Pierwsze na ludziach badanie fazy 1 nad zakotwiczonym w błonie komórkami T guza ukierunkowanego na Il12 (Attil12)- komórkami T u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich i kości

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >= 12 lat

2. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich lub kości

   A. Kohorta ekspansji kostniakomięsaka: potwierdzony histologicznie nieoperacyjny nawracający/przerzutowy kostniakomięsak

3. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
4. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię terapii ogólnoustrojowej w leczeniu mięsaka, chyba że nie istnieje standardowa terapia dla konkretnego podtypu mięsaka
5. Muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od ostatniej cytotoksycznej chemioterapii lub immunoterapii przed pobraniem leukaferezy/PBMC. W przypadku terapii celowanych przed leukaferezą muszą upłynąć co najmniej 4 okresy półtrwania lub 3 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
6. Przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od ostatniej cytotoksycznej chemioterapii lub immunoterapii. W przypadku terapii celowanych, przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem muszą upłynąć co najmniej 4 okresy półtrwania lub 3 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
7. Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 (Poziom sprawności według skali Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku > 16 lat lub Lansky'ego dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat, patrz Załącznik B)
8. Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji gruboigłowej

9. Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1 K/ul, Hemoglobina > 9 g/dl, Płytki krwi > 100 K/mm3
   2. Kreatynina w surowicy </= 2 mg/dL LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min
   3. Transaminaza asparaginowa (AspAT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), Transaminaza alaninowa (ALT) </= 1,5 x GGN, Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji: co najmniej jednej wysoce skutecznej lub dwóch skutecznych akceptowanych metod antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane. Zalecane środki ostrożności powinny być stosowane w celu zminimalizowania ryzyka ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia oraz podczas badania kobiet przez okres do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie
11. Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń, takiej jak prezerwatywy lateksowe, w okresie dawkowania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego środka (wlew limfocytów T), jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP.
12. Podpisana świadoma zgoda i, jeśli dotyczy, zgoda pediatryczna

Kryteria wyłączenia:

1. Znana wrażliwość na cyklofosfamid i/lub badane czynniki
2. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym choroba zapalna jelit, celiakia, zespół Wegenera) w ciągu ostatnich 2 lat. Osoby z atopią lub astmą wieku dziecięcego, bielactwem, łysieniem, zespołem Hashimoto, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
3. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci leczeni wcześniej z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy są radiologicznie i neurologicznie stabilni przez co najmniej 6 tygodni i nie wymagają kortykosteroidów (w dowolnej dawce) do leczenia objawowego przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką limfocytów T attIL12-T, mogą zostać włączeni.
4. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insuliny w cukrzycy i hormonalnej terapii zastępczej). Ponadto miejscowe leczenie (np. chirurgią miejscową, radioterapią lub ablacją) izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym jest dopuszczalne po upływie 30 dni od podania limfocytów T attIL12 po uprzedniej konsultacji i po uzgodnieniu z PI.
5. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5, z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia. Osoby z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez którykolwiek z badanych produktów, mogą zostać uwzględnione (np. utrata słuchu) po konsultacji z PI.
6. Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu miąższowego lub wcześniejsza kliniczna diagnoza gruźlicy.
7. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych produktów
8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku lub jeśli nadal trwa rekonwalescencja po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym.

9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych ze strony agentów prowadzących badanie lub ograniczać zdolność osoby badanej do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

   A. Osoby z zaburzeniami funkcji poznawczych, w tym osoby dorosłe z zaburzeniami funkcji poznawczych, takimi jak trisomia 21 lub podobne schorzenia, nie są wyraźnie wykluczone z udziału, tak że uzyskano odpowiednią pisemną świadomą zgodę od rodzica lub opiekuna prawnego i są oni w stanie wypełnić wymagania protokołu badania i leczenie.

10. Aktywny współistniejący drugi nowotwór złośliwy
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
13. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności