Um primeiro teste em humanos de fase 1 de tumor ancorado em membrana de células T direcionado Il12 (Attil12) - terapia de células T em indivíduos com tecido mole avançado/metastático e sarcoma ósseo

Critério de inclusão:

1. Idade >= 12 anos

2. Tecidos moles ou sarcoma ósseo localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente

   a. Coorte de expansão do osteossarcoma: osteossarcoma recorrente/metastático irressecável confirmado histologicamente

3. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
4. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica para o tratamento de sarcoma, a menos que não exista terapia padrão para um subtipo específico de sarcoma
5. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a última quimioterapia citotóxica ou imunoterapia antes da coleta de leucaferese/PBMC. Para terapias direcionadas, pelo menos 4 meias-vidas ou 3 semanas devem ter decorrido antes da leucaférese (o que for mais curto).
6. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a última quimioterapia citotóxica ou imunoterapia antes de iniciar o tratamento com ciclofosfamida. Para terapias direcionadas, pelo menos 4 meias-vidas ou 3 semanas devem ter decorrido antes do início do tratamento com ciclofosfamida (o que for mais curto).
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (nível de desempenho medido por Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade ou Lansky para pacientes ≤ 16 anos de idade, consulte o Apêndice B)
8. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a biópsia por agulha grossa

9. Os pacientes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1 K/uL, Hemoglobina > 9 g/dL, Plaquetas > 100 K/mm3
   2. Creatinina sérica </= 2 mg/dL OU depuração de creatinina > 50 mL/min
   3. Transaminase aspártica (AST) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), Alanina transaminase (ALT) </= 1,5 x LSN, Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
10. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção: pelo menos um método de contracepção altamente eficaz ou dois métodos de contracepção aceitos e eficazes para evitar a concepção ao longo do estudo de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As precauções sugeridas devem ser tomadas para minimizar o risco de gravidez por pelo menos 1 mês antes do início da terapia e enquanto as mulheres estiverem em estudo por até 3 meses após a infusão de células T. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa
11. Os homens devem estar dispostos e aptos a usar um método aceitável de controle de natalidade, como preservativo de látex, durante o período de dosagem e por pelo menos 3 meses após a conclusão da administração do agente do estudo (infusão de células T) se seus parceiros sexuais forem WOCBP.
12. Consentimento informado assinado e, se aplicável, consentimento pediátrico

Critério de exclusão:

1. Sensibilidade conhecida à ciclofosfamida e/ou agentes do estudo
2. Doença autoimune documentada ativa ou prévia (incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome de Wegener) nos últimos 2 anos. Indivíduos com atopia infantil ou asma, vitiligo, alopecia, síndrome de Hashimoto, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
3. Doença metastática do sistema nervoso central não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular. Indivíduos previamente tratados com metástases do sistema nervoso central que são radiograficamente e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas e não requerem corticosteróides (de qualquer dose) para tratamento sintomático por pelo menos 14 dias antes da primeira dose de células attIL12-T podem se inscrever.
4. Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia ou terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável. Além disso, o tratamento local (por exemplo, por cirurgia local, radioterapia ou ablação) de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável além de 30 dias após a administração de células T attIL12 com consulta prévia e de acordo com o IP.
5. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5 Grau 0 ou 1, com exceção de alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de inclusão. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada por qualquer um dos produtos sob investigação podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva) após consulta com o PI.
6. História de imunodeficiência primária, transplante de órgão sólido ou diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
7. Recebimento da vacina viva atenuada até 28 dias antes da primeira dose dos produtos experimentais
8. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento ou se ainda estiver se recuperando de uma cirurgia anterior.

9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo , aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs dos agentes do estudo ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.

   a. Indivíduos com comprometimento cognitivo, incluindo adultos com comprometimento cognitivo, como trissomia 21 ou condições semelhantes, não são especificamente excluídos da participação, de modo que o consentimento informado apropriado por escrito seja obtido dos pais ou responsável legal e eles sejam capazes de concluir os requisitos do protocolo do estudo e tratamento.

10. Segunda neoplasia concomitante ativa
11. Mulheres grávidas ou lactantes
12. Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B ou C indicando infecção aguda ou crônica
13. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida