ELU001 bij pediatrische proefpersonen met recidiverende en/of refractaire CBFA2T3-GLIS2-positieve AML (Pediatric AML)
Onderzoek naar dosisescalatie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van ELU001 bij pediatrische patiënten met recidiverende en/of refractaire CBFA2T3::GLIS2-positieve acute myeloïde leukemie
Deze onderzoeksstudie richt zich op een zeldzaam type acute myeloïde leukemie (met het subtype CBFA2T3::GLIS2 dat foliumzuurreceptor-alfa (FRα) (een eiwit op het oppervlak van leukemiecellen) tot overexpressie brengt) dat is teruggevallen of refractair is. Terugval betekent dat de kanker na de behandeling is teruggekomen. Refractair betekent dat de kanker niet reageert op de behandeling.
ELU001 is een nieuwe chemische entiteit die wordt beschreven als een C'Dot-geneesmiddelconjugaat (CDC), bestaande uit payloads (exatecans) en richtende delen (foliumzuuranalogen) covalent gebonden door linkers aan de C'Dot-deeltjesdrager. ELU001 zal het eerste geneesmiddelconjugaat in zijn soort zijn dat in de kliniek wordt geïntroduceerd, een primeur en een nieuwe moleculaire entiteit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling wordt gegeven gedurende 2 cycli van 28 dagen, voor een totale behandeling van 2 maanden. Aan het einde van elke behandelingscyclus is er een evaluatie om te zien hoe de leukemie op de therapie reageert. Na het voltooien van twee cycli kunnen patiënten de optionele voortzettingsperiode van de behandeling ingaan als de arts van mening is dat er klinisch voordeel is.
Dit is een Dose Escalation Safety Study om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. Deze studie zal ook de verdraagbaarheid van ELU001 evalueren. Het medicijn wordt toegediend via een infuus via een ader gedurende een periode van ongeveer een uur.
ELU001 is nog geen geneesmiddel goedgekeurd door de FDA (Food and Drug Administration). Maar er wordt aangenomen dat ELU001 een rol zou kunnen spelen bij het voorkomen dat dit type leukemie erger wordt en een behandelingsoptie kan bieden die mogelijk minder bijwerkingen heeft. Dit komt omdat het zich richt op leukemische cellen die meer FRα hebben dan op gezonde cellen die normale of geen FRα tot expressie brengen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om zich in te schrijven voor dit onderzoek:
- Baby's (>1 maand) en kinderen (≤9 jaar) op het moment van inschrijving.
- Recidiverende of refractaire CBFA2T3::GLIS2-positieve AML
- CNS1 of CNS2 tijdens screening
- Prestatiestatus: Lansky ≥ 50
- Adequate orgaanfunctie inclusief lever, nier en hart
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
- CNS3 ziekte
- AML geassocieerd met aangeboren syndromen zoals het syndroom van Down, Fanconi-anemie, Bloom-syndroom, Kostmann-syndroom of Diamond-Blackfan-anemie, of beenmergfalen geassocieerd met erfelijke syndromen.
- Acute promyelocytische leukemie.
- Klinisch significante actieve of chronische hoornvliesaandoening, in het bijzonder cornea-epithelopathie of een oogaandoening die de patiënt vatbaar kan maken voor deze aandoening, of die niet in staat is om te voldoen aan een oogheelkundig onderzoek dat geschikt is voor de leeftijd.
- Eerdere behandeling met op foliumzuurreceptor gerichte antikankermiddelen ≤ 21 dagen (of er moeten 2 halfwaardetijden zijn verstreken vóór inschrijving, afhankelijk van wat het langst is), of onderzoeksbehandeling tegen kanker ≤ 4 weken of binnen een tijdsinterval ontvangen minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee korter is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ELU001
Dosisescalatie: escalerende doses van ELU001
|
Met foliumzuur gefunctionaliseerd C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ELU001
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ELU001 bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire CBFA2T3::GLIS2-positieve AML.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer voorlopige antileukemische activiteit van ELU001
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 42 dagen na laatste cyclus.
|
Percentage evalueerbare patiënten dat ten minste een van de volgende heeft bereikt
Duur van volledige remissie van CRIWG/CR/CRp/CRi tot hematologische terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet |
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 42 dagen na laatste cyclus.
|
|
Karakteriseer de farmacokinetiek van ELU001
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 42 dagen na laatste cyclus.
|
Meet de concentratie van ELU001 in het bloed. Dit omvat - maximale waargenomen concentratie (Cmax), tijd na dosering waarop de maximaal waargenomen concentratie van geneesmiddel wordt waargenomen (tmax), gebied onder de curve tot het einde van de doseringsperiode (AUC0-tau) en gebied onder de curve tot de Laatst meetbare concentratie (AUC0-t) wordt geschat. Andere PK-parameters, bijv. Terminal Elimination of Disposition Half-Life (T½), Volume of Distribution (Vd), Clearance Rate (CL) en C'Dot, payload op C'Dot |
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 42 dagen na laatste cyclus.
|
|
Karakteriseer de immunogeniciteit van ELU001
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 42 dagen na laatste cyclus.
|
Percentage incidentie van vorming van anti-drug antilichamen (ADA) in het bloed, beoordeeld vanaf de basislijn tot het einde van de behandeling (EOT).
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 42 dagen na laatste cyclus.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Andere identificatie: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .