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Klinische Prädiktoren der Reaktion auf intravenöses Ketamin bei behandlungsresistenter Depression

20. Mai 2026 aktualisiert von: Abraham Nunes

Klinische Prädiktoren der intravenösen Ketamin-Reaktion bei behandlungsresistenter Depression: Eine randomisierte, doppelblinde, Midazolam-kontrollierte Pilotstudie

Bei Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD) kann eine einzelne niedrige Dosis von intravenösem (IV) Ketamin helfen, die Symptome so schnell wie 24 Stunden später zu lindern.

Das Hauptproblem bei intravenös verabreichtem Ketamin für TRD ist, dass die Wirkung nur von kurzer Dauer ist und nur Tage bis 1 oder 2 Wochen anhält. Darüber hinaus ist IV-Ketamin eine ressourcenintensive Behandlung, und die Sicherheit einer langfristigen, wiederholten Anwendung bei Depressionen ist unbekannt. Um diese Behandlung auf sichere und kostengünstige Weise bereitzustellen, müssen die Prüfärzte sie effizient den Patienten zuweisen, die den größten Bedarf und die größte Wahrscheinlichkeit des Nutzens haben. Daher zielt dieses Projekt darauf ab, klinische Merkmale (Anzeichen, Symptome und Teile der Krankengeschichte eines Patienten) zu finden, die dabei helfen, vorherzusagen, welche Patienten am wahrscheinlichsten auf eine Einzeldosis IV-Ketamin für TRD ansprechen. Dies hilft bei der Patientenauswahl und Triage.

Die Ermittler rekrutieren 40 Teilnehmer mit TRD über ein Jahr und ordnen sie randomisiert einer von zwei Erkrankungen zu (Ketamin gefolgt von einem aktiven Placebo 3 Wochen später oder umgekehrt). Mit klinischen Daten, die durch detaillierte Interviews und Fragebögen gesammelt wurden, wird uns dieses Studiendesign ermöglichen, zu bewerten, wie gut solche Faktoren (A) ein schnelles Ansprechen nach 24 Stunden und (B) ein anhaltendes Ansprechen nach 7 und 14 Tagen vorhersagen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign:

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, Midazolam-kontrollierte Crossover-Studie sein. Es gibt kein perfektes Kontrollmittel für Studien mit subanästhetischem IV-Ketamin, aber Midazolam wird allgemein als überlegen gegenüber normaler Kochsalzlösung angesehen, da es kein Antidepressivum ist, aber dennoch psychoaktiv ist und daher die Verblindung besser bewahren sollte. Die Teilnehmer werden einer psychiatrischen Untersuchung unterzogen, um die Diagnose zu stellen und die Eignung zu bestimmen. Nach der Einverständniserklärung zur Teilnahme am Tag vor der Infusion (Tag -1) füllen die Teilnehmer eine Reihe von Bewertungsskalen aus. Am folgenden Tag (Tag 0) erhalten die Teilnehmer entweder eine einzelne intravenöse Infusion von Ketamin (KET) (KET; 0,5 mg/kg über 40 Minuten) oder Midazolam (MID) (MID; 30 μg/kg über 40 Minuten). Die Ermittler werden Infusionssequenzen in einem 1-zu-1-Verhältnis randomisieren: KET gefolgt von MID (K→M) oder umgekehrt (M→K). Die Infusionen werden an Tag 0 und Tag 21 verabreicht, getrennt durch eine 20-tägige Auswaschphase. Diese Dauer gleicht die Notwendigkeit aus, in jeder Übergangsphase vergleichbare Ausgangswerte festzulegen, und die ethische Überlegung, depressive Symptome nicht über einen unangemessen langen Zeitraum unbehandelt zu lassen. Die Ermittler erhalten objektive Depressionseinstufungen mit der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) an den Tagen -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 und 41. Die Teilnehmer geben tägliche Selbsteinschätzungen der depressiven Symptome ab (unter Verwendung der selbstbewerteten Version des Quick Inventory of Depressive Symptoms mit 16 Punkten; QIDS 16-SR). Die tägliche Symptomüberwachung wird für 20 Tage nach der zweiten Infusion fortgesetzt.

Studiengruppen:

Die Teilnehmer erhalten entweder (A) 0,5 mg/kg Ketaminhydrochlorid oder (B) 30 μg/kg MID, verdünnt in 0,9 Prozent Natriumchlorid (NaCl), über 40 Minuten durch eine intravenöse Pumpe. Die KET- und MID-Dosen ähneln denen, die in früheren Studien verwendet wurden, und wurden ausgewählt, um die Möglichkeit einer Entblindung zu minimieren. Die Teilnehmer müssen 24 Stunden vor der Infusion auf den Konsum von Grapefruitsaft oder Benzodiazepinen verzichten, da Ersteres ein starker CYP3A4-Hemmer ist, der die Eliminationsrate von Midazolam und Ketamin verringern kann, und Letzteres die Reaktion auf Ketamin verringert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2E2
        • Mood Disorders Program

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann mit oder ohne optische Korrektur fließend Englisch lesen
  • Englischer Muttersprachler (um die Angemessenheit für neurokognitive Paradigmen sicherzustellen)

  • Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten

    • Das stellen die Ermittler fest
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
  • Dokumentierte Diagnose von MDD, die die DSM-5-Kriterien erfüllt (wie durch das Diagnostic Assessment Research Tool bestätigt), derzeit in einer einzelnen oder wiederkehrenden Episode ohne psychotische Merkmale

  • Versagen von mindestens zwei Antidepressiva aus unterschiedlichen pharmakologischen Klassen sowie mindestens einem Augmentationsmittel, die während der vorliegenden Episode jeweils mindestens 6 Wochen lang in angemessener Dosis verabreicht worden sein müssen (erfasst mit dem Antidepressiva Treatment History Form - Short Bilden).

    • Zu den Augmentationsstrategien gehören die in den Depressionsrichtlinien des Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) von 2016 aufgeführten, einschließlich einer 12-wöchigen kognitiven Verhaltenstherapie oder zwischenmenschlichen Therapie.
  • MADRS-Score von ≥ 25 bei Erstbeurteilung und Randomisierung und nicht mehr als 20 % Verbesserung zwischen diesen Besuchen.

  • Für prämenopausale Frauen, die derzeit mit männlichen Partnern sexuell aktiv sind:

    • Negativer Schwangerschaftstest im Urin bei der Einschreibung
    • UND Verpflichtung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode ihrer Wahl während der gesamten Dauer der Studie, einschließlich
    • Intrauterinpessar
    • orales Kontrazeptivum
    • injizierbares Langzeitverhütungsmittel
    • Doppelbarrieren-Methode
    • implantieren
    • dermale Verhütung
    • Ligatur der Eileiter
  • Abstinenz vom Konsum von Grapefruitsaft am Tag des Aufgusses
  • Abstinenz von der Anwendung von Benzodiazepinen innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion
  • Einhaltung der aktuellen Antidepressiva-Behandlung

Ausschlusskriterien:

  • Stoffbezogene Ausschlusskriterien:

    • Gleichzeitige Anwendung von Naltrexon oder Betäubungsmitteln
    • Positiver Urin-Drogenscreen oder DSM-5-Substanzstörung in der Vorgeschichte (außer Koffein oder Nikotin)

  • Psychiatrische Ausschlusskriterien:

    • Früherer Ketaminkonsum (therapeutisch oder in der Freizeit)
    • Gleichzeitige Anwendung von Naltrexon
    • Geschichte der Elektrokrampftherapie
    • Komorbide DSM-5-Persönlichkeitsstörung mit großem Einfluss auf den mentalen Status
    • Sekundäre depressive Störungen
    • Z.B. sekundär zu Schlaganfall, Krebs oder anderen somatischen Pathologien
    • Probanden, die während des Studienzeitraums mit einer Psychotherapie beginnen oder erst kürzlich innerhalb von 2 Monaten nach der Studie mit einer Psychotherapie begonnen haben

  • Medizinische Komorbidität als Ausschlusskriterien:

    • Nachweise zur Vorgeschichte oder Diagrammüberprüfung von einem der folgenden Punkte:
    • Epilepsie
    • Nieren- oder Leberfunktionsstörung
    • Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der ersten Randomisierung
    • Zerebrovaskuläre Krankheit,
    • Virushepatitis B oder C
    • Erworbenes Immunschwächesyndrom.
    • Abnormale Leberfunktionstests.
    • Leberenzyme das Dreifache der oberen Normgrenze beim Screening
    • Aktuelle unkorrigierte Schilddrüsenpathologie oder kürzliche Korrektur innerhalb von 30 Tagen (Korrektur der Schilddrüsenfunktion für länger als 1 Monat ist zulässig).
    • Jede instabile somatische Pathologie oder klinisch signifikante Untersuchungsanomalie (biochemisch, EKG), von der die Prüfärzte glauben, dass sie durch die Studienverfahren negativ beeinflusst würde oder die sich negativ auf die Studienverfahren auswirken würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketamin
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip Ketamin oder Midazolam zugeteilt
Arzneimittel: Ketamin
IV Ketamin-Infusion 0,5 mg/kg über 40 Minuten
Andere Namen:
  • Ketaminhydrochlorid
  • Kevlar
Aktiver Komparator: Midazolam
Die Teilnehmer erhalten entweder Ketamin oder Midazolam, je nachdem, was sie ursprünglich erhalten haben
Arzneimittel: Midazolam
IV Midazolam-Infusion 30 μg/kg über 40 Minuten
Andere Namen:
  • Midazolamhydrochlorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Bewertungsskala für Depressionen in Montgomery Åsberg
Zeitfenster: 24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Die Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) misst depressive Symptome. Die Werte für jedes Item reichen von 0 bis 6 und die Gesamtwerte reichen von 0 bis 60, wobei höhere Werte auf eine schwerere Depression hinweisen. Forscher werden mithilfe eines Biomarker-Vorhersagemodells untersuchen, inwieweit jedes klinische Merkmal die MADRS an den Tagen 1, 7, 14 und 20 nach der Infusion vorhersagt.
24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wöchentliche Selbsteinschätzung der Skala „Generalisierte Angststörung 7“.
Zeitfenster: 24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Die Skala „Generalisierte Angststörung 7“ (GAD-7) misst Angstsymptome. Die Werte für jedes Element reichen von 0 bis 3, und die Gesamtwerte reichen von 0 bis 21, wobei höhere Werte auf eine stärkere Angst hinweisen. Die Forscher werden untersuchen, inwieweit klinische Merkmale eine Veränderung des GAD-7-Scores der Teilnehmer vorhersagen.
24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Die Snaith-Hamilton-Vergnügungsskala
Zeitfenster: 24 Stunden, 20 Tage
Die Forscher werden die Veränderung der anhedonischen Symptome nach der Behandlung anhand der Gesamtwerte der Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) untersuchen, einer 14-Punkte-Skala zur Messung von Anhedonie. Die Endwerte liegen zwischen 0 und 14, wobei höhere Werte auf ein höheres Maß an Anhedonie hinweisen.
24 Stunden, 20 Tage
Bewertungsskala für dimensionale Anhedonie
Zeitfenster: 24 Stunden, 20 Tage
Forscher werden die Veränderung der anhedonischen Symptome nach der Behandlung anhand der Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS) untersuchen. Es handelt sich um eine 17-Punkte-Skala, die Verlangen, Motivation, Anstrengung und Genussfreude in vier belohnungsbezogenen Bereichen misst. Die Werte reichen von 0 bis 68, wobei höhere Werte auf eine geringere Anhedonie hinweisen.
24 Stunden, 20 Tage
Die Skala für positive Valenzsysteme
Zeitfenster: 24 Stunden, 20 Tage
Die Forscher werden die Veränderung der anhedonischen Symptome nach der Behandlung anhand der Gesamtwerte der Positive Valence Systems Scale (PVSS-21) untersuchen. Es handelt sich um eine 21-Punkte-Skala, die feinkörnige Details der hedonischen Kapazität misst.
24 Stunden, 20 Tage
Schweregradskala für Ermüdung
Zeitfenster: 24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Forscher werden die Auswirkungen von Ketamin auf die Veränderung des Schlafs und der zirkadianen Funktion anhand der Fatigue Severity Scale (FSS) bewerten, einer 9-Punkte-Skala, die Ermüdungssymptome misst. Die Items werden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet, wobei 1 für „stimme gar nicht zu“ und 7 für „stimme voll und ganz zu“ steht. Je höher die Punktzahl, desto größer ist der Schweregrad der Ermüdung.
24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Epworth-Schläfrigkeitsskala
Zeitfenster: 24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Forscher werden die Auswirkungen von Ketamin auf Veränderungen des Schlafs und der zirkadianen Funktion anhand der Epworth Sleepiness Scale (ESS) untersuchen. Es handelt sich um eine 8-Punkte-Skala, die die Symptome der Tagesmüdigkeit misst. Die Gesamtwerte reichen von 0 bis 24, wobei höhere Werte ein höheres Maß an übermäßiger Tagesmüdigkeit bedeuten.
24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Grundlegende Sprachmorgenskala
Zeitfenster: 24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Forscher werden die Auswirkungen von Ketamin auf Veränderungen im Schlaf und in der zirkadianen Funktion anhand der Basic Language Morningness Scale (BALM) untersuchen, einer 13-Punkte-Skala, die den subjektiven Chronotyp (Morgen-Abend) misst. Die Gesamtpunktzahl reicht von 16 bis 86, Werte von 41 und darunter weisen auf „Abendtypen“ hin, Werte von 42–58 auf „Mittelstufentypen“ und Werte von 59 und höher auf „Morgentypen“.
24 Stunden, 7 Tage, 14 Tage, 20 Tage
Probabilistic Reward Task
Zeitfenster: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion

Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key.

In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus.
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fragebogen zum Schweregrad der Migräne
Zeitfenster: 7 Tage
Die Punktzahlen für einige Punkte reichen von 0 bis 4 und andere von 0 bis 3, und die Gesamtpunktzahlen reichen von 4 bis 15, wobei höhere Punktzahlen eine schwerere Migräne anzeigen. Als exploratives Ergebnis werden die Forscher untersuchen, inwieweit Ketamin-Infusionen die Migränesymptome beeinflussen und ob Änderungen der Schwere der Migräne mit einer Verbesserung der depressiven Symptome einhergehen.
7 Tage
Messungen des psychomotorischen Verhaltens zur Vorhersage des Schweregrads einer Depression
Zeitfenster: 14 Tage vor der ersten Infusion, 7 Tage vor der ersten Infusion, 1 Tag vor der ersten Infusion, Tag der Infusionen, 24 Stunden, 7 Tage, 20 Tage nach jeder Infusion

Die Teilnehmer tragen während der gesamten Studie ein aktigraphisches Gerät und stellen an den Tagen -1, 1, 20, 22 und 41 Sprachproben zur Verfügung.

Die Forscher werden ermitteln, ob Messungen des psychomotorischen Verhaltens (Aktigraphie und Sprache) zur Vorhersage des Schweregrads einer Depression verwendet werden können. Für diese Analysen sind die Ergebnismaße die MADRS-Werte an den Tagen -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 und 41.
14 Tage vor der ersten Infusion, 7 Tage vor der ersten Infusion, 1 Tag vor der ersten Infusion, Tag der Infusionen, 24 Stunden, 7 Tage, 20 Tage nach jeder Infusion
Auswirkung der Behandlung auf die mnemonische Unterscheidungsleistung bei Depressionen
Zeitfenster: 24 Stunden vor den Infusionen, 24 Stunden nach den Infusionen, 20 Tage nach den Infusionen.
Die Mnemonische Ähnlichkeitsaufgabe (MST) ist ein Verhalten, das bei Erkennungsgedächtnisaufgaben beobachtet wird, bei denen Einzelpersonen neue Reize von denen unterscheiden müssen, die zuvor während einer zweiten Phase beobachtet wurden (ALTe Reize). Wenn ein neuartiger Stimulus einem ALTEN sehr ähnlich ist, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass Menschen mit schlechter mnemonischer Unterscheidungskraft den neuartigen Stimulus fälschlicherweise als alt einstufen. Das heißt, eine schlechte mnemonische Unterscheidungsfähigkeit ist im Wesentlichen die Anfälligkeit des eigenen Gedächtnisses für Störungen, die sich aus der Ähnlichkeit zwischen Reizen/Ereignissen ergeben, unabhängig von der Gesamtleistung des Erkennungsgedächtnisses.
24 Stunden vor den Infusionen, 24 Stunden nach den Infusionen, 20 Tage nach den Infusionen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Abraham Nunes

Mitarbeiter

Nova Scotia Health Authority

Ermittler

  • Hauptermittler: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DALKETCLIN

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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