Predittori clinici della risposta alla ketamina per via endovenosa nella depressione resistente al trattamento
Predittori clinici della risposta alla ketamina per via endovenosa nella depressione resistente al trattamento: uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con midazolam
Per i pazienti con depressione resistente al trattamento (TRD), una singola dose bassa di ketamina per via endovenosa (IV) può aiutare ad alleviare i sintomi anche 24 ore dopo.
Il problema principale con la ketamina IV per TRD è che l'effetto è di breve durata, dura solo da giorni a 1 o 2 settimane. Inoltre, la ketamina IV è un trattamento ad alta intensità di risorse e la sicurezza dell'uso ripetuto a lungo termine per la depressione è sconosciuta. Per fornire questo trattamento in modo sicuro ed economico, gli investigatori devono assegnarlo in modo efficiente a quei pazienti che hanno la maggiore necessità e probabilità di beneficio. Pertanto, questo progetto mira a trovare le caratteristiche cliniche (segni, sintomi e parti della storia di un paziente) che aiuteranno a prevedere quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere a una singola dose di ketamina IV per TRD. Ciò contribuirà a guidare la selezione e il triage dei pazienti.
Gli investigatori recluteranno 40 partecipanti con TRD per un anno e li randomizzeranno a una delle due condizioni (ketamina seguita da un placebo attivo 3 settimane dopo, o viceversa). Con i dati clinici raccolti attraverso interviste e questionari dettagliati, questo disegno di studio ci consentirà di valutare quanto bene tali fattori predicono (A) una risposta rapida a 24 ore e (B) una risposta sostenuta a 7 e 14 giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio:
Questo sarà uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con midazolam. Non esiste un agente di controllo perfetto per gli studi sulla ketamina subanestetica IV, ma generalmente si ritiene che il midazolam sia superiore alla normale soluzione salina poiché non è un antidepressivo, ma è psicoattivo e quindi dovrebbe preservare meglio l'accecamento. I partecipanti saranno sottoposti a valutazione psichiatrica per stabilire la diagnosi e determinare l'idoneità. Dopo aver fornito il consenso informato alla partecipazione, il giorno prima dell'infusione (giorno -1), i partecipanti completeranno una serie di scale di valutazione. Il giorno successivo (giorno 0), i partecipanti riceveranno una singola infusione di ketamina IV (KET) (KET; 0,5 mg/kg in 40 minuti) o midazolam (MID) (MID; 30μg/kg in 40 minuti). Gli investigatori randomizzeranno le sequenze di infusione in un rapporto 1 a 1: KET seguito da MID (K → M) o viceversa (M → K). Le infusioni verranno somministrate il giorno 0 e il giorno 21, separate da un periodo di washout di 20 giorni. Questa durata bilancia la necessità di stabilire linee di base comparabili in ogni fase di crossover e la considerazione etica di non permettere che i sintomi depressivi rimangano non trattati per un periodo di tempo irragionevole. Gli investigatori otterranno valutazioni obiettive della depressione con la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) nei giorni -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 e 41. I partecipanti forniranno autovalutazioni giornaliere dei sintomi depressivi (utilizzando la versione autovalutata di 16 voci dell'inventario rapido dei sintomi depressivi; QIDS 16-SR). Il monitoraggio quotidiano dei sintomi continuerà per 20 giorni dopo la seconda infusione.
Gruppi di studio:
I partecipanti riceveranno (A) 0,5 mg/kg di ketamina cloridrato o (B) 30 μg/kg di MID diluito nello 0,9% di cloruro di sodio (NaCl) in 40 minuti mediante una pompa endovenosa. Le dosi KET e MID sono simili a quelle utilizzate negli studi precedenti e selezionate per ridurre al minimo la possibilità di aprire il cieco. I partecipanti devono astenersi dal consumare succo di pompelmo o benzodiazepine per 24 ore prima dell'infusione poiché il primo è un potente inibitore del CYP3A4 che può ridurre il tasso di eliminazione di midazolam e ketamina e il secondo riduce la risposta alla ketamina.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di leggere fluentemente in inglese con o senza correzione ottica
- Madrelingua inglese (per garantire l'adeguatezza ai paradigmi neurocognitivi)
Capacità di comprendere e rispettare i requisiti di studio
- Lo stabiliscono gli inquirenti
- Fornitura di consenso informato scritto
- Diagnosi documentata di MDD che soddisfa i criteri del DSM-5 (come confermato dal Diagnostic Assessment Research Tool), attualmente in un episodio singolo o ricorrente senza caratteristiche psicotiche
Fallimento di almeno due farmaci antidepressivi di diverse classi farmacologiche, nonché di almeno un agente di potenziamento, ciascuno dei quali deve essere stato somministrato a dosi adeguate per almeno 6 settimane durante l'episodio in corso (registrato utilizzando il Modulo di anamnesi di trattamento antidepressivo - Breve Modulo).
- Le strategie di aumento includono quelle elencate nelle linee guida per la depressione del Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) del 2016, incluso un corso di 12 settimane di terapia cognitivo comportamentale o terapia interpersonale.
- Punteggio MADRS ≥25 alla valutazione iniziale e alla randomizzazione e non più del 20% di miglioramento tra queste visite.
Per le donne in premenopausa che sono attualmente sessualmente attive con partner maschili:
- Test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento
- E impegno a utilizzare un metodo di controllo delle nascite appropriato di loro scelta per tutta la durata dello studio, incluso
- dispositivo intrauterino
- Contraccettivi orali
- contraccettivo iniettabile a lungo termine
- metodo a doppia barriera
- impiantare
- contraccezione cutanea
- legatura delle tube
- Astinenza dal consumo di succo di pompelmo il giorno dell'infusione
- Astinenza dall'uso di benzodiazepine entro 24 ore dall'infusione
- Aderenza al mantenimento dell'attuale gestione degli antidepressivi
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione relativi alla sostanza:
- Uso concomitante di naltrexone o narcotici
- Screening positivo per droghe nelle urine o anamnesi di disturbo da uso di sostanze DSM-5 (eccetto caffeina o nicotina)
Criteri di esclusione psichiatrica:
- Precedente uso di ketamina (terapeutico o ricreativo)
- Uso concomitante di naltrexone
- Storia della terapia elettroconvulsivante
- Disturbo di personalità in comorbilità DSM-5 con un impatto importante sullo stato mentale
- Disturbi depressivi secondari
- Per esempio. secondaria a ictus, cancro o altre patologie somatiche
- Soggetti che inizieranno la psicoterapia durante il periodo di prova o che hanno iniziato la psicoterapia solo di recente entro 2 mesi dalla prova
Criteri di esclusione correlati alla comorbidità medica:
- Prove sulla storia o sulla revisione del grafico di uno dei seguenti:
- Epilessia
- Compromissione renale o epatica
- Infarto del miocardio entro un anno prima della randomizzazione iniziale
- Malattia cerebrovascolare,
- Epatite virale B o C
- Sindrome da immunodeficienza acquisita.
- Test di funzionalità epatica anormali.
- Enzimi epatici tre volte il limite normale superiore allo screening
- Patologia tiroidea attuale non corretta o correzione recente entro 30 giorni (è ammissibile la correzione della funzione tiroidea per più di 1 mese).
- Qualsiasi patologia somatica instabile o anomalia investigativa clinicamente significativa (biochimica, ECG) che i ricercatori ritengono possa essere influenzata negativamente dalle procedure dello studio o che avrebbe un impatto negativo sulle procedure dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ketamina
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere Ketamina o Midazolam
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Infusione di ketamina EV 0,5 mg/kg in 40 minuti
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Midazolam
I partecipanti riceveranno ketamina o midazolam in base a ciò che hanno ricevuto inizialmente
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Infusione IV di midazolam 30 μg/kg in 40 minuti
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio della scala di valutazione della depressione di Montgomery Åsberg
Lasso di tempo: 24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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La Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) misura i sintomi depressivi.
I punteggi per ciascun item vanno da 0 a 6 e i punteggi totali vanno da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano una depressione più grave.
I ricercatori studieranno il grado in cui ciascuna caratteristica clinica predice i giorni 1, 7, 14 e 20 della MADRS post-infusione utilizzando un modello di previsione dei biomarcatori.
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24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Autovalutazioni settimanali della scala 7 del disturbo d'ansia generalizzato
Lasso di tempo: 24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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La scala GAD-7 del disturbo d’ansia generalizzato misura i sintomi dell’ansia.
I punteggi per ciascun elemento vanno da 0 a 3 e i punteggi totali vanno da 0 a 21 con punteggi più alti che indicano un'ansia più grave.
I ricercatori studieranno il grado in cui le caratteristiche cliniche prevedono il cambiamento nel punteggio GAD-7 dei partecipanti.
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24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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La scala del piacere Snaith-Hamilton
Lasso di tempo: 24 ore, 20 giorni
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I ricercatori studieranno il cambiamento dei sintomi anedonici dopo il trattamento sulla base dei punteggi totali della scala Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), che è una scala di 14 elementi che misura l'anedonia.
I punteggi finali vanno da 0 a 14 con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di anedonia.
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24 ore, 20 giorni
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Scala dimensionale di valutazione dell'anedonia
Lasso di tempo: 24 ore, 20 giorni
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I ricercatori studieranno il cambiamento dei sintomi anedonici dopo il trattamento utilizzando la Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS).
Si tratta di una scala composta da 17 item che misura il desiderio, la motivazione, lo sforzo e il piacere di consumo in quattro ambiti legati alla ricompensa.
I punteggi vanno da 0 a 68 con valori più alti che indicano meno anedonia.
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24 ore, 20 giorni
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La scala dei sistemi di valenza positiva
Lasso di tempo: 24 ore, 20 giorni
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I ricercatori studieranno il cambiamento dei sintomi anedonici dopo il trattamento sulla base dei punteggi totali della Positive Valence Systems Scale (PVSS-21).
Si tratta di una scala composta da 21 item che misura i dettagli a grana fine della capacità edonica.
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24 ore, 20 giorni
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Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: 24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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I ricercatori valuteranno gli effetti della ketamina sui cambiamenti nel sonno e sulla funzione circadiana sulla base della Fatigue Severity Scale (FSS), una scala a 9 elementi che misura i sintomi dell'affaticamento.
Gli item vengono valutati su una scala a 7 punti dove 1 significa fortemente in disaccordo e 7 per fortemente d'accordo.
Più alto è il punteggio, maggiore è la gravità della fatica.
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24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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Scala della sonnolenza di Epworth
Lasso di tempo: 24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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I ricercatori studieranno gli effetti della ketamina sui cambiamenti nel sonno e sulla funzione circadiana sulla base della Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Si tratta di una scala composta da 8 item che misura i sintomi della sonnolenza diurna.
I punteggi totali vanno da 0 a 24 con i punteggi più alti che rappresentano livelli più elevati di eccessiva sonnolenza diurna.
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24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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Scala del mattino del linguaggio di base
Lasso di tempo: 24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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I ricercatori studieranno gli effetti della ketamina sui cambiamenti nel sonno e sulla funzione circadiana sulla base della Basic Language Morningness Scale (BALM), una scala di 13 elementi che misura il cronotipo soggettivo (mattina-sera). I punteggi totali vanno da 16 a 86, i punteggi pari o inferiori a 41 indicano "tipi serali", i punteggi pari a 42-58 indicano "tipi intermedi" e i punteggi pari o superiori a 59 indicano "tipi mattutini".
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24 ore, 7 giorni, 14 giorni, 20 giorni
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Probabilistic Reward Task
Lasso di tempo: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario sulla gravità dell'emicrania
Lasso di tempo: 7 giorni
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I punteggi per alcuni item vanno da 0 a 4 e altri da 0 a 3, e i punteggi totali vanno da 4 a 15, con punteggi più alti che indicano un'emicrania più grave.
Come risultato esplorativo, i ricercatori studieranno il grado in cui le infusioni di ketamina influenzano i sintomi dell'emicrania e se i cambiamenti nella gravità dell'emicrania sono associati a miglioramenti dei sintomi depressivi.
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7 giorni
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Misure del comportamento psicomotorio per prevedere la gravità della depressione
Lasso di tempo: 14 giorni prima della prima infusione, 7 giorni prima della prima infusione, 1 giorno prima della prima infusione, giorno delle infusioni, 24 ore, 7 giorni, 20 giorni dopo ciascuna infusione
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I partecipanti indosseranno un dispositivo attigrafico durante lo studio e forniranno campioni di parlato nei giorni -1, 1, 20, 22 e 41. I ricercatori determineranno se le misure del comportamento psicomotorio (attigrafia e linguaggio) possono essere utilizzate per prevedere la gravità della depressione. Per queste analisi, le misure dei risultati saranno i punteggi MADRS ai giorni -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 e 41. |
14 giorni prima della prima infusione, 7 giorni prima della prima infusione, 1 giorno prima della prima infusione, giorno delle infusioni, 24 ore, 7 giorni, 20 giorni dopo ciascuna infusione
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Effetto del trattamento sulle prestazioni di discriminazione mnemonica nella depressione
Lasso di tempo: 24 ore prima delle infusioni, 24 ore dopo le infusioni, 20 giorni dopo le infusioni.
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Il Mnemonic Similarity Task (MST) è un comportamento osservato durante compiti di memoria di riconoscimento, in cui agli individui viene richiesto di distinguere nuovi stimoli da quelli precedentemente osservati durante un processo di seconda evoluzione (stimoli VECCHI).
Quando un nuovo stimolo è molto simile a uno VECCHIO, le persone con scarsa discriminazione mnemonica hanno una maggiore probabilità di classificare erroneamente il nuovo stimolo come vecchio.
Cioè, la scarsa discriminazione mnemonica è essenzialmente la suscettibilità della propria memoria alle interferenze derivanti dalla somiglianza tra stimoli/eventi, indipendentemente dalle prestazioni complessive della memoria di riconoscimento.
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24 ore prima delle infusioni, 24 ore dopo le infusioni, 20 giorni dopo le infusioni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi bipolari e correlati
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Disordine depressivo
- Disordine bipolare
- Disturbo depressivo, maggiore
- Disturbo depressivo, resistente al trattamento
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Idrocarburi
- Ciclohexanes
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Benzazepine
- Benzodiazepine
- Midazolam
- Ketamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DALKETCLIN
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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