Un premier essai de phase 1 chez l'homme portant sur la thérapie cellulaire T ancrée à la membrane des cellules T ciblée Il12 (Attil12) chez des sujets atteints de sarcome des tissus mous et osseux avancé/métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge >= 12 ans

2. Sarcome des tissus mous ou osseux localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement

   un. Cohorte d'expansion d'ostéosarcome : ostéosarcome récurrent/métastatique non résécable confirmé histologiquement

3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
4. Les patients doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique pour le traitement du sarcome, à moins qu'il n'existe aucun traitement standard pour un sous-type de sarcome spécifique
5. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie ou immunothérapie cytotoxique avant la leucaphérèse/le prélèvement des PBMC. Pour les thérapies ciblées, au moins 4 demi-vies ou 3 semaines doivent s'être écoulées avant la leucaphérèse (selon la période la plus courte).
6. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie ou immunothérapie cytotoxique avant le début du traitement par cyclophosphamide. Pour les thérapies ciblées, au moins 4 demi-vies ou 3 semaines doivent s'être écoulées avant le début du traitement par le cyclophosphamide (selon la période la plus courte).
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (niveau de performance mesuré par Karnofsky pour les patients > 16 ans ou Lansky pour les patients ≤ 16 ans, voir Annexe B)
8. Les participants doivent être disposés à subir une biopsie au trocart

9. Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 K/uL, Hémoglobine > 9 g/dL, Plaquettes > 100 K/mm3
   2. Créatinine sérique </= 2 mg/dL OU clairance de la créatinine > 50 mL/min
   3. Transaminase aspartique (AST) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), Alanine transaminase (ALT) </= 1,5 x LSN, Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception : au moins une méthode de contraception hautement efficace ou deux méthodes de contraception efficaces acceptées pour éviter la conception tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Les précautions suggérées doivent être utilisées pour minimiser le risque ou la grossesse pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, et pendant que les femmes sont à l'étude jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T. WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée
11. Les hommes doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception acceptable telle que le préservatif en latex pendant la période de dosage et pendant au moins 3 mois après la fin de l'administration de l'agent de l'étude (perfusion de cellules T) si leurs partenaires sexuels sont WOCBP.
12. Consentement éclairé signé et, le cas échéant, consentement pédiatrique

Critère d'exclusion:

1. Sensibilité connue au cyclophosphamide et/ou aux agents de l'étude
2. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire, maladie cœliaque, syndrome de Wegener) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints d'atopie ou d'asthme infantile, de vitiligo, d'alopécie, de syndrome de Hashimoto, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus
3. Maladie métastatique du système nerveux central non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon. Les sujets précédemment traités avec des métastases du système nerveux central qui sont radiographiquement et neurologiquement stables pendant au moins 6 semaines et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (de n'importe quelle dose) pour la gestion symptomatique pendant au moins 14 jours avant la première dose de cellules attIL12-T sont autorisés à s'inscrire.
4. Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (p. ex., insuline pour le diabète et hormonothérapie substitutive) est acceptable. De plus, le traitement local (par exemple, par chirurgie locale, radiothérapie ou ablation) des lésions isolées à visée palliative est acceptable au-delà de 30 jours après l'administration de lymphocytes T attIL12 avec consultation préalable et en accord avec le PI.
5. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues selon le grade 0 ou 1 du NCI CTCAE v5, à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par l'un des produits expérimentaux peuvent être inclus (par exemple, une perte auditive) après consultation avec le PI.
6. Antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe solide ou de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
7. Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de produits expérimentaux
8. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement ou si vous vous remettez encore d'une chirurgie antérieure.

9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude , augmentent considérablement le risque de subir des EI de la part des agents de l'étude ou compromettent la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.

   un. Les sujets atteints de troubles cognitifs, y compris les adultes atteints de troubles cognitifs tels que la trisomie 21 ou des conditions similaires ne sont pas spécifiquement exclus de la participation, de sorte qu'un consentement éclairé écrit approprié est obtenu du parent ou du tuteur légal et qu'ils sont en mesure de remplir les exigences du protocole d'étude et traitement.

10. Seconde tumeur maligne active concomitante
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou C indiquant une infection aiguë ou chronique
13. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu