治療抵抗性うつ病における静脈内ケタミン反応の臨床的予測因子
治療抵抗性うつ病における静脈内ケタミン反応の臨床的予測因子：無作為化二重盲検ミダゾラム対照パイロット研究
治療抵抗性うつ病 (TRD) の患者の場合、低用量の静脈内 (IV) ケタミンを 1 回投与すると、24 時間後に症状が緩和されます。
TRD に対する IV ケタミンの主な問題は、効果が短命であり、数日から 1 または 2 週間しか持続しないことです。 さらに、IV ケタミンはリソース集約型の治療法であり、うつ病に対する長期の反復使用の安全性は不明です。 この治療法を安全かつ費用対効果の高い方法で提供するために、治験責任医師は、治療の必要性と利益の可能性が最も高い患者に効率的に治療を割り当てる必要があります。 したがって、このプロジェクトは、TRD に対する IV ケタミンの単回投与に最も反応する可能性が高い患者を予測するのに役立つ臨床的特徴 (徴候、症状、および患者の病歴の一部) を見つけることを目的としています。 これは、患者の選択とトリアージのガイドに役立ちます。
調査員は、TRD の 40 人の参加者を 1 年間募集し、それらを 2 つの条件のいずれかに無作為に割り付けます (ケタミンに続いて 3 週間後にアクティブなプラセボ、またはその逆)。 詳細なインタビューとアンケートを通じて収集された臨床データを使用して、この研究デザインにより、そのような要因が (A) 24 時間での迅速な反応、および (B) 7 日および 14 日での持続的な反応をどの程度予測できるかを評価できます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
これは、無作為化、二重盲検、ミダゾラム制御のクロスオーバー試験になります。 麻酔下の IV ケタミンの研究に完全な対照薬はありませんが、ミダゾラムは抗うつ薬ではありませんが、精神活性があり、失明をより適切に維持するはずであるため、一般的に生理食塩水よりも優れていると考えられています。 参加者は、精神医学的評価を受けて診断を確立し、適合性を判断します。 参加のためのインフォームド コンセントを提供した後、注入 (-1 日目) の前日、参加者は一連の評価スケールを完了します。 翌日 (0 日目)、参加者は IV ケタミン (KET) (KET; 40 分以上 0.5mg/kg) またはミダゾラム (MID) (MID; 40 分以上 30μg/kg) の単回注入を受けます。 治験責任医師は、注入シーケンスを 1 対 1 の比率で無作為化します: KET に続いて MID (K→M) またはその逆 (M→K)。 注入は、20 日間のウォッシュアウト期間で区切られた 0 日目と 21 日目に投与されます。 この期間は、各クロスオーバー段階で比較可能なベースラインを確立する必要性と、抑うつ症状を不当な時間治療せずに放置しないという倫理的考慮とのバランスをとっています. 治験責任医師は、-1、1、7、14、20、22、28、35、および 41 日目に、モンゴメリー-オースバーグうつ病評価尺度 (MADRS) を使用して客観的なうつ病評価を取得します。 参加者は、抑うつ症状の毎日の自己評価を提供します (抑うつ症状のクイックインベントリ 16 項目の自己評価バージョン; QIDS 16-SR を使用)。 2 回目の注入後、毎日の症状のモニタリングを 20 日間続けます。
研究会:
参加者は、(A) 0.5mg/kg の塩酸ケタミンまたは (B) 0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) で希釈した 30μg/kg の MID を静脈内ポンプで 40 分かけて受け取ります。 KET と MID の用量は、以前の研究で使用されたものと同様であり、非盲検の可能性を最小限に抑えるように選択されています。 前者はミダゾラムとケタミンの排出速度を低下させる可能性のある強力な CYP3A4 阻害剤であり、後者はケタミンへの反応を低下させるため、参加者は注入前の 24 時間はグレープフルーツ ジュースまたはベンゾジアゼピンの摂取を控える必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H2E2
- Mood Disorders Program
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 光学矯正の有無にかかわらず流暢に英語を読むことができる
- 英語のネイティブ スピーカー (神経認知パラダイムの適切性を確保するため)
研究要件を理解し、遵守する能力
- これは調査員が判断します
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- DSM-5基準を満たすMDDの文書化された診断（Diagnostic Assessment Research Toolによって確認）、現在、精神病的特徴のない単一または再発エピソード
-異なる薬理学的クラスの少なくとも2つの抗うつ薬、および少なくとも1つの増強剤の失敗。それぞれが現在のエピソード中に少なくとも6週間適切な用量で投与されている必要があります（抗うつ薬治療履歴フォームを使用して記録-短い）形）。
- 強化戦略には、認知行動療法または対人療法の 12 週間のコースを含む、2016 年カナダ気分および不安治療ネットワーク (CANMAT) うつ病ガイドラインに記載されているものが含まれます。
- -最初の評価と無作為化で25以上のMADRSスコア、およびそれらの訪問間の20％以下の改善。
現在男性パートナーと性的に活発な閉経前の女性の場合：
- -登録時の尿妊娠検査が陰性
- そして、以下を含む研究期間を通して、彼らが選択した適切な避妊方法を使用することへのコミットメント
- 子宮内避妊器具
- 経口避妊薬
- 長期注射避妊薬
- ダブルバリア法
- インプラント
- 皮膚避妊
- 卵管結紮
- 注入当日はグレープフルーツジュースの摂取を控える
- 注入後24時間以内にベンゾジアゼピンの使用を控える
- 現在の抗うつ薬管理の維持への遵守
除外基準:
物質関連の除外基準:
- ナルトレキソンまたは麻薬の併用
- -陽性の尿薬物スクリーニングまたはDSM-5物質使用障害の病歴（カフェインまたはニコチンを除く）
精神科の除外基準:
- 以前のケタミンの使用（治療またはレクリエーション）
- ナルトレキソンの同時使用
- 電気けいれん療法の歴史
- 精神状態に大きな影響を及ぼすDSM-5パーソナリティ障害の併存
- 二次性抑うつ障害
- 例えば。脳卒中、がん、またはその他の体の病理に続発する
- -試験期間中に心理療法を開始する被験者、または試験の2か月以内に最近精神療法を開始したばかりの被験者
併存疾患関連の除外基準:
- 以下のいずれかの履歴またはチャートレビューに関する証拠:
- てんかん
- 腎障害または肝障害
- -最初の無作為化前の1年以内の心筋梗塞
- 脳血管疾患、
- B型またはC型ウイルス性肝炎
- 後天性免疫不全症候群。
- 異常な肝機能検査。
- スクリーニング時の肝酵素は正常上限の3倍
- -現在の未矯正の甲状腺病理または30日以内の最近の矯正（1か月以上の甲状腺機能の矯正は許容されます）。
- -不安定な身体病理学または臨床的に重要な調査上の異常（生化学的、ECG）で、研究者が研究手順によって悪影響を受ける、または研究手順に悪影響を与えると考えている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケタミン
参加者は、ケタミンまたはミダゾラムを受け取るようにランダムに割り当てられます
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IV ケタミン注入 0.5mg/kg 40 分以上
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ミダゾラム
参加者は、最初に受け取ったものに基づいて、ケタミンまたはミダゾラムのいずれかを受け取ります
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IV ミダゾラム注入 30μg/kg 40 分以上
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モンゴメリー・オスバーグうつ病評価スケールスコアの変化
時間枠：24時間、7日間、14日間、20日間
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モンゴメリー・オスバーグうつ病評価スケール (MADRS) は、うつ病の症状を測定します。
各項目のスコアは 0 ～ 6 の範囲で、合計スコアは 0 ～ 60 の範囲であり、スコアが高いほどうつ病がより深刻であることを示します。
研究者らは、バイオマーカー予測モデルを使用して、各臨床的特徴が注入後1、7、14、20日目のMADRSをどの程度予測するかを調査する予定です。
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24時間、7日間、14日間、20日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全般性不安障害 7 スケールの毎週の自己評価
時間枠：24時間、7日間、14日間、20日間
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全般性不安障害 7 スケール (GAD-7) は、不安の症状を測定します。
各項目のスコアは 0 ～ 3 の範囲で、合計スコアは 0 ～ 21 の範囲であり、スコアが高いほど不安がより深刻であることを示します。
研究者は、臨床的特徴が参加者の GAD-7 スコアの変化をどの程度予測するかを調査する予定です。
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24時間、7日間、14日間、20日間
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スナイス・ハミルトン快楽尺度
時間枠：24時間、20日間
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研究者らは、快感消失を測定する14項目の尺度であるスナイス・ハミルトン快楽尺度（SHAPS）の合計スコアに基づいて、治療後の快感消失症状の変化を調査する予定である。
最終スコアは 0 ～ 14 の範囲であり、スコアが高いほど快楽失調のレベルが高いことを示します。
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24時間、20日間
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次元の快楽失調評価スケール
時間枠：24時間、20日間
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研究者らは、Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) を使用して、治療後の快感消失症状の変化を調査する予定です。
これは、報酬に関連する 4 つの領域にわたる欲求、モチベーション、努力、および最終的な喜びを測定する 17 項目の尺度です。
スコアの範囲は 0 ～ 68 であり、値が高いほど快感消失が少ないことを示します。
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24時間、20日間
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正の価数システムのスケール
時間枠：24時間、20日間
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研究者らは、Positive Valence Systems Scale (PVSS-21) の合計スコアに基づいて、治療後の快感消失症状の変化を調査します。
これは、快楽能力の詳細を測定する 21 項目の尺度です。
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24時間、20日間
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疲労重症度スケール
時間枠：24時間、7日間、14日間、20日間
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研究者らは、疲労の症状を測定する9項目の尺度である疲労重症度スケール(FSS)に基づいて、睡眠と概日機能の変化に対するケタミンの影響を評価する予定です。
項目は、非常に同意しない場合を 1、非常に同意する場合を 7 として、7 点スケールで採点されます。
スコアが高いほど、疲労の重症度が高くなります。
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24時間、7日間、14日間、20日間
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エプワースの眠気スケール
時間枠：24時間、7日間、14日間、20日間
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研究者らは、エプワース眠気尺度（ESS）に基づいて、睡眠と概日機能の変化に対するケタミンの影響を調査する予定です。
日中の眠気の症状を8項目で測定するものです。
合計スコアは 0 ～ 24 の範囲で、スコアが高いほど日中の過度の眠気のレベルが高いことを表します。
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24時間、7日間、14日間、20日間
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基本的な言語の朝性スケール
時間枠：24時間、7日間、14日間、20日間
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研究者らは、主観的なクロノタイプ（朝性と夕方性）を測定する13項目のスケールであるBasic Language Morningness Scale（BALM）に基づいて、睡眠と概日機能の変化に対するケタミンの影響を調査する予定です。合計スコアは16〜86の範囲で、スコア41以下は「夜型」、スコア42〜58は「中間型」、スコア59以上は「朝型」を示します。
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24時間、7日間、14日間、20日間
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Probabilistic Reward Task
時間枠：24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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片頭痛重症度アンケート
時間枠：7日
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スコアは 0 から 4 までの項目と 0 から 3 までの項目があり、合計スコアは 4 から 15 まであり、スコアが高いほど片頭痛が深刻であることを示します。
探索的結果として、研究者はケタミン注入が片頭痛の症状にどの程度影響するか、および片頭痛の重症度の変化が抑うつ症状の改善と関連しているかどうかを調査します.
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7日
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うつ病の重症度を予測するための精神運動行動の測定
時間枠：最初の注入の 14 日前、最初の注入の 7 日前、最初の注入の 1 日前、注入の日、各注入の 24 時間後、7 日後、20 日後
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参加者は研究中ずっとアクチグラフィー装置を装着し、-1日目、1日目、20日目、22日目、41日目に音声サンプルを提供します。 研究者らは、精神運動行動（動作と発話）の測定をうつ病の重症度を予測するために使用できるかどうかを判断する予定である。 これらの分析では、結果の尺度は、-14、-7、-1、1、7、14、20、22、28、35、および 41 日目の MADRS スコアになります。 |
最初の注入の 14 日前、最初の注入の 7 日前、最初の注入の 1 日前、注入の日、各注入の 24 時間後、7 日後、20 日後
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うつ病における記憶識別能力に対する治療の効果
時間枠：注入の 24 時間前、注入の 24 時間後、注入の 20 日後。
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記憶類似性タスク (MST) は、認識記憶タスク中に観察される行動であり、個人は、新しい刺激を、同じ刺激中に以前に観察されたもの (古い刺激) から区別する必要があります。
新しい刺激が古い刺激と非常に類似している場合、記憶の識別能力が低い人は、新しい刺激を誤って古いものとして分類する可能性が高くなります。
つまり、記憶術の識別能力が低いということは、全体的な認識記憶能力とは無関係に、本質的に、刺激/出来事間の類似性から生じる干渉に対する記憶の感受性のことである。
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注入の 24 時間前、注入の 24 時間後、注入の 20 日後。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC、Nova Scotia Health Authority
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DALKETCLIN
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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