ELU001 lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen CBFA2T3-GLIS2-positiivinen AML (Pediatric AML)
Annoksen korotustutkimus ELU001:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen CBFA2T3::GLIS2-positiivinen akuutti myelooinen leukemia
Tämä tutkimus keskittyy harvinaiseen akuuttiin myelooiseen leukemiaan (alatyyppi CBFA2T3::GLIS2, joka yli-ilmentää folaattireseptorin alfaa (FRα) (proteiini leukemiasolujen pinnalla)), joka on uusiutunut tai on refraktaarinen. Relapsi tarkoittaa, että syöpä on palannut hoidon jälkeen. Refractory tarkoittaa, että syöpä ei reagoi hoitoon.
ELU001 on uusi kemiallinen kokonaisuus, jota kuvataan C'Dot-lääkekonjugaatiksi (CDC), joka koostuu hyötykuormista (eksatekaaneista) ja kohderyhmistä (foolihappoanalogeista), jotka on kovalenttisesti sidottu linkkereillä C'Dot-partikkelikantajaan. ELU001 on ensimmäinen laatuaan lääkekonjugaatti, joka tuodaan klinikalle, ensimmäinen luokassaan ja uusi molekyylikokonaisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoito annetaan 2 28 päivän jaksoa, yhteensä 2 kuukautta. Jokaisen hoitojakson lopussa arvioidaan, kuinka leukemia reagoi hoitoon. Kahden syklin jälkeen potilaat voivat siirtyä valinnaisen hoidon jatkojaksolle, jos lääkäri uskoo, että siitä on kliinistä hyötyä.
Tämä on annoksen eskaloinnin turvallisuustutkimus, jonka tarkoituksena on tunnistaa suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös ELU001:n siedettävyyttä. Lääke annetaan infuusiona laskimoon noin tunnin ajan.
ELU001 ei ole vielä FDA:n (Food and Drug Administration) hyväksymä lääke. Mutta uskotaan, että ELU001 voisi estää tämäntyyppisen leukemian pahenemisen ja tarjota hoitovaihtoehdon, jolla saattaa olla vähemmän sivuvaikutuksia. Tämä johtuu siitä, että se keskittyy leukemiasoluihin, joilla on kohonneet FRa-tasot enemmän kuin se kohdistuu terveisiin soluihin, jotka ilmentävät normaalia tai ei lainkaan FRa:aa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit ilmoittautuakseen tähän tutkimukseen:
- Imeväiset (> 1 kuukausi) ja lapset (≤ 9 vuotta) ilmoittautumishetkellä.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen CBFA2T3::GLIS2-positiivinen AML
- CNS1 tai CNS2 seulonnan aikana
- Suorituskykytila: Lansky ≥ 50
- Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien maksa, munuaiset ja sydän
Keskeiset poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
- CNS3-sairaus
- AML, joka liittyy synnynnäisiin oireyhtymiin, kuten Downin oireyhtymään, Fanconin anemiaan, Bloomin oireyhtymään, Kostmannin oireyhtymään tai Diamond-Blackfanin anemiaan tai perinnöllisiin oireyhtymiin liittyvään luuytimen vajaatoimintaan.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen tai krooninen sarveiskalvosairaus, erityisesti sarveiskalvon epiteliopatia tai mikä tahansa silmäsairaus, joka voi altistaa potilaan tälle sairaudelle tai joka ei pysty suorittamaan ikään sopivaa oftalmologista tutkimusta.
- Aiempi hoito folaattireseptoriin kohdistetuilla syöpälääkkeillä ≤ 21 päivää (tai 2 puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä, sen mukaan kumpi on pidempi) tai tutkimussyöpähoitoa ≤ 4 viikkoa tai tietyn ajanjakson sisällä vähemmän kuin vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ELU001
Annoksen eskalointi: ELU001:n annosten nostaminen
|
Foolihappofunktionalisoitu C'Dot-Drug-Conjugate (FA-CDC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ELU001:n suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Määritä ELU001:n suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) lapsipotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CBFA2T3::GLIS2-positiivinen AML.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ELU001:n alustava leukemiavastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 42 päivään viimeisen syklin jälkeen.
|
Niiden arvioitavien potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet vähintään yhden seuraavista
Täydellisen remission kesto CRIWG/CR/CRp/CRi:stä hematologiseen relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin |
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 42 päivään viimeisen syklin jälkeen.
|
|
Kuvaile ELU001:n farmakokinetiikkaa
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 42 päivään viimeisen syklin jälkeen.
|
Mittaa ELU001:n pitoisuus verestä. Tämä sisältää - suurimman havaitun pitoisuuden (Cmax), annostelun jälkeisen ajan, jona lääkkeen suurin havaittu pitoisuus havaitaan (tmax), käyrän alla olevan alueen annostelujakson loppuun asti (AUC0-tau) ja käyrän alla olevan alueen Viimeinen mitattava pitoisuus (AUC0-t) arvioidaan. Muut PK-parametrit, esim. päätteen eliminointi tai sijoituksen puoliintumisaika (T½), jakelutilavuus (Vd), tyhjennysnopeus (CL) ja C'Dot, hyötykuorma C'Dotissa |
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 42 päivään viimeisen syklin jälkeen.
|
|
Kuvaile ELU001:n immunogeenisuutta
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 42 päivään viimeisen syklin jälkeen.
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) muodostumisen prosentuaalinen ilmaantuvuus veressä mitattuna lähtötasosta hoidon päättymiseen (EOT).
|
Ensimmäinen tutkimuslääkeannos 42 päivään viimeisen syklin jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ELU-FRα-AML-1
- T2022-001 (Muu tunniste: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .