En første-i-menneskelig fase 1-forsøk med T-cellemembranforankret svulst målrettet Il12 (Attil12) - T-celleterapi hos personer med avansert/metastatisk bløtvev og beinsarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder >= 12 år gammel

2. Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk bløtvev eller bensarkom

   en. Osteosarkom ekspansjonskohort: histologisk bekreftet uoperabelt tilbakevendende/metastatisk osteosarkom

3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
4. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi for behandling av sarkom, med mindre det ikke finnes standardbehandling for en spesifikk sarkom-subtype
5. Minst 3 uker må ha gått siden siste cytotoksiske kjemoterapi eller immunterapi før leukaferese/PBMC-samling. For målrettede behandlinger må minst 4 halveringstider eller 3 uker ha gått før leukaferese (avhengig av hva som er kortest).
6. Det må ha gått minst 3 uker siden siste cellegift eller immunterapi før behandling med cyklofosfamid startes. For målrettede behandlinger må minst 4 halveringstider eller 3 uker ha gått før oppstart av behandling med cyklofosfamid (avhengig av hva som er kortest).
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (ytelsesnivå målt av Karnofsky for pasienter > 16 år eller Lansky for pasienter ≤ 16 år, se vedlegg B)
8. Deltakerne må være villige til å gjennomgå kjernenålbiopsi

9. Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 K/uL, Hemoglobin > 9 g/dL, Blodplater > 100 K/mm3
   2. Serumkreatinin </= 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
   3. Asparagintransaminase (AST) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase (ALT) </= 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke prevensjonsmetode(r): minst én svært effektiv eller to effektive aksepterte prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen eller graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i opptil 3 måneder etter T-celleinfusjon. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
11. Menn må være villige og i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som latekskondom under doseringsperioden og i minst 3 måneder etter fullført administrering av studiemiddel (T-celleinfusjon) hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
12. Signert informert samtykke og, hvis aktuelt, pediatrisk samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent følsomhet overfor cyklofosfamid og/eller studiemidler
2. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, Wegener syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Personer med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopecia, Hashimoto syndrom, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
3. Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon. Pasienter som tidligere har behandlet metastaser i sentralnervesystemet som er radiografisk og nevrologisk stabile i minst 6 uker og som ikke krever kortikosteroider (uavhengig av dose) for symptomatisk behandling i minst 14 dager før første dose av attIL12-T-celler, kan registreres.
4. Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes og hormonerstatningsterapi) er akseptabelt. I tillegg er lokal behandling (f.eks. ved lokal kirurgi, strålebehandling eller ablasjon) av isolerte lesjoner for palliativ hensikt akseptabelt utover 30 dager etter administrering av attIL12 T-celler med forutgående konsultasjon og i avtale med PI.
5. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5 grad 0 eller 1 med unntak av alopecia og laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriteriene. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av noen av undersøkelsesproduktene kan inkluderes (f.eks. hørselstap) etter konsultasjon med PI.
6. Anamnese med primær immunsvikt, solid organtransplantasjon eller tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
7. Mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før første dose av forsøksprodukter
8. Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før første dose av behandlingen eller hvis du fortsatt er frisk etter tidligere operasjon.

9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav , vesentlig øke risikoen for å pådra seg AE fra studieagentene, eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

   en. Forsøkspersoner med kognitiv svikt, inkludert voksne med kognitiv svikt som trisomi 21 eller lignende tilstander, er ikke spesifikt ekskludert fra deltakelse, slik at passende skriftlig informert samtykke innhentes fra forelder eller foresatt og de er i stand til å fullføre studieprotokollkravene og behandling.

10. Aktiv samtidig andre malignitet
11. Gravide eller ammende kvinner
12. Ethvert positivt testresultat for hepatitt B- eller C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
13. Kjent historie med testing positiv for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom