치료 저항성 우울증에서 정맥 케타민 반응의 임상적 예측인자
치료 저항성 우울증에서 정맥 내 케타민 반응의 임상적 예측인자: 무작위, 이중맹검, 미다졸람 대조 파일럿 연구
치료 저항성 우울증(TRD) 환자의 경우 저용량 케타민 정맥주사(IV) 1회가 24시간 후 빠르게 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
TRD를 위한 IV 케타민의 주요 문제점은 효과가 단기간 지속되어 며칠에서 1~2주만 지속된다는 것입니다. 또한 IV 케타민은 자원 집약적 치료법이며 우울증에 대한 장기간 반복 사용의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 이 치료를 안전하고 비용 효율적인 방식으로 제공하기 위해 연구자는 가장 필요하고 혜택을 받을 가능성이 가장 큰 환자에게 효율적으로 할당해야 합니다. 따라서 이 프로젝트는 어떤 환자가 TRD에 대한 단일 용량의 IV 케타민에 반응할 가능성이 가장 높은지 예측하는 데 도움이 될 임상 특징(징후, 증상 및 환자 병력의 일부)을 찾는 것을 목표로 합니다. 이는 환자 선택 및 분류를 안내하는 데 도움이 됩니다.
조사관은 1년 동안 TRD를 가진 40명의 참가자를 모집하고 두 조건 중 하나에 무작위로 배정합니다(3주 후 활성 위약이 뒤따르는 케타민 또는 그 반대). 상세한 인터뷰와 설문지를 통해 수집된 임상 데이터를 사용하여 이 연구 설계를 통해 이러한 요인이 (A) 24시간에 빠른 반응 및 (B) 7일 및 14일에 지속 반응을 얼마나 잘 예측하는지 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이것은 무작위, 이중 맹검, 미다졸람 대조 교차 시험이 될 것입니다. 준마취 IV 케타민 연구를 위한 완벽한 대조군은 없지만 midazolam은 일반적으로 항우울제가 아니므로 정상 식염수보다 우월하다고 생각되지만 향정신성이 있으므로 실명을 더 잘 보존해야 합니다. 참가자는 진단을 확립하고 적합성을 결정하기 위해 정신과 평가를 받게 됩니다. 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 제공한 후, 주입 전날(-1일) 참가자는 평가 척도 세트를 완료합니다. 다음 날(0일) 참가자는 IV 케타민(KET)(KET; 40분 동안 0.5mg/kg) 또는 미다졸람(MID)(MID; 40분 동안 30μg/kg)의 단일 주입을 받습니다. 조사관은 주입 순서를 1:1 비율로 무작위화합니다: KET 다음에 MID(K→M) 또는 그 반대(M→K). 주입은 20일 휴약 기간으로 구분된 0일 및 21일에 투여될 것이다. 이 기간은 각 교차 단계에서 비교 가능한 기준선을 설정해야 할 필요성과 불합리한 시간 동안 우울 증상을 치료하지 않은 상태로 두지 않는 윤리적 고려의 균형을 맞춥니다. 조사관은 -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 및 41일에 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)을 사용하여 객관적인 우울증 등급을 얻습니다. 참가자는 우울 증상에 대한 일일 자체 평가를 제공합니다(우울 증상의 빠른 목록 16개 항목 자체 평가 버전, QIDS 16-SR 사용). 매일 증상 모니터링은 두 번째 주입 후 20일 동안 계속됩니다.
스터디 그룹:
참가자는 (A) 케타민 염산염 0.5mg/kg 또는 (B) 정맥 펌프로 40분 동안 0.9% 염화나트륨(NaCl)에 희석된 MID 30μg/kg을 투여받습니다. KET 및 MID 용량은 이전 연구에서 사용된 것과 유사하며 눈가림 해제 가능성을 최소화하도록 선택되었습니다. 전자는 미다졸람 및 케타민 제거율을 감소시킬 수 있는 강력한 CYP3A4 억제제이고 후자는 케타민에 대한 반응을 감소시키기 때문에 참가자는 주입 전 24시간 동안 자몽 주스 또는 벤조디아제핀 섭취를 삼가야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H2E2
- Mood Disorders Program
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 시각적 교정을 하거나 하지 않고 영어로 유창하게 읽을 수 있습니다.
- 영어 원어민(신경인지 패러다임에 대한 적합성을 보장하기 위해)
연구 요구 사항을 이해하고 준수하는 능력
- 이것은 조사관에 의해 결정됩니다.
- 서면 동의 제공
- DSM-5 기준을 충족하는 MDD의 문서화된 진단(Diagnostic Assessment Research Tool에 의해 확인됨), 현재 정신병적 특징 없이 단일 또는 재발성 에피소드에 있음
서로 다른 약리학적 등급의 최소 2가지 항우울제 및 최소 1종의 증강제 실패, 각 약물은 현재 에피소드 동안 최소 6주 동안 적절한 용량으로 제공되어야 합니다(항우울제 치료 기록 양식 - 단기를 사용하여 기록됨). 형태).
- 증강 전략에는 12주 과정의 인지 행동 치료 또는 대인 치료를 포함하여 2016년 기분 및 불안 치료를 위한 캐나다 네트워크(CANMAT) 우울증 지침에 나열된 것들이 포함됩니다.
- 초기 평가 및 무작위 배정 시 MADRS 점수가 25 이상이고 해당 방문 사이에 20% 이하의 개선.
현재 남성 파트너와 성적으로 활발한 폐경 전 여성의 경우:
- 등록 시 음성 소변 임신 검사
- 그리고 다음을 포함하여 연구 기간 동안 자신이 선택한 적절한 피임 방법을 사용하겠다는 약속
- 링
- 경구 피임약
- 장기 주사 피임약
- 더블 배리어 방식
- 끼워 넣다
- 피부 피임법
- 난관 결찰
- 주입 당일 자몽 주스 섭취 금지
- 주입 후 24시간 이내에 벤조디아제핀 사용을 금함
- 현재 항우울제 관리 유지 준수
제외 기준:
물질 관련 제외 기준:
- 날트렉손 또는 마약의 병용 사용
- 소변 약물 검사 양성 또는 DSM-5 물질 사용 장애 병력(카페인 또는 니코틴 제외)
정신과적 배제 기준:
- 이전 케타민 사용(치료 또는 레크리에이션)
- 날트렉손의 동시 사용
- 전기 충격 요법의 역사
- 정신 상태에 큰 영향을 미치는 동반이환 DSM-5 성격 장애
- 이차 우울 장애
- 예를 들어 뇌졸중, 암 또는 기타 체세포 병리학에 이차적
- 시험 기간 동안 심리 치료를 시작할 예정이거나 시험 2개월 이내에 최근에야 심리 치료를 시작한 피험자
의학적 동반이환 관련 제외 기준:
- 다음 중 하나에 대한 기록 또는 차트 검토에 대한 증거:
- 간질
- 신장 또는 간 장애
- 초기 무작위배정 전 1년 이내의 심근경색
- 뇌혈관질환,
- 바이러스성 B형 또는 C형 간염
- 후천성 면역 결핍 증후군.
- 비정상적인 간 기능 검사.
- 스크리닝 시 간 효소가 정상 상한치의 3배
- 현재 교정되지 않은 갑상선 병리 또는 30일 이내의 최근 교정(1개월 이상의 갑상선 기능 교정이 허용됨).
- 연구자가 연구 절차에 의해 부정적인 영향을 받을 것이라고 생각하거나 연구 절차에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 모든 불안정한 신체 병리 또는 임상적으로 유의미한 연구 이상(생화학적, ECG)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케타민
참가자는 Ketamine 또는 Midazolam을 받도록 무작위로 배정됩니다.
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40분 동안 IV 케타민 주입 0.5mg/kg
다른 이름들:
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활성 비교기: 미다졸람
참가자는 처음에 받은 내용에 따라 케타민 또는 미다졸람을 받게 됩니다.
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40분 동안 IV Midazolam 주입 30μg/kg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery Åsberg 우울증 평가 척도 점수의 변화
기간: 24시간, 7일, 14일, 20일
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MADRS(Montgomery Åsberg Depression Rating Scale)는 우울증 증상을 측정합니다.
각 항목의 점수는 0점에서 6점까지이며 총점의 범위는 0점에서 60점으로 점수가 높을수록 우울증이 심한 것을 의미한다.
연구자들은 바이오마커 예측 모델을 사용하여 각 임상 특징이 주입 후 1일, 7일, 14일 및 20일 MADRS를 예측하는 정도를 조사할 것입니다.
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24시간, 7일, 14일, 20일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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범불안장애 7등급의 주간 자가 평가
기간: 24시간, 7일, 14일, 20일
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범불안장애 7척도(GAD-7)는 불안 증상을 측정합니다.
각 항목의 점수는 0~3점이며, 총점의 범위는 0~21점으로 점수가 높을수록 불안이 심한 것을 의미한다.
연구자들은 임상 특징이 참가자의 GAD-7 점수 변화를 예측하는 정도를 조사할 것입니다.
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24시간, 7일, 14일, 20일
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스네이스-해밀턴 즐거움 척도
기간: 24시간, 20일
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연구자들은 무쾌감증을 측정하는 14개 항목 척도인 Snaith-Hamilton Pleasure Scale(SHAPS)의 총 점수를 기반으로 치료 후 무쾌감증 증상의 변화를 조사할 예정입니다.
최종 점수 범위는 0~14점이며, 점수가 높을수록 무쾌감증 수준이 높다는 것을 의미합니다.
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24시간, 20일
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차원적 무쾌감 평가 척도
기간: 24시간, 20일
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연구자들은 차원성 무쾌감 평가 척도(DARS)를 사용하여 치료 후 무쾌감 증상의 변화를 조사할 예정입니다.
보상과 관련된 4가지 영역에 걸쳐 욕구, 동기, 노력, 완전한 즐거움을 측정하는 17개 항목 척도입니다.
점수 범위는 0~68점이며, 값이 높을수록 무쾌감증이 적은 것을 나타냅니다.
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24시간, 20일
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긍정적인 원자가 시스템 규모
기간: 24시간, 20일
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연구자들은 PVSS-21(Positive Valence Systems Scale)의 총 점수를 기반으로 치료 후 무쾌감 증상의 변화를 조사할 예정입니다.
이는 쾌락 능력의 세밀한 세부 사항을 측정하는 21개 항목 척도입니다.
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24시간, 20일
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피로 심각도 척도
기간: 24시간, 7일, 14일, 20일
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연구자들은 피로 증상을 측정하는 9개 항목 척도인 피로 심각도 척도(FSS)를 기반으로 케타민이 수면 및 일주기 기능의 변화에 미치는 영향을 평가합니다.
항목은 매우 동의하지 않는 경우 1점, 매우 동의하는 경우 7점으로 7점 척도로 점수가 매겨집니다.
점수가 높을수록 피로 정도가 심한 것을 의미합니다.
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24시간, 7일, 14일, 20일
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엡워스 졸음 척도
기간: 24시간, 7일, 14일, 20일
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연구자들은 Epworth Sleepiness Scale(ESS)을 기반으로 케타민이 수면 및 일주기 기능의 변화에 미치는 영향을 조사할 예정입니다.
주간 졸음 증상을 측정하는 8개 항목 척도입니다.
총점의 범위는 0부터 24점까지이며, 점수가 높을수록 주간 졸음의 정도가 높은 것을 의미합니다.
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24시간, 7일, 14일, 20일
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기본 언어 아침성 척도
기간: 24시간, 7일, 14일, 20일
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연구자들은 주관적 크로노타입(아침-저녁)을 측정하는 13개 항목 척도인 기본 언어 아침 척도(Basic Language Morningness Scale, BALM)를 기반으로 수면 및 일주기 기능의 변화에 케타민이 미치는 영향을 조사할 예정입니다. 총점의 범위는 16~86점이며, 41점 이하는 '저녁형', 42~58점은 '중급형', 59점 이상은 '아침형'을 의미한다.
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24시간, 7일, 14일, 20일
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Probabilistic Reward Task
기간: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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편두통 중증도 설문지
기간: 7 일
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일부 항목의 점수 범위는 0~4이고 다른 항목은 0~3이며 총 점수 범위는 4~15이며 점수가 높을수록 편두통이 심함을 나타냅니다.
탐색적 결과로서 연구원들은 케타민 주입이 편두통 증상에 영향을 미치는 정도와 편두통 중증도의 변화가 우울 증상 개선과 관련이 있는지 여부를 조사할 것입니다.
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7 일
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우울증의 심각도를 예측하기 위한 정신운동 행동 측정
기간: 첫 번째 주입 전 14일, 첫 번째 주입 7일 전, 첫 번째 주입 1일 전, 주입일, 각 주입 후 24시간, 7일, 20일
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참가자는 연구 기간 동안 액티그래픽 장치를 착용하고 -1, 1, 20, 22 및 41일에 음성 샘플을 제공합니다. 연구자들은 정신운동 행동(액티그래피 및 언어) 측정을 사용하여 우울증의 심각도를 예측할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 이러한 분석의 경우 결과 측정은 -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 및 41일의 MADRS 점수입니다. |
첫 번째 주입 전 14일, 첫 번째 주입 7일 전, 첫 번째 주입 1일 전, 주입일, 각 주입 후 24시간, 7일, 20일
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우울증 환자의 기억 식별 능력에 대한 치료의 효과
기간: 주입 전 24시간, 주입 후 24시간, 주입 후 20일.
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MST(기억 유사성 작업)는 인식 기억 작업 중에 관찰되는 행동으로, 개인은 새로운 자극을 이전에 반복되는 자극(OLD 자극) 동안 관찰된 자극과 구별해야 합니다.
새로운 자극이 오래된 자극과 매우 유사할 때, 니모닉 식별력이 약한 사람들은 새로운 자극을 오래된 자극으로 잘못 분류할 가능성이 더 높습니다.
즉, 빈약한 니모닉 차별은 본질적으로 전체 인식 기억 성능에 관계없이 자극/사건 간의 유사성으로 인해 발생하는 간섭에 대한 기억의 민감성입니다.
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주입 전 24시간, 주입 후 24시간, 주입 후 20일.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DALKETCLIN
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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