ELU001 u pacjentów pediatrycznych z nawrotem i/lub oporną na leczenie CBFA2T3-GLIS2-dodatnią AML (Pediatric AML)
Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji ELU001 u pacjentów pediatrycznych z nawrotem i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową CBFA2T3::GLIS2
Niniejsze badanie koncentruje się na rzadkim typie ostrej białaczki szpikowej (z podtypem CBFA2T3::GLIS2, w którym występuje nadekspresja receptora kwasu foliowego alfa (FRα) (białko na powierzchni komórek białaczki)), który ma nawrót lub jest oporny. Nawrót oznacza, że rak powrócił po leczeniu. Oporny oznacza, że rak nie reaguje na leczenie.
ELU001 to nowa jednostka chemiczna opisana jako koniugat leku C'Dot (CDC), składająca się z ładunków (eksatekanów) i ugrupowań kierujących (analogi kwasu foliowego) kowalencyjnie związanych przez łączniki z nośnikiem cząstek C'Dot. ELU001 będzie pierwszym tego rodzaju koniugatem leku wprowadzonym do kliniki, pierwszym w swojej klasie i nową jednostką molekularną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leczenie będzie prowadzone przez 2 cykle po 28 dni, łącznie przez 2 miesiące. Pod koniec każdego cyklu leczenia dokonuje się oceny, aby zobaczyć, jak białaczka reaguje na terapię. Po ukończeniu dwóch cykli pacjenci mogą przystąpić do Opcjonalnego Okresu Kontynuacji Leczenia, jeśli lekarz uzna, że istnieje korzyść kliniczna.
Jest to badanie bezpieczeństwa zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). Badanie to oceni również tolerancję ELU001. Lek podaje się we wlewie dożylnym trwającym około jednej godziny.
ELU001 nie jest jeszcze lekiem zatwierdzonym przez FDA (Food and Drug Administration). Uważa się jednak, że ELU001 może odgrywać rolę w powstrzymywaniu rozwoju tego typu białaczki i oferować opcję leczenia, która może mieć mniej skutków ubocznych. Dzieje się tak dlatego, że bardziej koncentruje się na komórkach białaczkowych, które mają podwyższony poziom FRα niż na zdrowych komórkach, które wykazują normalną ekspresję FRα lub nie wykazują jej żadnej.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:
- Niemowlęta (>1 miesiąca) i dzieci (≤9 lat) w momencie rejestracji.
- Nawracająca lub oporna na leczenie CBFA2T3::GLIS2 dodatnia AML
- CNS1 lub CNS2 podczas badań przesiewowych
- Status wydajności: Lansky ≥ 50
- Odpowiednie funkcjonowanie narządów, w tym wątroby, nerek i serca
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:
- Choroba CNS3
- AML związana z zespołami wrodzonymi, takimi jak zespół Downa, niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma, zespół Kostmanna lub niedokrwistość Diamonda-Blackfana lub niewydolność szpiku kostnego związana z zespołami dziedzicznymi.
- Ostra białaczka promielocytowa.
- Klinicznie istotna czynna lub przewlekła choroba rogówki, w szczególności epiteliopatia rogówki lub jakakolwiek choroba oka, która może predysponować pacjenta do tego stanu lub niezdolność do poddania się odpowiedniemu dla wieku badaniu okulistycznemu.
- Wcześniejsze leczenie lekiem przeciwnowotworowym działającym na receptory kwasu foliowego ≤ 21 dni (lub 2 okresy półtrwania muszą upłynąć przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub otrzymywało eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe ≤ 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszy niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka przed rozpoczęciem badania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ELU001
Eskalacja dawki: Rosnące dawki ELU001
|
Sfunkcjonalizowany kwasem foliowym C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i/lub zalecana dawka fazy 2 (RP2D) ELU001
Ramy czasowe: 28 dni
|
Ustal maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) ELU001 u dzieci i młodzieży z nawrotową lub oporną na leczenie CBFA2T3::GLIS2-dodatnią AML.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń wstępną aktywność przeciwbiałaczkową ELU001
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 42 dni po ostatnim cyklu.
|
Odsetek pacjentów kwalifikujących się do oceny, którzy osiągnęli co najmniej jedno z poniższych kryteriów
Czas trwania całkowitej remisji od CRIWG/CR/CRp/CRi do nawrotu hematologicznego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej |
Pierwsza dawka badanego leku do 42 dni po ostatnim cyklu.
|
|
Scharakteryzuj farmakokinetykę ELU001
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 42 dni po ostatnim cyklu.
|
Zmierzyć stężenie ELU001 we krwi. Obejmuje to - maksymalne obserwowane stężenie (Cmax), czas po podaniu dawki, w którym obserwowane jest maksymalne obserwowane stężenie leku (tmax), pole pod krzywą do końca okresu dawkowania (AUC0-tau) oraz pole pod krzywą do Zostanie oszacowane ostatnie mierzalne stężenie (AUC0-t). Inne parametry PK, np. okres półtrwania eliminacji lub utylizacji terminala (T½), objętość dystrybucji (Vd), współczynnik klirensu (CL) i C'Dot, ładunek na C'Dot |
Pierwsza dawka badanego leku do 42 dni po ostatnim cyklu.
|
|
Scharakteryzuj immunogenność ELU001
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 42 dni po ostatnim cyklu.
|
Procentowa częstość powstawania przeciwciał przeciwlekowych (ADA) we krwi oceniana od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia (EOT).
|
Pierwsza dawka badanego leku do 42 dni po ostatnim cyklu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Inny identyfikator: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .