Et første-i-menneskeligt fase 1-forsøg med T-cellemembranforankret tumor målrettet Il12 (Attil12) - T-celleterapi hos forsøgspersoner med avanceret/metastatisk blødt væv og knoglesarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder >= 12 år gammel

2. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk blødt væv eller knoglesarkom

   en. Osteosarkom ekspansionskohorte: histologisk bekræftet ikke-operabelt tilbagevendende/metastatisk osteosarkom

3. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
4. Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi til behandling af sarkom, medmindre der ikke findes standardbehandling for en specifik sarkom-subtype
5. Der skal være gået mindst 3 uger siden sidste cytotoksiske kemoterapi eller immunterapi forud for leukaferese/PBMC-opsamling. For målrettede behandlinger skal der være gået mindst 4 halveringstider eller 3 uger før leukaferese (alt efter hvad der er kortest).
6. Der skal være gået mindst 3 uger siden sidste cytotoksiske kemoterapi eller immunterapi før påbegyndelse af behandling med cyclophosphamid. For målrettede behandlinger skal der være gået mindst 4 halveringstider eller 3 uger før påbegyndelse af behandling med cyclophosphamid (alt efter hvad der er kortest).
7. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 (Ydeevneniveau målt af Karnofsky for patienter > 16 år eller Lansky for patienter ≤ 16 år, se bilag B)
8. Deltagerne skal være villige til at gennemgå en kerne-nål biopsi

9. Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1 K/uL, Hæmoglobin > 9 g/dL, Blodplader > 100 K/mm3
   2. Serumkreatinin </= 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
   3. Asparagintransaminase (AST) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) </= 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge præventionsmetode(r): mindst én yderst effektiv eller to effektive accepterede præventionsmetoder for at undgå undfangelse gennem hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen eller graviditet i mindst 1 måned før start af behandlingen, og mens kvinder er på undersøgelse i op til 3 måneder efter T-celle-infusion. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
11. Mænd skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom latexkondom, under doseringsperioden og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​undersøgelsesmidlet (T-celle-infusion), hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
12. Underskrevet informeret samtykke og, hvis relevant, pædiatrisk samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt følsomhed over for cyclophosphamid og/eller undersøgelsesmidler
2. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegener syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med atopi eller astma i barndommen, vitiligo, alopeci, Hashimoto syndrom, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
3. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression. Forsøgspersoner, der tidligere har behandlet metastaser i centralnervesystemet, som er radiografisk og neurologisk stabile i mindst 6 uger og ikke kræver kortikosteroider (af enhver dosis) til symptomatisk behandling i mindst 14 dage før den første dosis av attIL12-T-celler, har tilladelse til at tilmelde sig.
4. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Derudover er lokal behandling (f.eks. ved lokal kirurgi, strålebehandling eller ablation) af isolerede læsioner i palliativ hensigt acceptabel ud over 30 dage efter administration af attIL12 T-celler med forudgående konsultation og efter aftale med PI.
5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nogen af ​​undersøgelsesprodukterne, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med PI.
6. Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
7. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukter
8. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før første dosis af behandlingen, eller hvis du stadig er ved at komme sig efter tidligere operation.

9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav , væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er fra undersøgelsesagenterne eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

   en. Forsøgspersoner med kognitiv svækkelse, herunder voksne med kognitiv svækkelse såsom trisomi 21 eller lignende tilstande, er ikke specifikt udelukket fra deltagelse, således at der indhentes passende skriftligt informeret samtykke fra forælderen eller værgen, og de er i stand til at fuldføre undersøgelsesprotokolkravene og behandling.

10. Aktiv samtidig anden malignitet
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
13. Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom