ELU001 у детей с рецидивирующим и/или рефрактерным CBFA2T3-GLIS2-положительным ОМЛ (Pediatric AML)
Исследование повышения дозы для оценки безопасности и переносимости ELU001 у педиатрических пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным острым миелоидным лейкозом по CBFA2T3::GLIS2
Это исследование посвящено редкому типу острого миелоидного лейкоза (с подтипом CBFA2T3::GLIS2, который сверхэкспрессирует альфа-рецептор фолиевой кислоты (FRα) (белок на поверхности лейкозных клеток)), который рецидивирует или является рефрактерным. Рецидив означает, что рак вернулся после лечения. Рефрактерный означает, что рак не поддается лечению.
ELU001 представляет собой новое химическое соединение, описанное как лекарственный конъюгат C'Dot (CDC), состоящий из полезных нагрузок (экзатеканов) и молекул-мишеней (аналогов фолиевой кислоты), ковалентно связанных линкерами с носителем частиц C'Dot. ELU001 будет первым в своем роде лекарственным конъюгатом, который будет введен в клинику, первым в своем классе и новым молекулярным соединением.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение будет проводиться в течение 2 циклов по 28 дней, в общей сложности 2 месяца лечения. В конце каждого цикла лечения проводится оценка, чтобы увидеть, как лейкемия реагирует на терапию. После завершения двух циклов пациенты могут перейти к дополнительному периоду продолжения лечения, если врач считает, что есть клиническая польза.
Это исследование безопасности при повышении дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). В этом исследовании также будет оцениваться переносимость ELU001. Препарат вводят в виде инфузии через вену в течение примерно одного часа.
ELU001 еще не одобрен FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов). Но считается, что ELU001 может сыграть роль в предотвращении ухудшения течения этого типа лейкемии и предложить вариант лечения, который может иметь меньше побочных эффектов. Это связано с тем, что он фокусируется на лейкемических клетках с повышенным уровнем FRα в большей степени, чем на здоровых клетках, которые экспрессируют нормальный или не экспрессирующий FRα.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Для участия в этом исследовании пациенты должны соответствовать следующим критериям:
- Младенцы (> 1 месяца) и дети (≤9 лет) на момент зачисления.
- Рецидивирующий или рефрактерный CBFA2T3::GLIS2-положительный ОМЛ
- ЦНС1 или ЦНС2 во время скрининга
- Статус производительности: Лански ≥ 50
- Адекватная функция органов, включая печень, почки и сердце
Ключевые критерии исключения:
Пациенты, которые соответствуют любому из следующих условий, не имеют права участвовать в этом исследовании:
- Заболевание ЦНС3
- ОМЛ, связанный с врожденными синдромами, такими как синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Блума, синдром Костмана или анемия Даймонда-Блэкфена, или недостаточность костного мозга, связанная с наследственными синдромами.
- Острый промиелоцитарный лейкоз.
- Клинически значимое активное или хроническое заболевание роговицы, в частности эпителиопатия роговицы или любое заболевание глаз, которое может предрасполагать пациента к этому состоянию или неспособность пройти соответствующее возрасту офтальмологическое обследование.
- Предшествующее лечение противоопухолевым агентом (агентами), воздействующими на рецепторы фолиевой кислоты, ≤ 21 дня (или 2 периода полувыведения должны пройти до включения в исследование, в зависимости от того, что дольше), или получение исследуемого противоракового лечения ≤ 4 недель, или в пределах временного интервала менее чем за 5 периодов полураспада исследуемого агента до начала приема исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ELU001
Увеличение дозы: увеличение дозы ELU001
|
C'Dot-Drug-Conjugate, функционализированный фолиевой кислотой (FA-CDC)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) ELU001
Временное ограничение: 28 дней
|
Установите максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) ELU001 для педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CBFA2T3::GLIS2-положительным ОМЛ.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить предварительную антилейкемическую активность ELU001
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до 42 дней после последнего цикла.
|
Доля поддающихся оценке пациентов, достигших хотя бы одного из следующих
Продолжительность полной ремиссии от CRIWG/CR/CRp/CRi до гематологического рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше |
Первая доза исследуемого препарата до 42 дней после последнего цикла.
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику ELU001
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до 42 дней после последнего цикла.
|
Измерьте концентрацию ELU001 в крови. Сюда входят: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax), время после приема дозы, в течение которого наблюдается максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (tmax), площадь под кривой до конца периода дозирования (AUC0-tau) и площадь под кривой до Будет оценена последняя измеримая концентрация (AUC0-t). Другие параметры PK, например, конечный период элиминации или утилизации (T½), объем распределения (Vd), скорость очистки (CL) и C'Dot, полезная нагрузка на C'Dot. |
Первая доза исследуемого препарата до 42 дней после последнего цикла.
|
|
Охарактеризуйте иммуногенность ELU001
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до 42 дней после последнего цикла.
|
Процентная частота образования антилекарственных антител (ADA) в крови оценивалась от исходного уровня до окончания лечения (EOT).
|
Первая доза исследуемого препарата до 42 дней после последнего цикла.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Другой идентификатор: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .