Kliniczne predyktory odpowiedzi na dożylną ketaminę w depresji opornej na leczenie
Kliniczne czynniki prognostyczne odpowiedzi na dożylne podanie ketaminy w depresji opornej na leczenie: randomizowane, podwójnie ślepe badanie pilotażowe z kontrolą midazolamu
W przypadku pacjentów z depresją lekooporną (TRD) pojedyncza mała dawka dożylnej ketaminy może pomóc złagodzić objawy już po 24 godzinach.
Głównym problemem związanym z IV ketaminą dla TRD jest to, że efekt jest krótkotrwały, trwający tylko od kilku dni do 1 lub 2 tygodni. Ponadto ketamina dożylna jest leczeniem wymagającym dużych zasobów, a bezpieczeństwo długotrwałego, powtarzanego stosowania ketaminy w depresji jest nieznane. Aby zapewnić to leczenie w bezpieczny i opłacalny sposób, Badacze muszą skutecznie przydzielić je tym pacjentom, którzy mają największą potrzebę i prawdopodobieństwo uzyskania korzyści. Dlatego ten projekt ma na celu znalezienie cech klinicznych (oznaki, objawy i części historii pacjenta), które pomogą przewidzieć, którzy pacjenci z największym prawdopodobieństwem zareagują na pojedynczą dawkę ketaminy dożylnej w przypadku TRD. Pomoże to w kierowaniu selekcją pacjentów i segregacją.
Badacze zrekrutują 40 uczestników z TRD w ciągu jednego roku i przydzielą ich losowo do jednego z dwóch warunków (ketamina, a następnie aktywne placebo 3 tygodnie później lub odwrotnie). Dzięki danym klinicznym zebranym za pomocą szczegółowych wywiadów i kwestionariuszy, ten projekt badania pozwoli nam ocenić, jak dobrze takie czynniki przewidują (A) szybką odpowiedź po 24 godzinach i (B) trwałą odpowiedź po 7 i 14 dniach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
Będzie to randomizowana, podwójnie zaślepiona, krzyżowa próba kontrolna z midazolamem. Nie ma idealnego środka kontrolnego do badań ketaminy podawanej dożylnie pod znieczuleniem, ale ogólnie uważa się, że midazolam jest lepszy od zwykłej soli fizjologicznej, ponieważ nie jest lekiem przeciwdepresyjnym, ale jest psychoaktywny i dlatego powinien lepiej zapobiegać oślepieniu. Uczestnicy zostaną poddani ocenie psychiatrycznej w celu ustalenia diagnozy i określenia przydatności. Po wyrażeniu świadomej zgody na udział, dzień przed infuzją (Dzień -1), uczestnicy wypełnią zestaw skal ocen. Następnego dnia (dzień 0) uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną ketaminy (KET) (KET; 0,5 mg/kg w ciągu 40 minut) lub midazolamu (MID) (MID; 30 μg/kg w ciągu 40 minut). Badacze losowo przydzielą sekwencje infuzji w stosunku 1 do 1: KET, a następnie MID (K→M) lub odwrotnie (M→K). Infuzje będą podawane w dniu 0 i dniu 21, oddzielone 20-dniowym okresem wypłukiwania. Ten czas trwania równoważy potrzebę ustalenia porównywalnych punktów wyjściowych w każdej fazie krzyżowej i etyczne rozważania dotyczące niedopuszczania do tego, aby objawy depresyjne pozostały nieleczone przez nieuzasadniony czas. Badacze uzyskają obiektywną ocenę depresji za pomocą skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS) w dniach -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 i 41. Uczestnicy będą codziennie dokonywać samooceny objawów depresyjnych (za pomocą 16-itemowej wersji samooceny Szybkiego Inwentarza Objawów Depresyjnych; QIDS 16-SR). Codzienne monitorowanie objawów będzie kontynuowane przez 20 dni po drugiej infuzji.
Grupy badawcze:
Uczestnicy otrzymają (A) 0,5 mg/kg chlorowodorku ketaminy lub (B) 30 μg/kg MID rozcieńczonego w 0,9% chlorku sodu (NaCl) przez 40 minut za pomocą pompy dożylnej. Dawki KET i MID są podobne do stosowanych w poprzednich badaniach i dobrane tak, aby zminimalizować możliwość odślepienia. Uczestnicy muszą powstrzymać się od spożywania soku grejpfrutowego lub benzodiazepin przez 24 godziny poprzedzające wlew, ponieważ ten pierwszy jest silnym inhibitorem CYP3A4, który może zmniejszać szybkość eliminacji midazolamu i ketaminy, a drugi zmniejsza odpowiedź na ketaminę.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi płynnie czytać w języku angielskim z korekcją optyczną lub bez niej
- Native speaker języka angielskiego (w celu zapewnienia stosowności dla paradygmatów neurokognitywnych)
Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania
- To ustalają śledczy
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
- Udokumentowana diagnoza MDD spełniająca kryteria DSM-5 (potwierdzona narzędziem diagnostycznym Diagnostic Assessment Research Tool), obecnie w pojedynczym lub nawracającym epizodzie bez cech psychotycznych
Niepowodzenie co najmniej dwóch leków przeciwdepresyjnych z różnych klas farmakologicznych, a także co najmniej jednego środka wspomagającego, z których każdy musiał być podawany w odpowiednich dawkach przez co najmniej 6 tygodni w trakcie obecnego epizodu (zapisane za pomocą Formularza historii leczenia przeciwdepresyjnego - krótkiego) Formularz).
- Strategie wspomagające obejmują te wymienione w wytycznych Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) z 2016 r. dotyczących depresji, w tym 12-tygodniowy kurs terapii poznawczo-behawioralnej lub terapii interpersonalnej.
- Wynik MADRS ≥25 przy ocenie wstępnej i randomizacji oraz nie więcej niż 20% poprawa między tymi wizytami.
Dla kobiet przed menopauzą, które są obecnie aktywne seksualnie z partnerami płci męskiej:
- Negatywny test ciążowy z moczu przy rejestracji
- ORAZ zobowiązanie do stosowania wybranej przez siebie odpowiedniej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, w tym
- urządzenie wewnątrzmaciczne
- doustnych środków antykoncepcyjnych
- długoterminowy środek antykoncepcyjny w postaci iniekcji
- metoda podwójnej bariery
- wszczepiać
- antykoncepcja skórna
- podwiązanie jajowodów
- Wstrzymanie się od spożycia soku grejpfrutowego w dniu infuzji
- Wstrzymanie się od stosowania benzodiazepin w ciągu 24 godzin od infuzji
- Przestrzeganie utrzymania dotychczasowego postępowania z lekami przeciwdepresyjnymi
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia związane z substancją:
- Jednoczesne stosowanie naltreksonu lub narkotyków
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub historia zaburzeń związanych z używaniem substancji DSM-5 (z wyjątkiem kofeiny lub nikotyny)
Psychiatryczne kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze stosowanie ketaminy (terapeutycznej lub rekreacyjnej)
- Jednoczesne stosowanie naltreksonu
- Historia terapii elektrowstrząsami
- Współistniejące zaburzenie osobowości DSM-5 z dużym wpływem na stan psychiczny
- Wtórne zaburzenia depresyjne
- Np. wtórne do udaru, raka lub innej patologii somatycznej
- Osoby, które rozpoczną psychoterapię w okresie próbnym lub dopiero niedawno rozpoczęły psychoterapię w ciągu 2 miesięcy od badania
Medyczne kryteria wykluczenia związane z chorobami współistniejącymi:
- Dowody dotyczące historii lub przeglądu wykresów dotyczące któregokolwiek z poniższych:
- Padaczka
- Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu roku przed wstępną randomizacją
- choroba naczyń mózgowych,
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Zespół nabytego niedoboru odporności.
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby.
- Enzymy wątrobowe trzykrotnie przekraczające górną granicę normy podczas badania przesiewowego
- Obecna nieskorygowana patologia tarczycy lub niedawna korekta w ciągu 30 dni (dopuszczalna jest korekta funkcji tarczycy na dłużej niż 1 miesiąc).
- Jakakolwiek niestabilna patologia somatyczna lub istotna klinicznie nieprawidłowość badania (biochemiczna, EKG), na którą zdaniem badaczy miałyby negatywny wpływ procedury badania lub które mogłyby negatywnie wpłynąć na procedury badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ketamina
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania ketaminy lub midazolamu
|
Dożylny wlew ketaminy 0,5 mg/kg przez 40 minut
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Midazolam
Uczestnicy otrzymają ketaminę lub midazolam w zależności od tego, co otrzymali początkowo
|
Dożylny wlew midazolamu 30 μg/kg przez 40 minut
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w skali oceny depresji Montgomery Åsberg
Ramy czasowe: 24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
Skala Oceny Depresji Montgomery'ego Åsberga (MADRS) mierzy objawy depresyjne.
Wyniki dla każdej pozycji wahają się od 0 do 6, a wyniki całkowite wahają się od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą depresję.
Naukowcy zbadają stopień, w jakim każda cecha kliniczna przewiduje MADRS w dniach 1, 7, 14 i 20 po infuzji, korzystając z modelu przewidywania opartego na biomarkerach.
|
24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cotygodniowa samoocena w skali 7 uogólnionych zaburzeń lękowych
Ramy czasowe: 24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
Skala uogólnionych zaburzeń lękowych 7 (GAD-7) mierzy objawy lęku.
Wyniki dla każdej pozycji wahają się od 0 do 3, a wyniki całkowite wahają się od 0 do 21, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejszy lęk.
Naukowcy zbadają, w jakim stopniu cechy kliniczne przewidują zmianę wyniku GAD-7 uczestników.
|
24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
|
Skala przyjemności Snaitha-Hamiltona
Ramy czasowe: 24 godziny, 20 dni
|
Naukowcy zbadają zmianę objawów anhedonii po leczeniu w oparciu o całkowite wyniki ze Skali Przyjemności Snaitha-Hamiltona (SHAPS), która jest 14-elementową skalą mierzącą anhedonię.
Końcowe wyniki wahają się od 0 do 14, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom anhedonii.
|
24 godziny, 20 dni
|
|
Skala oceny anhedonii wymiarowej
Ramy czasowe: 24 godziny, 20 dni
|
Naukowcy będą badać zmiany w objawach anhedonii po leczeniu, korzystając z Skali Oceny Anhedonii Wymiarowej (DARS).
Jest to 17-elementowa skala, która mierzy pożądanie, motywację, wysiłek i satysfakcję w czterech obszarach związanych z nagrodami.
Wyniki wahają się od 0 do 68, przy czym wyższe wartości wskazują na mniejszą anhedonię.
|
24 godziny, 20 dni
|
|
Skala systemów pozytywnej wartościowości
Ramy czasowe: 24 godziny, 20 dni
|
Naukowcy będą badać zmiany w objawach anhedonicznych po leczeniu w oparciu o łączne wyniki ze Skali Systemów Pozytywnej Wartościowości (PVSS-21).
Jest to skala składająca się z 21 pozycji, która mierzy szczegółowe szczegóły zdolności hedonicznej.
|
24 godziny, 20 dni
|
|
Skala nasilenia zmęczenia
Ramy czasowe: 24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
Naukowcy ocenią wpływ ketaminy na zmiany snu i funkcji dobowych w oparciu o Skalę Nasilenia Zmęczenia (FSS), która jest 9-punktową skalą mierzącą objawy zmęczenia.
Pozycje oceniane są w 7-punktowej skali, gdzie 1 oznacza zdecydowanie się nie zgadzam, a 7 zdecydowanie się zgadzam.
Im wyższy wynik, tym większe nasilenie zmęczenia.
|
24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
|
Skala senności Epworth
Ramy czasowe: 24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
Naukowcy zbadają wpływ ketaminy na zmiany snu i funkcji dobowych w oparciu o Skalę Senności Epworth (ESS).
Jest to 8-punktowa skala służąca do pomiaru objawów senności w ciągu dnia.
Całkowite wyniki wahają się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom nadmiernej senności w ciągu dnia.
|
24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
|
Podstawowa skala porannego języka
Ramy czasowe: 24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
Naukowcy zbadają wpływ ketaminy na zmiany snu i rytmu dobowego w oparciu o podstawową skalę poranności językowej (BALM), która jest 13-elementową skalą mierzącą subiektywny chronotyp (poranek–wieczor). Całkowite wyniki wahają się od 16 do 86, wyniki 41 i poniżej wskazują na „typy wieczorowe”, wyniki 42–58 wskazują na „typy pośrednie”, a wyniki 59 i więcej wskazują na „typy poranne”.
|
24 godziny, 7 dni, 14 dni, 20 dni
|
|
Probabilistic Reward Task
Ramy czasowe: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz nasilenia migreny
Ramy czasowe: 7 dni
|
Wyniki dla niektórych pozycji wahają się od 0 do 4, a inne od 0 do 3, a wyniki całkowite wahają się od 4 do 15, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą migrenę.
W ramach eksploracji badacze zbadają, w jakim stopniu wlewy ketaminy wpływają na objawy migreny i czy zmiany w nasileniu migreny są związane z poprawą objawów depresyjnych.
|
7 dni
|
|
Miary zachowań psychomotorycznych w celu przewidywania nasilenia depresji
Ramy czasowe: 14 dni przed pierwszą infuzją, 7 dni przed pierwszą infuzją, 1 dzień przed pierwszą infuzją, dzień infuzji, 24 godziny, 7 dni, 20 dni po każdej infuzji
|
Uczestnicy będą nosić urządzenie aktograficzne przez cały czas trwania badania i będą dostarczać próbki mowy w dniach -1, 1, 20, 22 i 41. Naukowcy ustalą, czy miary zachowań psychomotorycznych (aktygrafia i mowa) można wykorzystać do przewidywania nasilenia depresji. W przypadku tych analiz miarą wyniku będą wyniki MADRS w dniach -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 i 41. |
14 dni przed pierwszą infuzją, 7 dni przed pierwszą infuzją, 1 dzień przed pierwszą infuzją, dzień infuzji, 24 godziny, 7 dni, 20 dni po każdej infuzji
|
|
Wpływ leczenia na skuteczność dyskryminacji mnemonicznej w depresji
Ramy czasowe: 24 godziny przed wlewami, 24 godziny po wlewach, 20 dni po wlewach.
|
Zadanie podobieństwa mnemonicznego (MST) to zachowanie obserwowane podczas zadań rozpoznawania pamięci, w których jednostki muszą odróżnić nowe bodźce od tych, które zostały wcześniej zaobserwowane podczas plaszy ekondingowej (STARE bodźce).
Kiedy nowy bodziec jest bardzo podobny do STAREGO, osoby ze słabą dyskryminacją mnemoniczną mają większe prawdopodobieństwo, że błędnie zaklasyfikują nowy bodziec jako stary.
Oznacza to, że słaba dyskryminacja mnemoniczna to zasadniczo podatność pamięci na zakłócenia wynikające z podobieństwa bodźców/zdarzeń, niezależnie od ogólnej wydajności pamięci rozpoznawania.
|
24 godziny przed wlewami, 24 godziny po wlewach, 20 dni po wlewach.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia afektywne dwubiegunowe i pokrewne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Zaburzenia depresyjne
- Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- Zaburzenia depresyjne, majorze
- Zaburzenie depresyjne, oporne na leczenie
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Węglowodory
- Cykloheksany
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Benzazepiny
- Benzodiazepiny
- Midazolam
- Ketamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- DALKETCLIN
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .