ELU001 bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer CBFA2T3-GLIS2-positiver AML (Pediatric AML)
Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ELU001 bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter und/oder refraktärer CBFA2T3::GLIS2-positiver akuter myeloischer Leukämie
Diese Forschungsstudie konzentriert sich auf eine seltene Art von akuter myeloischer Leukämie (mit dem Subtyp CBFA2T3::GLIS2, der Folatrezeptor alpha (FRα) (ein Protein auf der Oberfläche von Leukämiezellen) überexprimiert), die rezidiviert oder refraktär ist. Rückfall bedeutet, dass der Krebs nach der Behandlung zurückgekehrt ist. Refraktär bedeutet, dass der Krebs nicht auf die Behandlung anspricht.
ELU001 ist eine neue chemische Einheit, die als C'Dot-Wirkstoffkonjugat (CDC) beschrieben wird und aus Nutzlasten (Exatecanen) und zielgerichteten Einheiten (Folsäureanaloga) besteht, die durch Linker kovalent an den C'Dot-Partikelträger gebunden sind. ELU001 wird das erste Wirkstoffkonjugat seiner Art sein, das in die Klinik eingeführt wird, ein Novum in seiner Klasse und eine neuartige molekulare Einheit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung erfolgt über 2 Zyklen von 28 Tagen für eine Gesamtbehandlung von 2 Monaten. Am Ende jedes Behandlungszyklus wird ausgewertet, wie die Leukämie auf die Therapie anspricht. Nach Abschluss von zwei Zyklen können Patienten in die optionale Behandlungsfortsetzungsphase eintreten, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass ein klinischer Nutzen besteht.
Dies ist eine Dosiseskalations-Sicherheitsstudie zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). Diese Studie wird auch die Verträglichkeit von ELU001 bewerten. Das Medikament wird als Infusion über eine Vene über einen Zeitraum von etwa einer Stunde verabreicht.
ELU001 ist noch kein von der FDA (Food and Drug Administration) zugelassenes Medikament. Es wird jedoch angenommen, dass ELU001 eine Rolle dabei spielen könnte, die Verschlimmerung dieser Art von Leukämie zu stoppen und eine Behandlungsoption anzubieten, die möglicherweise weniger Nebenwirkungen hat. Dies liegt daran, dass es sich stärker auf Leukämiezellen mit erhöhten FRα-Spiegeln konzentriert als auf gesunde Zellen, die normales oder kein FRα exprimieren.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:
- Säuglinge (> 1 Monat) und Kinder (≤ 9 Jahre) zum Zeitpunkt der Registrierung.
- Rezidivierende oder refraktäre CBFA2T3::GLIS2-positive AML
- CNS1 oder CNS2 während des Screenings
- Leistungsstatus: Lansky ≥ 50
- Angemessene Organfunktion einschließlich Leber, Niere und Herz
Wichtige Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:
- CNS3-Krankheit
- AML im Zusammenhang mit angeborenen Syndromen wie Down-Syndrom, Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Kostmann-Syndrom oder Diamond-Blackfan-Anämie oder Knochenmarkversagen im Zusammenhang mit erblichen Syndromen.
- Akute Promyelozytenleukämie.
- Klinisch signifikante aktive oder chronische Hornhauterkrankung, insbesondere Hornhautepitheliopathie oder jede Augenerkrankung, die den Patienten für diese Erkrankung prädisponieren kann oder die einer altersgerechten augenärztlichen Untersuchung nicht gewachsen ist.
- Vorherige Behandlung mit Antikrebsmitteln, die auf Folatrezeptoren abzielen, ≤ 21 Tage (oder 2 Halbwertszeiten müssen vor der Aufnahme verstrichen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder erhaltene Krebsbehandlung in der Prüfphase ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor Beginn des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: ELU001
Dosiseskalation: Eskalierende Dosen von ELU001
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Folsäure-funktionalisiertes C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von ELU001
Zeitfenster: 28 Tage
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Legen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von ELU001 bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CBFA2T3::GLIS2-positiver AML fest.
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der vorläufigen antileukämischen Aktivität von ELU001
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 42 Tage nach dem letzten Zyklus.
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Anteil der auswertbaren Patienten, die mindestens eines der Folgenden erreicht haben
Dauer der vollständigen Remission von CRIWG/CR/CRp/CRi bis zum hämatologischen Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt |
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 42 Tage nach dem letzten Zyklus.
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Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von ELU001
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 42 Tage nach dem letzten Zyklus.
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Messen Sie die Konzentration von ELU001 im Blut. Dies umfasst - Maximal beobachtete Konzentration (Cmax), Zeit nach der Dosierung, bei der die maximal beobachtete Konzentration des Arzneimittels beobachtet wird (tmax), Fläche unter der Kurve bis zum Ende der Dosierungsperiode (AUC0-tau) und Fläche unter der Kurve bis zum Letzte messbare Konzentration (AUC0-t), wird geschätzt. Andere PK-Parameter, z. B. terminale Eliminations- oder Dispositionshalbwertszeit (T½), Verteilungsvolumen (Vd), Clearance-Rate (CL) und C'Dot, Nutzlast auf C'Dot |
Erste Dosis des Studienmedikaments bis 42 Tage nach dem letzten Zyklus.
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Charakterisieren Sie die Immunogenität von ELU001
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis 42 Tage nach dem letzten Zyklus.
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Prozentuale Inzidenz der Bildung von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) im Blut, bewertet vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT).
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Erste Dosis des Studienmedikaments bis 42 Tage nach dem letzten Zyklus.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Andere Kennung: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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