Ensimmäinen vaiheen 1 koe ihmisessä T-solukalvoon ankkuroidulle kasvaimelle kohdistettu Il12 (Attil12) - T-soluterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen pehmytkudos- ja luusarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >= 12 vuotta

2. Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen pehmytkudos- tai luusarkooma

   a. Osteosarkooman laajennuskohortti: histologisesti vahvistettu ei-leikkaukseen kelpaava uusiutuva/metastaattinen osteosarkooma

3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
4. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi systeeminen hoito sarkooman hoitoon, ellei tietylle sarkooman alatyypille ole olemassa standardihoitoa
5. Viimeisestä sytotoksisesta kemoterapiasta tai immunoterapiasta ennen leukafereesin/PBMC:n keräämistä on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa. Kohdennettujen hoitojen osalta vähintään 4 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa on oltava kulunut ennen leukafereesia (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
6. Viimeisestä sytotoksisesta kemoterapiasta tai immunoterapiasta on kulunut vähintään 3 viikkoa ennen syklofosfamidihoidon aloittamista. Kohdennettujen hoitojen osalta vähintään 4 puoliintumisajan tai 3 viikon on oltava kulunut ennen syklofosfamidihoidon aloittamista (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Suorituskykytaso Karnofskyn mittaamana yli 16-vuotiaille potilaille tai Lanskyn mittaamana ≤ 16-vuotiaille potilaille, katso liite B)
8. Osallistujien on oltava valmiita ottamaan neulan ydinbiopsia

9. Potilailla on oltava alla määritellyt elinten ja ytimen toiminta

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 K/uL, hemoglobiini > 9 g/dl, verihiutaleet > 100 K/mm3
   2. Seerumin kreatiniini </= 2 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
   3. Asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) </= 1,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä: vähintään yhtä erittäin tehokasta tai kahta tehokasta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. Suositeltuja varotoimia tulee käyttää riskin tai raskauden minimoimiseksi vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja kun naiset ovat tutkimuksessa jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa
11. Miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten lateksikondomia, annostelujakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimusaineen antamisen (T-soluinfuusion) jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP:tä.
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja tarvittaessa lastenlääkärin suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu herkkyys syklofosfamidille ja/tai tutkimusaineille
2. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegenerin oireyhtymä) viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on lapsuuden atopia tai astma, vitiligo, hiustenlähtö, Hashimoton oireyhtymä, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
3. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti ja neurologisesti stabiileja vähintään 6 viikkoa ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja (millään annoksella) oireenmukaiseen hoitoon vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä attIL12-T-soluannosta, voivat ilmoittautua.
4. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Lisäksi eristettyjen leesioiden paikallinen hoito (esim. paikallisella leikkauksella, sädehoidolla tai ablaatiolla) palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävä yli 30 päivää attIL12 T-solujen annon jälkeen, jos asiasta on neuvoteltu etukäteen ja sovittu PI:n kanssa.
5. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan. Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan minkään tutkimustuotteen takia (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan kuultuaan PI:tä.
6. Primaarinen immuunipuutos, kiinteä elinsiirto tai aikaisempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi.
7. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta
8. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta tai jos se on edelleen toipumassa aiemmasta leikkauksesta.

9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista , lisää merkittävästi riskiä, ​​että tutkimusagentit aiheuttavat haittavaikutuksia tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

   a. Kognitiivisia vammoja, mukaan lukien aikuisia, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta, kuten trisomia 21 tai vastaavat sairaudet, ei erikseen suljeta pois osallistumisesta siten, että vanhemmalta tai laillisesta huoltajasta saadaan asianmukainen kirjallinen tietoinen suostumus ja he voivat suorittaa tutkimusprotokollan vaatimukset ja hoitoon.

10. Aktiivinen samanaikainen toinen maligniteetti
11. Raskaana oleville tai imettäville naisille
12. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai C-virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
13. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta