진행성/전이성 연조직 및 골육종 환자를 대상으로 Il12(Attil12)-T 세포 치료를 표적으로 하는 T 세포막 고정 종양에 대한 인간 최초의 1상 시험

포함 기준:

1. 나이 >= 12세

2. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 연조직 또는 골육종

   ㅏ. 골육종 확장 코호트: 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 재발성/전이성 골육종

3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
4. 특정 육종 아형에 대한 표준 요법이 존재하지 않는 한, 환자는 육종 치료를 위해 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았어야 합니다.
5. 백혈구성분채집술/PBMC 수집 전 마지막 세포독성 화학요법 또는 면역요법 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 표적 요법의 경우, 백혈구 성분채집술 전에 최소 4개의 반감기 또는 3주가 경과해야 합니다(둘 중 짧은 쪽).
6. 사이클로포스파미드로 치료를 시작하기 전에 마지막 세포독성 화학요법 또는 면역요법 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 표적 요법의 경우, 사이클로포스파미드로 치료를 시작하기 전에 최소 4개의 반감기 또는 3주가 경과해야 합니다(둘 중 더 짧은 기간 적용).
7. 0 또는 1의 ECOG 수행도 상태(16세 초과 환자의 경우 Karnofsky 또는 16세 미만 환자의 경우 Lansky로 측정한 수행 수준, 부록 B 참조)
8. 참가자는 코어 니들 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) > 1 K/uL, 헤모글로빈 > 9 g/dL, 혈소판 > 100 K/mm3
   2. 혈청 크레아티닌 </= 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min
   3. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 1.5 x ULN, 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
10. 가임 여성(WOCBP)은 피임 방법(들) 사용에 동의해야 합니다: 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 전반에 걸쳐 임신을 피하기 위해 최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 허용된 피임 방법. 제안된 예방 조치는 치료 시작 전 최소 1개월 동안, 그리고 여성이 T 세포 주입 후 최대 3개월 동안 연구를 하는 동안 위험 또는 임신을 최소화하기 위해 사용되어야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다.
11. 남성은 성적 파트너가 WOCBP인 경우 투약 기간 동안 및 연구 제제 투여(T 세포 주입) 완료 후 최소 3개월 동안 라텍스 콘돔과 같은 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용할 수 있어야 합니다.
12. 서명된 정보 제공 동의서 및 해당되는 경우 소아과 동의서

제외 기준:

1. 시클로포스파미드 및/또는 연구 제제에 대한 알려진 민감성
2. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 셀리악병, 베게너 증후군 포함). 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 하시모토 증후군, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 대상자는 제외되지 않음
3. 치료되지 않은 중추신경계 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박. 적어도 6주 동안 방사선학적으로 및 신경학적으로 안정하고 attIL12-T 세포의 첫 투여 전 적어도 14일 동안 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(용량에 상관없음)를 필요로 하지 않는 이전에 중추신경계 전이를 치료한 피험자는 등록이 허용됩니다.
4. 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 또한, 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 치료(예: 국소 수술, 방사선 요법 또는 절제)는 PI와 사전 협의 및 동의 하에 attIL12 T 세포 투여 후 30일 이후에도 허용됩니다.
5. 포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 NCI CTCAE v5 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. 조사 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 PI와 협의한 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).
6. 원발성 면역결핍, 고형 장기 이식 또는 이전의 결핵 임상 진단 병력.
7. 시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신 수령
8. 치료의 첫 투여 전 4주 이내 또는 이전 수술에서 여전히 회복 중인 대수술(연구자가 정의한 대로).

9. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 , 연구 에이전트로부터 AE를 발생시키는 위험을 실질적으로 증가시키거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.

   ㅏ. 삼염색체성 21 또는 유사한 상태와 같은 인지 장애가 있는 성인을 포함하여 인지 장애가 있는 피험자는 부모 또는 법적 보호자로부터 적절한 서면 동의를 얻고 연구 프로토콜 요구 사항을 완료할 수 있도록 참여에서 구체적으로 제외되지 않습니다. 치료.

10. 활성 동시 이차 악성 종양
11. 임산부 또는 수유부
12. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과
13. 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력