Un primo studio di fase 1 sull'uomo del tumore ancorato alla membrana delle cellule T mirato a Il12 (Attil12) - Terapia con cellule T in soggetti con tessuto molle avanzato / metastatico e sarcoma osseo

Criterio di inclusione:

1. Età >= 12 anni

2. Sarcoma dei tessuti molli o delle ossa localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente

   UN. Coorte di espansione dell'osteosarcoma: osteosarcoma ricorrente/metastatico non resecabile confermato istologicamente

3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
4. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica per il trattamento del sarcoma, a meno che non esista una terapia standard per uno specifico sottotipo di sarcoma
5. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia o immunoterapia citotossica prima della raccolta di leucaferesi/PBMC. Per le terapie mirate, devono essere trascorse almeno 4 emivite o 3 settimane prima della leucaferesi (qualunque sia il più breve).
6. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia o immunoterapia citotossica prima di iniziare il trattamento con ciclofosfamide. Per le terapie mirate, devono essere trascorse almeno 4 emivite o 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con ciclofosfamide (qualunque sia il più breve).
7. Performance status ECOG di 0 o 1 (Livello di performance misurato da Karnofsky per pazienti > 16 anni o Lansky per pazienti ≤ 16 anni, vedere Appendice B)
8. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia con ago centrale

9. I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1 K/uL, Emoglobina > 9 g/dL, Piastrine > 100 K/mm3
   2. Creatinina sierica </= 2 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min
   3. Transaminasi aspartica (AST) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) </= 1,5 x ULN, bilirubina ≤ 1,5 x ULN
10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi: almeno uno o due metodi contraccettivi accettati altamente efficaci per evitare il concepimento durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per un massimo di 3 mesi dopo l'infusione di cellule T. Il WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa
11. Gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile come il preservativo in lattice durante il periodo di somministrazione e per almeno 3 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'agente in studio (infusione di cellule T) se i loro partner sessuali sono WOCBP.
12. Consenso informato firmato e, se applicabile, consenso pediatrico

Criteri di esclusione:

1. Sensibilità nota alla ciclofosfamide e/o agli agenti dello studio
2. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata (inclusa malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, sindrome di Wegener) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con atopia o asma infantile, vitiligine, alopecia, sindrome di Hashimoto, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
3. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale precedentemente trattate che sono radiograficamente e neurologicamente stabili per almeno 6 settimane e che non richiedono corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica per almeno 14 giorni prima della prima dose di cellule attIL12-T possono iscriversi.
4. Qualsiasi chemioterapia concomitante, immunoterapia o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (p. es., insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile. Inoltre, il trattamento locale (p. es., mediante chirurgia locale, radioterapia o ablazione) di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile oltre i 30 giorni successivi alla somministrazione di cellule T attIL12 previa consultazione e in accordo con il PI.
5. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5 ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati per i criteri di inclusione. I soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata da uno qualsiasi dei prodotti sperimentali possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) previa consultazione con il PI.
6. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi o precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
7. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali
8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento o se si sta ancora riprendendo da un precedente intervento chirurgico.

9. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio , aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi dagli agenti dello studio o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.

   UN. I soggetti con decadimento cognitivo, compresi gli adulti con decadimento cognitivo come la trisomia 21 o condizioni simili, non sono specificatamente esclusi dalla partecipazione, in modo tale che venga ottenuto un appropriato consenso informato scritto dal genitore o dal tutore legale e che siano in grado di completare i requisiti del protocollo di studio e trattamento.

10. Secondo tumore maligno concomitante attivo
11. Donne in gravidanza o in allattamento
12. Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o C che indica un'infezione acuta o cronica
13. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota