ELU001 hos pædiatriske forsøgspersoner, der har recidiverende og/eller refraktær CBFA2T3-GLIS2-positiv AML (Pediatric AML)
Dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ELU001 hos pædiatriske patienter, der har recidiverende og/eller refraktær CBFA2T3::GLIS2 positiv akut myeloid leukæmi
Dette forskningsstudie fokuserer på en sjælden type akut myeloid leukæmi (med undertypen CBFA2T3::GLIS2, der overudtrykker folatreceptor alfa (FRα) (et protein på overfladen af leukæmiceller)), som er recidiverende eller er refraktær. Tilbagefald betyder, at kræften er kommet tilbage efter behandling. Refraktær betyder, at kræften ikke reagerer på behandlingen.
ELU001 er en ny kemisk enhed beskrevet som et C'Dot-lægemiddelkonjugat (CDC), bestående af nyttelaster (exatecans) og målrettede dele (folinsyreanaloger), der er kovalent bundet af linkere til C'Dot-partikelbæreren. ELU001 vil være det første lægemiddelkonjugat af sin art, der introduceres i klinikken, en første i klassen og en ny molekylær enhed.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Behandlingen vil blive givet i 2 cyklusser af 28 dage, i en samlet behandling på 2 måneder. Ved afslutningen af hver behandlingscyklus er der en evaluering for at se, hvordan leukæmien reagerer på behandlingen. Efter at have gennemført to cyklusser kan patienterne indgå i den valgfrie behandlingsfortsættelsesperiode, hvis lægen mener, at der er en klinisk fordel.
Dette er en dosiseskaleringssikkerhedsundersøgelse for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Denne undersøgelse vil også evaluere tolerabiliteten af ELU001. Lægemidlet gives ved en infusion gennem en vene over en periode på cirka en time.
ELU001 er endnu ikke et lægemiddel godkendt af FDA (Food and Drug Administration). Men det menes, at ELU001 kunne spille en rolle i at forhindre denne type leukæmi i at blive værre og tilbyde en behandlingsmulighed, der kan have færre bivirkninger. Dette skyldes, at det fokuserer på leukæmiceller, der har øgede niveauer af FRα mere, end det er rettet mod sunde celler, som udtrykker normalt eller intet FRα.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Patienter skal opfylde følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse:
- Spædbørn (>1 måned) og børn (≤9 år) på tidspunktet for tilmelding.
- Recidiverende eller refraktær CBFA2T3::GLIS2 positiv AML
- CNS1 eller CNS2 under screening
- Ydelsesstatus: Lansky ≥ 50
- Tilstrækkelig organfunktion inklusive lever, nyre og hjerte
Nøgleekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder nogen af følgende, er ikke berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:
- CNS3 sygdom
- AML forbundet med medfødte syndromer såsom Downs syndrom, Fanconi anæmi, Bloom syndrom, Kostmann syndrom eller Diamond-Blackfan anæmi eller knoglemarvssvigt forbundet med arvelige syndromer.
- Akut promyelocytisk leukæmi.
- Klinisk signifikant aktiv eller kronisk hornhindelidelse, især hornhindeepiteliopati eller enhver øjenlidelse, der kan disponere patienten for denne tilstand eller ude af stand til at overholde en alderssvarende oftalmologisk undersøgelse.
- Tidligere behandling med folatreceptor-målrettet anti-cancer-middel(er) ≤ 21 dage (eller 2 halveringstider skal være gået før indskrivning, alt efter hvad der er længst), eller modtaget forsøgsbehandling mod kræft ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet før påbegyndelse af studielægemidlet, alt efter hvad der er kortest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ELU001
Dosiseskalering: Eskalerende doser af ELU001
|
Folinsyre-funktionaliseret C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af ELU001
Tidsramme: 28 dage
|
Fastlæg den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ELU001 hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær CBFA2T3::GLIS2 positiv AML.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer den foreløbige anti-leukæmiske aktivitet af ELU001
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 42 dage efter sidste cyklus.
|
Andel af evaluerbare patienter, der har opnået mindst én af følgende
Varighed af fuldstændig remission fra CRIWG/CR/CRp/CRi til hæmatologisk tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først |
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 42 dage efter sidste cyklus.
|
|
Karakteriser farmakokinetikken af ELU001
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 42 dage efter sidste cyklus.
|
Mål koncentrationen af ELU001 i blodet. Dette inkluderer - Maksimal observeret koncentration (Cmax), Tid efter dosering, hvor Maksimal observeret koncentration af lægemiddel observeres (tmax), Areal under kurven til slutningen af doseringsperioden (AUC0-tau) og Areal under kurven til Sidste målbare koncentration (AUC0-t), vil blive estimeret. Andre PK-parametre, f.eks. terminaleliminering eller dispositionshalveringstid (T½), distributionsvolumen (Vd), clearancerate (CL) og C'Dot, nyttelast på C'Dot |
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 42 dage efter sidste cyklus.
|
|
Karakteriser immunogeniciteten af ELU001
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 42 dage efter sidste cyklus.
|
Procent forekomst af dannelse af anti-lægemiddelantistoffer (ADA) i blodet vurderet fra baseline indtil end-of-treatment (EOT).
|
Første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 42 dage efter sidste cyklus.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Anden identifikator: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .