ELU001 chez les sujets pédiatriques qui ont une LAM récidivante et/ou réfractaire positive pour CBFA2T3-GLIS2 (Pediatric AML)
Étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'ELU001 chez les patients pédiatriques en rechute et/ou réfractaires CBFA2T3 :: GLIS2 Positif pour la leucémie myéloïde aiguë
Cette étude de recherche porte sur un type rare de leucémie myéloïde aiguë (avec le sous-type CBFA2T3 :: GLIS2 qui surexprime le récepteur alpha du folate (FRα) (une protéine à la surface des cellules leucémiques)) qui a rechuté ou est réfractaire. La rechute signifie que le cancer est revenu après le traitement. Réfractaire signifie que le cancer ne répond pas au traitement.
ELU001 est une nouvelle entité chimique décrite comme un conjugué médicamenteux C'Dot (CDC), composé de charges utiles (exatécans) et de fragments de ciblage (analogues de l'acide folique) liés de manière covalente par des lieurs au support de particules C'Dot. ELU001 sera le premier médicament-conjugué de ce type à être introduit en clinique, une première de sa catégorie et une nouvelle entité moléculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement sera administré pendant 2 cycles de 28 jours, pour un traitement total de 2 mois. À la fin de chaque cycle de traitement, il y a une évaluation pour voir comment la leucémie répond au traitement. Après avoir terminé deux cycles, les patients peuvent entrer dans la période facultative de poursuite du traitement si le médecin estime qu'il existe un avantage clinique.
Il s'agit d'une étude de sécurité d'escalade de dose pour identifier la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Cette étude évaluera également la tolérance de ELU001. Le médicament est administré par perfusion dans une veine sur une période d'environ une heure.
ELU001 n'est pas encore un médicament approuvé par la FDA (Food and Drug Administration). Mais on pense que ELU001 pourrait jouer un rôle dans l'arrêt de l'aggravation de ce type de leucémie et offrir une option de traitement qui pourrait avoir moins d'effets secondaires. En effet, il se concentre sur les cellules leucémiques qui ont des niveaux accrus de FRα plus qu'il ne cible les cellules saines qui expriment un FRα normal ou nul.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
Les patients doivent répondre aux critères suivants pour s'inscrire à cette étude :
- Nourrissons (>1 mois) et enfants (≤9 ans) au moment de l'inscription.
- CBFA2T3 :: GLIS2 positif en rechute ou réfractaire
- CNS1 ou CNS2 lors du dépistage
- État des performances : Lansky ≥ 50
- Fonction organique adéquate, y compris le foie, les reins et le cœur
Critères d'exclusion clés :
Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :
- Maladie du SNC3
- LAM associée à des syndromes congénitaux tels que le syndrome de Down, l'anémie de Fanconi, le syndrome de Bloom, le syndrome de Kostmann ou l'anémie de Diamond-Blackfan, ou une insuffisance médullaire associée à des syndromes héréditaires.
- Leucémie aiguë promyélocytaire.
- Trouble cornéen actif ou chronique cliniquement significatif, en particulier l'épithéliopathie cornéenne ou tout trouble oculaire pouvant prédisposer le patient à cette affection, ou incapable de se conformer à un examen ophtalmologique adapté à l'âge.
- Traitement antérieur avec un ou plusieurs agents anticancéreux ciblant les récepteurs du folate ≤ 21 jours (ou 2 demi-vies doivent s'être écoulées avant l'inscription, selon la plus longue des deux), ou traitement anticancéreux expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps moins d'au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, avant de commencer le médicament à l'étude, selon la plus courte.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ELU001
Augmentation de dose : augmentation des doses de ELU001
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Acide folique fonctionnalisé C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D) de ELU001
Délai: 28 jours
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Établir la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'ELU001 chez les patients pédiatriques atteints de LAM CBFA2T3::GLIS2 positive en rechute ou réfractaire.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'activité anti-leucémique préliminaire de ELU001
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après le dernier cycle.
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Proportion de patients évaluables ayant atteint au moins l'un des objectifs suivants
Durée de la rémission complète du CRIWG/CR/CRp/CRi à la rechute hématologique ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité |
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après le dernier cycle.
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Caractériser la pharmacocinétique de ELU001
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après le dernier cycle.
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Mesurer la concentration d'ELU001 dans le sang. Cela comprend - la concentration maximale observée (Cmax), le temps après l'administration auquel la concentration maximale observée du médicament est observée (tmax), l'aire sous la courbe jusqu'à la fin de la période d'administration (AUC0-tau) et l'aire sous la courbe jusqu'à la La dernière concentration mesurable (ASC0-t) sera estimée. Autres paramètres PK, p. |
Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après le dernier cycle.
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Caractériser l'immunogénicité de ELU001
Délai: Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après le dernier cycle.
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Pourcentage d'incidence de la formation d'anticorps anti-médicament (ADA) dans le sang évalué depuis le début jusqu'à la fin du traitement (EOT).
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Première dose du médicament à l'étude jusqu'à 42 jours après le dernier cycle.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Autre identifiant: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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