Preditores Clínicos da Resposta à Cetamina Intravenosa na Depressão Resistente ao Tratamento
Preditores Clínicos da Resposta à Cetamina Intravenosa na Depressão Resistente ao Tratamento: Um Estudo Piloto Randomizado, Duplo-Cego e Controlado por Midazolam
Para pacientes com depressão resistente ao tratamento (TRD), uma única dose baixa de cetamina intravenosa (IV) pode ajudar a aliviar os sintomas em até 24 horas depois.
O principal problema com a cetamina IV para TRD é que o efeito é de curta duração, durando apenas dias a 1 ou 2 semanas. Além disso, a cetamina IV é um tratamento intensivo em recursos, e a segurança do uso repetido e prolongado para depressão é desconhecida. Para fornecer esse tratamento de maneira segura e econômica, os investigadores devem alocá-lo de maneira eficiente aos pacientes que têm maior necessidade e probabilidade de benefício. Portanto, este projeto visa encontrar características clínicas (sinais, sintomas e partes da história de um paciente) que ajudarão a prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder a uma única dose de cetamina IV para TRD. Isso ajudará a orientar a seleção e a triagem do paciente.
Os investigadores irão recrutar 40 participantes com TRD ao longo de um ano e randomizá-los para uma de duas condições (cetamina seguida por um placebo ativo 3 semanas depois, ou vice-versa). Com dados clínicos coletados por meio de entrevistas e questionários detalhados, este desenho de estudo nos permitirá avaliar quão bem esses fatores preveem (A) resposta rápida em 24 horas e (B) resposta sustentada em 7 e 14 dias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Este será um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por midazolam. Não existe um agente de controle perfeito para estudos de cetamina IV subanestésica, mas geralmente se acredita que o midazolam seja superior à solução salina normal, uma vez que não é um antidepressivo, mas é psicoativo e, portanto, deve preservar melhor a cegueira. Os participantes serão submetidos a avaliação psiquiátrica para estabelecer o diagnóstico e determinar a adequação. Depois de fornecer consentimento informado para participação, um dia antes da infusão (Dia -1), os participantes preencherão um conjunto de escalas de classificação. No dia seguinte (dia 0), os participantes receberão uma única infusão de cetamina IV (KET) (KET; 0,5mg/kg em 40 minutos) ou midazolam (MID) (MID; 30μg/kg em 40 minutos). Os investigadores randomizarão as sequências de infusão em uma proporção de 1 para 1: KET seguido por MID (K→M) ou vice-versa (M→K). As infusões serão administradas no Dia 0 e no Dia 21, separadas por um período de washout de 20 dias. Essa duração equilibra a necessidade de estabelecer linhas de base comparáveis em cada fase cruzada e a consideração ética de não permitir que os sintomas depressivos permaneçam sem tratamento por um período de tempo não razoável. Os investigadores obterão classificações objetivas de depressão com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) nos Dias -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 e 41. Os participantes fornecerão autoavaliações diárias de sintomas depressivos (usando a versão de autoavaliação de 16 itens do Inventário Rápido de Sintomas Depressivos; QIDS 16-SR). O monitoramento diário dos sintomas continuará por 20 dias após a segunda infusão.
Grupos de estudo:
Os participantes receberão (A) 0,5mg/kg de cloridrato de cetamina ou (B) 30μg/kg de MID diluído em cloreto de sódio a 0,9 por cento (NaCl) durante 40 minutos por uma bomba intravenosa. As doses KET e MID são semelhantes às usadas em estudos anteriores e selecionadas para minimizar a possibilidade de não ocultação. Os participantes devem se abster de consumir suco de toranja ou benzodiazepínicos nas 24 horas anteriores à infusão, pois o primeiro é um potente inibidor do CYP3A4 que pode reduzir a taxa de eliminação do midazolam e da cetamina, e o último reduz a resposta à cetamina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H2E2
- Mood Disorders Program
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de ler fluentemente em inglês com ou sem correção óptica
- Falante nativo de inglês (para garantir a adequação aos paradigmas neurocognitivos)
Capacidade de entender e cumprir os requisitos do estudo
- Isso é determinado pelos investigadores
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
- Diagnóstico documentado de MDD que atende aos critérios do DSM-5 (conforme confirmado pelo Diagnostic Assessment Research Tool), atualmente em um episódio único ou recorrente sem características psicóticas
Falha de pelo menos dois medicamentos antidepressivos de diferentes classes farmacológicas, bem como pelo menos um agente de potencialização, cada um dos quais deve ter sido administrado em doses adequadas por pelo menos 6 semanas durante o presente episódio (registrado usando o Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo - Breve Forma).
- As estratégias de aumento incluem aquelas listadas nas diretrizes de depressão da Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) de 2016, incluindo um curso de 12 semanas de terapia cognitivo-comportamental ou terapia interpessoal.
- Pontuação MADRS ≥25 na avaliação inicial e randomização, e não mais de 20% de melhora entre essas visitas.
Para mulheres na pré-menopausa que estão atualmente sexualmente ativas com parceiros masculinos:
- Teste de gravidez de urina negativo na inscrição
- E compromisso de usar um método anticoncepcional apropriado de sua escolha durante a duração do estudo, incluindo
- dispositivo intrauterino
- anticoncepcional oral
- anticoncepcional injetável de longa duração
- método de barreira dupla
- implantar
- anticoncepcional dérmico
- laqueadura tubária
- Abstinência de consumo de suco de toranja no dia da infusão
- Abstinência do uso de benzodiazepínicos dentro de 24 horas após a infusão
- Aderência à manutenção do tratamento antidepressivo atual
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão relacionados a substâncias:
- Uso concomitante de naltrexona ou narcóticos
- Triagem positiva para drogas na urina ou história de transtorno por uso de substâncias do DSM-5 (exceto cafeína ou nicotina)
Critérios de exclusão psiquiátrica:
- Uso anterior de cetamina (terapêutico ou recreativo)
- Uso concomitante de naltrexona
- História da eletroconvulsoterapia
- Transtorno de personalidade comórbido do DSM-5 com grande impacto no estado mental
- Transtornos depressivos secundários
- Por exemplo. secundária a acidente vascular cerebral, câncer ou outra patologia somática
- Indivíduos que iniciarão a psicoterapia durante o período de avaliação ou que iniciaram recentemente a psicoterapia dentro de 2 meses após a avaliação
Critérios de exclusão relacionados à comorbidade médica:
- Evidência na história ou revisão de prontuário de qualquer um dos seguintes:
- Epilepsia
- Insuficiência renal ou hepática
- Infarto do miocárdio dentro de um ano antes da randomização inicial
- Doença cerebrovascular,
- Hepatite viral B ou C
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida.
- Testes de função hepática anormais.
- Enzimas hepáticas três vezes o limite superior normal na triagem
- Patologia tireoidiana atual não corrigida ou correção recente em 30 dias (é admissível correção da função tireoidiana por mais de 1 mês).
- Qualquer patologia somática instável ou anormalidade investigativa clinicamente significativa (bioquímica, ECG) que os investigadores acreditam que seria impactada negativamente pelos procedimentos do estudo ou que impactaria negativamente os procedimentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetamina
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Cetamina ou Midazolam
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Infusão IV de Cetamina 0,5mg/kg durante 40 minutos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Midazolam
Os participantes receberão Cetamina ou Midazolam com base no que receberam inicialmente
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Infusão IV de Midazolam 30μg/kg durante 40 minutos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação da escala de avaliação de depressão de Montgomery Åsberg
Prazo: 24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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A Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) mede os sintomas depressivos.
A pontuação de cada item varia de 0 a 6 e a pontuação total varia de 0 a 60, sendo que pontuações mais altas indicam depressão mais grave.
Os pesquisadores investigarão até que ponto cada característica clínica prevê os dias 1, 7, 14 e 20 MADRS pós-infusão usando um modelo de previsão de biomarcadores.
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24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Autoavaliações semanais da Escala 7 de Transtorno de Ansiedade Generalizada
Prazo: 24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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A Escala de Transtorno de Ansiedade Generalizada 7 (GAD-7) mede sintomas de ansiedade.
As pontuações para cada item variam de 0 a 3, e as pontuações totais variam de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando ansiedade mais grave.
Os pesquisadores investigarão até que ponto as características clínicas predizem mudanças na pontuação GAD-7 dos participantes.
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24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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A Escala de Prazer Snaith-Hamilton
Prazo: 24 horas, 20 dias
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Os pesquisadores investigarão a mudança nos sintomas anedônicos após o tratamento com base nas pontuações totais da Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS), que é uma escala de 14 itens que mede a anedonia.
As pontuações finais variam de 0 a 14, sendo que pontuações mais altas indicam níveis mais elevados de anedonia.
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24 horas, 20 dias
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Escala Dimensional de Avaliação de Anedonia
Prazo: 24 horas, 20 dias
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Os pesquisadores investigarão a mudança nos sintomas anedônicos após o tratamento usando a Escala Dimensional de Avaliação de Anedonia (DARS).
É uma escala de 17 itens que mede o desejo, a motivação, o esforço e o prazer consumado em quatro domínios relacionados à recompensa.
As pontuações variam de 0 a 68, com valores mais altos indicando menos anedonia.
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24 horas, 20 dias
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A Escala de Sistemas de Valência Positiva
Prazo: 24 horas, 20 dias
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Os pesquisadores investigarão a mudança nos sintomas anedônicos após o tratamento com base nas pontuações totais da Escala de Sistemas de Valência Positiva (PVSS-21).
É uma escala de 21 itens que mede detalhes refinados da capacidade hedônica.
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24 horas, 20 dias
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Escala de Gravidade da Fadiga
Prazo: 24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Os pesquisadores avaliarão os efeitos da cetamina nas mudanças no sono e na função circadiana com base na Escala de Gravidade da Fadiga (FSS), uma escala de 9 itens que mede os sintomas de fadiga.
Os itens são pontuados em uma escala de 7 pontos, sendo 1 para discordo totalmente e 7 para concordo totalmente.
Quanto maior a pontuação, maior a severidade da fadiga.
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24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Escala de Sonolência de Epworth
Prazo: 24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Os pesquisadores investigarão os efeitos da cetamina nas mudanças no sono e na função circadiana com base na Escala de Sonolência de Epworth (ESS).
É uma escala de 8 itens que mede os sintomas de sonolência diurna.
As pontuações totais variam de 0 a 24, com pontuações mais altas representando níveis mais elevados de sonolência diurna excessiva.
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24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Escala Básica de Manhã de Linguagem
Prazo: 24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Os pesquisadores investigarão os efeitos da cetamina nas mudanças no sono e na função circadiana com base na Escala Básica de Manhã da Linguagem (BALM), que é uma escala de 13 itens que mede o cronótipo subjetivo (manhã-noite). As pontuações totais variam de 16 a 86, pontuações de 41 e abaixo indicam "tipos noturnos", pontuações de 42 a 58 indicam "tipos intermediários" e pontuações de 59 e acima indicam "tipos matinais".
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24 horas, 7 dias, 14 dias, 20 dias
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Probabilistic Reward Task
Prazo: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de Gravidade da Enxaqueca
Prazo: 7 dias
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As pontuações para alguns itens variam de 0 a 4 e outras de 0 a 3, e as pontuações totais variam de 4 a 15, com pontuações mais altas indicando enxaqueca mais grave.
Como resultado exploratório, os pesquisadores investigarão até que ponto as infusões de cetamina afetam os sintomas da enxaqueca e se as mudanças na gravidade da enxaqueca estão associadas a melhorias nos sintomas depressivos.
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7 dias
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Medidas de comportamento psicomotor para prever a gravidade da depressão
Prazo: 14 dias antes da primeira infusão, 7 dias antes da primeira infusão, 1 dia antes da primeira infusão, dia das infusões, 24 horas, 7 dias, 20 dias após cada infusão
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Os participantes usarão um dispositivo actigráfico durante todo o estudo e fornecerão amostras de fala nos Dias -1, 1, 20, 22 e 41. Os pesquisadores determinarão se as medidas do comportamento psicomotor (actigrafia e fala) podem ser usadas para prever a gravidade da depressão. Para estas análises, as medidas de resultados serão pontuações MADRS nos Dias -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 e 41. |
14 dias antes da primeira infusão, 7 dias antes da primeira infusão, 1 dia antes da primeira infusão, dia das infusões, 24 horas, 7 dias, 20 dias após cada infusão
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Efeito do tratamento no desempenho da discriminação mnemônica na depressão
Prazo: 24 horas antes das infusões, 24 horas após as infusões, 20 dias após as infusões.
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A Tarefa de Similaridade Mnemônica (MST) é um comportamento observado durante tarefas de memória de reconhecimento, nas quais os indivíduos são obrigados a distinguir estímulos novos daqueles que foram observados anteriormente durante um período de confirmação (estímulos OLD).
Quando um novo estímulo é altamente semelhante a um ANTIGO, as pessoas com fraca discriminação mnemónica têm uma maior probabilidade de classificar falsamente o novo estímulo como antigo.
Ou seja, a má discriminação mnemónica é essencialmente a susceptibilidade da memória a interferências decorrentes da semelhança entre estímulos/eventos, independentemente do desempenho global da memória de reconhecimento.
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24 horas antes das infusões, 24 horas após as infusões, 20 dias após as infusões.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Desordem depressiva
- Transtorno bipolar
- Transtorno Depressivo Maior
- Transtorno Depressivo Resistente ao Tratamento
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Ciclohexanos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Benzazepínicos
- Benzodiazepínicos
- Midazolam
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- DALKETCLIN
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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