ELU001 in soggetti pediatrici con leucemia mieloide acuta recidivante e/o refrattaria CBFA2T3-GLIS2-positiva (Pediatric AML)
Studio di aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ELU001 in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta recidivante e/o refrattaria CBFA2T3::GLIS2
Questo studio di ricerca si concentra su un raro tipo di leucemia mieloide acuta (con il sottotipo CBFA2T3::GLIS2 che sovraesprime il recettore del folato alfa (FRα) (una proteina sulla superficie delle cellule leucemiche)) che ha avuto una ricaduta o è refrattario. Ricaduta significa che il cancro è tornato dopo il trattamento. Refrattario significa che il cancro non risponde al trattamento.
ELU001 è una nuova entità chimica descritta come un coniugato di droga C'Dot (CDC), costituito da carichi utili (exatecans) e porzioni mirate (analoghi dell'acido folico) legati in modo covalente da linker al vettore di particelle C'Dot. ELU001 sarà il primo farmaco-coniugato del suo genere ad essere introdotto nella clinica, il primo della classe e una nuova entità molecolare.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento verrà somministrato per 2 cicli di 28 giorni, per un trattamento totale di 2 mesi. Alla fine di ogni ciclo di trattamento, c'è una valutazione per vedere come la leucemia sta rispondendo alla terapia. Dopo aver completato due cicli, i pazienti possono entrare nel periodo facoltativo di continuazione del trattamento se il medico ritiene che vi sia un beneficio clinico.
Si tratta di uno studio sulla sicurezza dell'aumento della dose per identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose di fase 2 raccomandata (RP2D). Questo studio valuterà anche la tollerabilità di ELU001. Il farmaco viene somministrato per infusione attraverso una vena per un periodo di circa un'ora.
ELU001 non è ancora un farmaco approvato dalla FDA (Food and Drug Administration). Ma si ritiene che ELU001 possa svolgere un ruolo nell'arrestare il peggioramento di questo tipo di leucemia e offrire un'opzione terapeutica che potrebbe avere meno effetti collaterali. Questo perché si concentra sulle cellule leucemiche che hanno un aumento dei livelli di FRα più che sulle cellule sane che esprimono FRα normale o assente.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per iscriversi a questo studio:
- Neonati (>1 mese) e bambini (≤9 anni) al momento dell'arruolamento.
- AML CBFA2T3::GLIS2 recidivante o refrattario
- CNS1 o CNS2 durante lo screening
- Stato delle prestazioni: Lansky ≥ 50
- Adeguata funzionalità degli organi inclusi fegato, reni e cuore
Criteri chiave di esclusione:
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti requisiti non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:
- Malattia CNS3
- LMA associata a sindromi congenite come la sindrome di Down, l'anemia di Fanconi, la sindrome di Bloom, la sindrome di Kostmann o l'anemia di Diamond-Blackfan, o l'insufficienza midollare associata a sindromi ereditarie.
- Leucemia promielocitica acuta.
- Disturbo corneale attivo o cronico clinicamente significativo, in particolare l'epiteliopatia corneale o qualsiasi disturbo oculare che possa predisporre il paziente a questa condizione, o incapace di sottoporsi a un esame oftalmologico appropriato all'età.
- Precedente trattamento con uno o più agenti antitumorali mirati al recettore dei folati ≤ 21 giorni (o devono essere trascorse 2 emivite prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo) o ricevuto un trattamento antitumorale sperimentale ≤ 4 settimane o entro un intervallo di tempo meno di almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale dei due sia più breve.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ELU001
Escalation della dose: aumento delle dosi di ELU001
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C'Dot-Drug-Conjugate funzionalizzato con acido folico (FA-CDC)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) e/o dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ELU001
Lasso di tempo: 28 giorni
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Stabilire la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ELU001 in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria CBFA2T3::GLIS2 positiva.
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'attività antileucemica preliminare di ELU001
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 42 giorni dopo l'ultimo ciclo.
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Proporzione di pazienti valutabili che hanno raggiunto almeno uno dei seguenti
Durata della remissione completa da CRIWG/CR/CRp/CRi a recidiva ematologica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima |
Prima dose del farmaco in studio fino a 42 giorni dopo l'ultimo ciclo.
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Caratterizzare la farmacocinetica di ELU001
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 42 giorni dopo l'ultimo ciclo.
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Misurare la concentrazione di ELU001 nel sangue. Ciò include - Concentrazione massima osservata (Cmax), Tempo dopo la somministrazione in cui si osserva la concentrazione massima osservata del farmaco (tmax), Area sotto la curva fino alla fine del periodo di somministrazione (AUC0-tau) e Area sotto la curva fino al Verrà stimata l'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t). Altri parametri PK, ad esempio, eliminazione terminale o emivita di disposizione (T½), volume di distribuzione (Vd), tasso di clearance (CL) e C'Dot, carico utile su C'Dot |
Prima dose del farmaco in studio fino a 42 giorni dopo l'ultimo ciclo.
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Caratterizzare l'immunogenicità di ELU001
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 42 giorni dopo l'ultimo ciclo.
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Incidenza percentuale della formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) nel sangue valutata dal basale fino alla fine del trattamento (EOT).
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Prima dose del farmaco in studio fino a 42 giorni dopo l'ultimo ciclo.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Altro identificatore: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
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