再発および/または難治性CBFA2T3-GLIS2陽性AMLの小児被験者におけるELU001 (Pediatric AML)
再発および/または難治性CBFA2T3::GLIS2陽性急性骨髄性白血病の小児患者におけるELU001の安全性と忍容性を評価するための用量漸増研究
この調査研究は、再発または難治性のまれなタイプの急性骨髄性白血病 (葉酸受容体アルファ (FRα) (白血病細胞の表面上のタンパク質) を過剰発現するサブタイプ CBFA2T3::GLIS2 を持つ) に焦点を当てています。 再発とは、がんが治療後に再発したことを意味します。 難治性とは、がんが治療に反応しないことを意味します。
ELU001 は、C'Dot 薬物複合体 (CDC) として記述される新しい化学物質であり、リンカーによって C'Dot 粒子キャリアに共有結合されたペイロード (exatecans) とターゲティング部分 (葉酸類似体) で構成されます。 ELU001 は、この種の薬物複合体として初めて臨床に導入されるものであり、クラス初であり、新規の分子実体です。
調査の概要
詳細な説明
28日×2サイクルで合計2ヶ月の治療となります。 各治療サイクルの最後に、白血病が治療にどのように反応しているかを確認するための評価があります。 2 サイクルを完了した後、医師が臨床的利益があると判断した場合、患者は任意の治療継続期間に入ることができます。
これは、最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を特定するための用量漸増安全性研究です。 この研究では、ELU001の忍容性も評価します。 薬は、約1時間かけて静脈から点滴で投与されます。
ELU001 はまだ FDA (食品医薬品局) によって承認された薬ではありません。 しかし、ELU001は、このタイプの白血病の悪化を止める役割を果たし、副作用の少ない治療オプションを提供できると考えられています. これは、正常なFRαを発現する、またはFRαを発現しない健康な細胞を標的とするよりも、FRαのレベルが増加した白血病細胞に焦点を当てているためです。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
この研究に登録するには、患者は次の基準を満たさなければなりません。
- 登録時の幼児（> 1か月）および子供（≤ 9歳）。
- 再発または難治性の CBFA2T3::GLIS2 陽性 AML
- スクリーニング中のCNS1またはCNS2
- パフォーマンスステータス: Lansky ≥ 50
- 肝臓、腎臓、心臓などの適切な臓器機能
主な除外基準:
次のいずれかに該当する患者は、この研究に登録する資格がありません。
- CNS3 疾患
- ダウン症候群、ファンコニー貧血、ブルーム症候群、コストマン症候群、ダイヤモンド-ブラックファン貧血などの先天性症候群に関連するAML、または遺伝性症候群に関連する骨髄不全。
- 急性前骨髄球性白血病。
- -臨床的に重要な活動性または慢性の角膜障害、特に角膜上皮症または患者をこの状態にしやすくする可能性のある眼障害、または年齢に応じた眼科検査に応じることができない。
- -葉酸受容体標的抗がん剤による以前の治療 ≤ 21 日（または登録前に 2 半減期のいずれか長いほうが経過している必要があります）、または治験薬の抗がん治療を受けた ≤ 4 週間、または時間間隔内-治験薬を開始する前の、治験薬の少なくとも5半減期のいずれか短い方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ELU001
用量漸増：ELU001の漸増用量
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葉酸機能化C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ELU001の最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）
時間枠：28日
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再発または難治性 CBFA2T3::GLIS2 陽性 AML の小児患者における ELU001 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を確立します。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ELU001の予備的な抗白血病活性を評価する
時間枠：最後のサイクルから42日後までの治験薬の初回投与。
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以下の少なくとも1つを達成した評価可能な患者の割合
CRIWG/CR/CRp/CRi から血液学的再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの完全寛解の期間 |
最後のサイクルから42日後までの治験薬の初回投与。
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ELU001 の薬物動態を特徴付ける
時間枠：最後のサイクルから42日後までの治験薬の初回投与。
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ELU001の血中濃度を測定します。 これには、最大観察濃度 (Cmax)、薬物の最大観察濃度が観察される投薬後の時間 (tmax)、投薬期間の終わりまでの曲線下面積 (AUC0-tau)、および投与期間までの曲線下面積が含まれます。最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) が推定されます。 他の PK パラメータ、例えば、終末消去または処分半減期 (T½)、流通量 (Vd)、クリアランス率 (CL)、および C'Dot、C'Dot のペイロード |
最後のサイクルから42日後までの治験薬の初回投与。
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ELU001 の免疫原性の特徴付け
時間枠：最後のサイクルから42日後までの治験薬の初回投与。
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血液中の抗薬物抗体 (ADA) 形成の発生率を、ベースラインから治療終了 (EOT) まで評価しました。
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最後のサイクルから42日後までの治験薬の初回投与。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (その他の識別子：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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