T 細胞注入後最大 3 か月間研究を受けている間は、リスクまたは妊娠を最小限に抑えるために推奨される予防措置を講じる必要があります。 WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。
11. 男性は、性的パートナーがWOCBPである場合、投与期間中および治験薬投与（T細胞注入）の完了後少なくとも3か月間、ラテックスコンドームなどの許容される避妊法を喜んで使用できなければなりません。
12. 署名済みのインフォームド コンセント、および該当する場合は小児の同意

除外基準:

1. -シクロホスファミドおよび/または治験薬に対する既知の感受性
2. -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、ウェゲナー症候群を含む）。 -小児アトピーまたは喘息、白斑、脱毛症、橋本症候群、バセドウ病、または全身治療を必要としない乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません
3. -未治療の中枢神経系転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫。 -X線撮影および神経学的に少なくとも6週間安定している中枢神経系転移を以前に治療し、attIL12-T細胞の初回投与前の少なくとも14日間の症状管理のためにコルチコステロイド（用量を問わない）を必要としない被験者は、登録が許可されています。
4. -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、または生物学的療法またはホルモン療法。 癌以外の疾患に対するホルモンの同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。 さらに、緩和目的の孤立した病変の局所治療（例えば、局所手術、放射線療法、または切除による）は、attIL12 T細胞投与後30日を超えて許容され、事前の相談およびPIとの合意が必要です。
5. -NCI CTCAE v5グレード0または1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性 選択基準に従ってリストされた脱毛症および検査値を除いて。 治験薬のいずれによっても悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者（例：難聴）は、PI との協議後に含めることができます。
6. -原発性免疫不全の病歴、固形臓器移植、または結核の以前の臨床診断。
7. -治験薬の初回投与前28日以内に弱毒化生ワクチンを受領
8. -治療の初回投与前4週間以内の大手術（治験責任医師が定義）または以前の手術からまだ回復している場合。

9. -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、治験薬から AE が発生するリスクを大幅に増加させる、または被験者が書面によるインフォームド コンセントを与える能力を損なう。

   を。 21トリソミーまたは同様の状態などの認知障害のある成人を含む、認知障害のある被験者は、適切な書面によるインフォームドコンセントが親または法定後見人から得られ、研究プロトコルの要件を完了することができるように、参加から特に除外されません。処理。

10. アクティブな同時発生の第 2 悪性腫瘍
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. 急性または慢性感染を示す B 型または C 型肝炎ウイルスの検査結果が陽性
13. -ヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴