Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kliniska prediktorer för intravenöst ketaminsvar vid behandlingsresistent depression

7 februari 2024 uppdaterad av: Abraham Nunes

Kliniska prediktorer för intravenöst ketaminsvar vid behandlingsresistent depression: en randomiserad, dubbelblind, midazolamkontrollerad pilotstudie

För patienter med behandlingsresistent depression (TRD) kan en enda låg dos av intravenöst (IV) ketamin hjälpa till att lindra symtomen så snabbt som 24 timmar senare.

Det största problemet med IV ketamin för TRD är att effekten är kortvarig och varar bara dagar till 1 eller 2 veckor. Dessutom är IV-ketamin en resurskrävande behandling, och säkerheten vid långvarig, upprepad användning för depression är okänd. För att tillhandahålla denna behandling på ett säkert och kostnadseffektivt sätt måste utredarna fördela den effektivt till de patienter som har störst behov och sannolikhet för nytta. Därför syftar detta projekt till att hitta kliniska egenskaper (tecken, symtom och delar av en patients historia) som hjälper till att förutsäga vilka patienter som är mest benägna att svara på en enstaka dos av IV ketamin för TRD. Detta kommer att hjälpa till att vägleda patientval och triaging.

Utredarna kommer att rekrytera 40 deltagare med TRD under ett år och randomisera dem till ett av två tillstånd (ketamin följt av en aktiv placebo 3 veckor senare, eller vice versa). Med kliniska data som samlats in genom detaljerade intervjuer och frågeformulär kommer denna studiedesign att låta oss utvärdera hur väl sådana faktorer förutsäger (A) snabb respons efter 24 timmar och (B) ihållande respons efter 7 och 14 dagar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studera design:

Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, midazolamkontrollerad crossover-studie. Det finns inget perfekt kontrollmedel för studier av subanestetiskt IV-ketamin, men midazolam anses generellt vara överlägset normal koksaltlösning eftersom det inte är ett antidepressivt medel, men ändå är psykoaktivt och bör därför bättre bevara blindning. Deltagarna kommer att genomgå psykiatrisk bedömning för att fastställa diagnos och bestämma lämplighet. Efter att ha lämnat informerat samtycke för deltagande, dagen före infusion (dag -1), kommer deltagarna att fylla i en uppsättning betygsskalor. Följande dag (dag 0) kommer deltagarna att få antingen en enda infusion av IV ketamin (KET) (KET; 0,5 mg/kg under 40 minuter) eller midazolam (MID) (MID; 30 μg/kg under 40 minuter). Utredarna kommer att randomisera infusionssekvenser i ett 1-till-1-förhållande: KET följt av MID (K→M) eller vice versa (M→K). Infusioner kommer att administreras på dag 0 och dag 21, åtskilda av en 20-dagars tvättperiod. Denna varaktighet balanserar behovet av att fastställa jämförbara baslinjer vid varje övergångsfas och det etiska övervägandet att inte tillåta depressiva symtom att förbli obehandlade under en orimlig tid. Utredarna kommer att få objektiva depressionsvärderingar med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) på dagarna -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 och 41. Deltagarna kommer att ge dagliga självvärderingar av depressiva symtom (med hjälp av Quick Inventory of Depressive Symptoms 16-objekt självskattad version; QIDS 16-SR). Daglig symtomövervakning kommer att fortsätta i 20 dagar efter den andra infusionen.

Studiegrupper:

Deltagarna kommer att få antingen (A) 0,5 mg/kg ketaminhydroklorid eller (B) 30 μg/kg MID utspätt i 0,9 procent natriumklorid (NaCl) under 40 minuter med en intravenös pump. KET- och MID-doserna liknar de som använts i tidigare studier och valda för att minimera risken för avblindning. Deltagarna måste avstå från att konsumera grapefruktjuice eller bensodiazepiner under 24 timmar före infusionen eftersom den förra är en potent CYP3A4-hämmare som kan minska hastigheten för eliminering av midazolam och ketamin, och den senare minskar svaret på ketamin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2E2
        • Rekrytering
        • Mood Disorders Program
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Dr. Martin Alda
        • Underutredare:
          • Dr. Leo Fares
        • Underutredare:
          • Dr. Tomas Hajek
        • Underutredare:
          • Dr. Karim Mukhida
        • Underutredare:
          • Dr. Rudolf Uher
        • Underutredare:
          • Dr. Claire O'Donovan
        • Underutredare:
          • Dr. Ahmed Saleh
        • Underutredare:
          • Dr. Jasmyn Cunningham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna läsa flytande på engelska med eller utan optisk korrigering
  • Engelska som modersmål (för att säkerställa lämplighet för neurokognitiva paradigm)

  • Förmåga att förstå och följa studiekraven

    • Detta fastställs av utredarna
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
  • Dokumenterad diagnos av MDD som uppfyller DSM-5-kriterierna (som bekräftas av Diagnostic Assessment Research Tool), för närvarande i en enda eller återkommande episod utan psykotiska egenskaper

  • Misslyckande med minst två antidepressiva läkemedel från olika farmakologiska klasser, samt minst ett förstärkningsmedel, som var och en måste ha getts i adekvata doser i minst 6 veckor under den aktuella episoden (inspelad med behandlingshistoriken för antidepressiva läkemedel - kort Form).

    • Förstärkningsstrategier inkluderar de som är listade i 2016 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) riktlinjer för depression, inklusive en 12-veckors kurs av kognitiv beteendeterapi eller interpersonell terapi.
  • MADRS-poäng på ≥25 vid initial bedömning och randomisering, och inte mer än 20 % förbättring mellan dessa besök.

  • För premenopausala kvinnor som för närvarande är sexuellt aktiva med manliga partners:

    • Negativt uringraviditetstest vid inskrivning
    • OCH engagemang för att använda en lämplig preventivmetod efter eget val under hela studiens varaktighet, inklusive
    • spiral
    • oralt preventivmedel
    • långtidsinjicerbara preventivmedel
    • dubbelbarriärmetod
    • implantera
    • dermal preventivmedel
    • tubal ligering
  • Avhållsamhet från konsumtion av grapefruktjuice på infusionsdagen
  • Avhållsamhet från användning av bensodiazepiner inom 24 timmar efter infusion
  • Följsamhet för att upprätthålla nuvarande antidepressiva hantering

Exklusions kriterier:

  • Substansrelaterade uteslutningskriterier:

    • Samtidig användning av naltrexon eller narkotika
    • Positiv urinläkemedelsscreening eller historia av DSM-5-missbruksstörning (förutom koffein eller nikotin)

  • Psykiatriska uteslutningskriterier:

    • Tidigare användning av ketamin (terapeutisk eller rekreationsmässig)
    • Samtidig användning av naltrexon
    • Historik av elektrokonvulsiv terapi
    • Komorbid DSM-5 personlighetsstörning med stor inverkan på mental status
    • Sekundära depressiva störningar
    • T.ex. sekundärt till stroke, cancer eller annan somatisk patologi
    • Försökspersoner som kommer att påbörja psykoterapi under försöksperioden, eller som nyligen har påbörjat psykoterapi inom 2 månader efter försöket

  • Medicinsk komorbiditetsrelaterade uteslutningskriterier:

    • Bevis på historik eller diagramgranskning av något av följande:
    • Epilepsi
    • Nedsatt njur- eller leverfunktion
    • Hjärtinfarkt inom ett år före initial randomisering
    • Cerebrovaskulär sjukdom,
    • Viral hepatit B eller C
    • Förvärvat immunbristsyndrom.
    • Onormala leverfunktionstester.
    • Leverenzymer tre gånger den övre normalgränsen vid screening
    • Aktuell okorrigerad sköldkörtelpatologi eller nyligen genomförd korrigering inom 30 dagar (korrigering av sköldkörtelfunktionen under längre tid än 1 månad är tillåtet).
    • Alla instabila somatiska patologier eller kliniskt signifikanta undersökningsavvikelser (biokemiska, EKG) som utredarna tror skulle påverkas negativt av studieprocedurer eller som skulle negativt påverka studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ketamin
Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt att få Ketamin eller Midazolam
Läkemedel: Ketamin
IV Ketamininfusion 0,5 mg/kg under 40 minuter
Andra namn:
  • Ketaminhydroklorid
  • Kevlar
Aktiv komparator: Midazolam
Deltagarna kommer att få antingen ketamin eller midazolam baserat på vad de först fick
Läkemedel: Midazolam
IV Midazolam infusion 30μg/kg under 40 minuter
Andra namn:
  • Midazolam hydroklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale Score
Tidsram: 24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) mäter depressiva symtom. Poängen för varje objekt varierar från 0 till 6 och totalpoängen varierar från 0 till 60, med högre poäng som indikerar svårare depression. Forskare kommer att undersöka i vilken grad varje klinisk funktion förutsäger Dag 1, 7, 14 och 20 post-infusion MADRS med hjälp av en biomarkörprediktionsmodell.
24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Veckovisa självbetyg av Generalized Anxiety Disorder 7 Scale
Tidsram: 24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Generalized Anxiety Disorder 7 Scale (GAD-7) mäter symtom på ångest. Poängen för varje objekt varierar från 0 till 3, och totalpoängen varierar från 0 till 21 med högre poäng som indikerar svårare ångest. Forskare kommer att undersöka i vilken grad kliniska egenskaper förutsäger förändring i deltagarnas GAD-7-poäng.
24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsram: 24 timmar, 20 dagar
Forskare kommer att undersöka förändringar i anhedoniska symtom efter behandling baserat på totalpoäng från Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), som är en skala med 14 punkter som mäter anhedoni. Slutpoäng varierar från 0-14 med högre poäng indikerar högre nivåer av anhedoni.
24 timmar, 20 dagar
Dimensional Anhedonia Rating Scale
Tidsram: 24 timmar, 20 dagar
Forskare kommer att undersöka förändringar i anhedoniska symtom efter behandling med hjälp av Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS). Det är en skala med 17 punkter som mäter lust, motivation, ansträngning och fulländad njutning över fyra belöningsrelaterade domäner. Poäng varierar från 0 till 68 med högre värden som indikerar mindre anhedoni.
24 timmar, 20 dagar
Positiva Valence Systems-skalan
Tidsram: 24 timmar, 20 dagar
Forskare kommer att undersöka förändringar i anhedoniska symtom efter behandling baserat på de totala poängen från Positive Valence Systems Scale (PVSS-21). Det är en skala med 21 punkter som mäter finkorniga detaljer av hedonisk kapacitet.
24 timmar, 20 dagar
Probabilistisk belöningsuppgift
Tidsram: 24 timmar efter varje infusion, 20 dagar efter varje infusion

Forskare kommer att utvärdera förändringar i anhedoniska symtom efter behandling med hjälp av Probabilistic Reward Task är en neurokognitiv datoriserad uppgift som objektivt mäter i vilken grad patienten kan modulera beteende baserat på belöning. 3 block med 100 försök vardera är åtskilda av trettio sekunders pauser. En kort (11,5 mm) eller lång (13 mm) mun dyker sedan upp i 100 ms, varefter försökspersoner ges maximalt 7900 ms för att ange om munnen som presenterades var kort eller lång genom att trycka på antingen vänster eller höger skiftknapp.

I varje block visas korta och långa munstimuli 50 gånger vardera. Det centrala med denna uppgift är att korrekta svar belönas asymmetriskt. Det vill säga, för varje given uppgiftsadministration betecknas antingen den långa eller korta munnen som "rik" och den andra "mager". Korrekt klassificering ger en belöning 75% av tiden för den "rika" stimulansen, men bara 30% av tiden för den "magra" stimulansen.
24 timmar efter varje infusion, 20 dagar efter varje infusion
Skala för trötthet
Tidsram: 24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Forskare kommer att utvärdera effekterna av ketamin på förändringar i sömn och dygnsfunktion baserat på Fatigue Severity Scale (FSS) är en 9-punktsskala som mäter trötthetssymptom. Punkterna poängsätts på en 7-gradig skala med 1 för håller inte med och 7 för håller helt med. Ju högre poäng desto större blir tröttheten.
24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Epworth Sleepiness Scale
Tidsram: 24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Forskare kommer att undersöka effekterna av ketamin på förändringar i sömn och dygnsfunktion baserat på Epworth Sleepiness Scale (ESS). Det är en skala med 8 punkter som mäter symtom på sömnighet under dagtid. Totalpoäng varierar från 0 till 24 med högre poäng representerar högre nivåer av överdriven sömnighet under dagtid.
24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Grundläggande språk morgonskala
Tidsram: 24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar
Forskare kommer att undersöka effekterna av ketamin på förändringar i sömn och dygnsfunktion baserat på Basic Language Morningness Scale (BALM), som är en 13-punktsskala som mäter subjektiv kronotyp (morgon-kväll). Totalpoäng varierar från 16 till 86, poäng på 41 och lägre indikerar "kvällstyper" poäng på 42-58 indikerar "mellanliggande typer" och poäng på 59 och högre indikerar "morgontyper".
24 timmar, 7 dagar, 14 dagar, 20 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frågeformulär om svårighetsgrad av migrän
Tidsram: 7 dagar
Poängen för vissa objekt varierar från 0 till 4 och andra från 0 till 3, och totalpoängen varierar från 4 till 15, med högre poäng som indikerar svårare migrän. Som ett utforskande resultat kommer forskare att undersöka i vilken grad ketamininfusioner påverkar migränsymtom, och om förändringar i migräns svårighetsgrad är förknippade med depressiva symtomförbättringar.
7 dagar
Mått på psykomotoriskt beteende för att förutsäga depressiv svårighetsgrad
Tidsram: 14 dagar före den första infusionen, 7 dagar före den första infusionen, 1 dag före den första infusionen, infusionsdagen, 24 timmar, 7 dagar, 20 dagar efter varje infusion

Deltagarna kommer att bära en aktigrafisk enhet under hela studien och de kommer att ge talprover på dagarna -1, 1, 20, 22 och 41.

Forskare kommer att avgöra om mått på psykomotoriskt beteende (aktigrafi och tal) kan användas för att förutsäga depressiv svårighetsgrad. För dessa analyser kommer utfallsmåtten att vara MADRS-poäng på dagarna -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 och 41.
14 dagar före den första infusionen, 7 dagar före den första infusionen, 1 dag före den första infusionen, infusionsdagen, 24 timmar, 7 dagar, 20 dagar efter varje infusion
Effekt av behandling på mnemonisk diskriminering vid depression
Tidsram: 24 timmar före infusionerna, 24 timmar efter infusionerna, 20 dagar efter infusionerna.
Mnemonic Similarity Task (MST) är ett beteende som observeras under igenkänningsminnesuppgifter, där individer måste särskilja nya stimuli från de som tidigare har observerats under en econding plase (GAMMEL stimuli). När en ny stimulus är mycket lik en GAMLING, har personer med dålig mnemonisk diskriminering en högre sannolikhet att felaktigt klassificera den nya stimulansen som gammal. Det vill säga, dålig mnemonisk diskriminering är i huvudsak känsligheten hos ens minne för störningar som uppstår från likheten mellan stimuli/händelser, oberoende av övergripande minnesprestanda.
24 timmar före infusionerna, 24 timmar efter infusionerna, 20 dagar efter infusionerna.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abraham Nunes

Samarbetspartners

Nova Scotia Health Authority

Utredare

  • Huvudutredare: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2022

Första postat (Faktisk)

23 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DALKETCLIN

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ketamin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera