Klinické prediktory intravenózní ketaminové odpovědi u deprese rezistentní na léčbu
Klinické prediktory intravenózní ketaminové odpovědi u deprese rezistentní na léčbu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, midazolamem kontrolovaná pilotní studie
U pacientů s depresí rezistentní na léčbu (TRD) může jediná nízká dávka intravenózního (IV) ketaminu pomoci zmírnit příznaky již o 24 hodin později.
Hlavním problémem IV ketaminu pro TRD je to, že účinek je krátkodobý, trvá pouze dny až 1 nebo 2 týdny. Kromě toho je IV ketamin léčba náročná na zdroje a bezpečnost dlouhodobého, opakovaného užívání u deprese není známa. Aby byla tato léčba zajištěna bezpečným a nákladově efektivním způsobem, musí ji vyšetřovatelé efektivně přidělit těm pacientům, kteří mají největší potřebu a pravděpodobnost prospěchu. Proto si tento projekt klade za cíl najít klinické rysy (známky, symptomy a části pacientovy anamnézy), které pomohou předpovědět, kteří pacienti budou s největší pravděpodobností reagovat na jednorázovou dávku IV ketaminu pro TRD. To pomůže při výběru a třídění pacientů.
Vyšetřovatelé naberou 40 účastníků s TRD během jednoho roku a náhodně je rozdělí na jednu ze dvou podmínek (ketamin následovaný aktivním placebem o 3 týdny později nebo naopak). S klinickými údaji shromážděnými prostřednictvím podrobných rozhovorů a dotazníků nám tento design studie umožní vyhodnotit, jak dobře tyto faktory předpovídají (A) rychlou odpověď za 24 hodin a (B) trvalou odpověď po 7 a 14 dnech.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, midazolamem kontrolovanou zkříženou studii. Neexistuje žádné dokonalé kontrolní činidlo pro studie subanestetického IV ketaminu, ale midazolam je obecně považován za lepší než normální fyziologický roztok, protože to není antidepresivum, ale je psychoaktivní, a proto by měl lépe chránit oslepnutí. Účastníci podstoupí psychiatrické vyšetření ke stanovení diagnózy a určení vhodnosti. Po poskytnutí informovaného souhlasu s účastí, den před infuzí (den -1), účastníci vyplní sadu hodnotících škál. Následující den (den 0) dostanou účastníci buď jednu infuzi IV ketaminu (KET) (KET; 0,5 mg/kg po dobu 40 minut) nebo midazolamu (MID) (MID; 30 μg/kg po dobu 40 minut). Zkoušející randomizují infuzní sekvence v poměru 1:1: KET následovaný MID (K→M) nebo naopak (M→K). Infuze budou podávány v den 0 a den 21, oddělené 20denním vymývacím obdobím. Toto trvání vyvažuje potřebu stanovit srovnatelné výchozí hodnoty v každé zkřížené fázi a etické zvažování nedovolit, aby symptomy deprese zůstaly neléčené po nepřiměřeně dlouhou dobu. Vyšetřovatelé získají objektivní hodnocení deprese pomocí Montgomery-Åsbergovy škály hodnocení deprese (MADRS) ve dnech -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 a 41. Účastníci budou poskytovat denní sebehodnocení příznaků deprese (pomocí 16položkové verze s vlastním hodnocením Rychlý inventář příznaků deprese; QIDS 16-SR). Denní sledování symptomů bude pokračovat po dobu 20 dnů po druhé infuzi.
Studijní skupiny:
Účastníci dostanou buď (A) 0,5 mg/kg hydrochloridu ketaminu nebo (B) 30 μg/kg MID zředěného v 0,9% chloridu sodném (NaCl) po dobu 40 minut intravenózní pumpou. Dávky KET a MID jsou podobné těm, které byly použity v předchozích studiích a jsou vybrány tak, aby se minimalizovala možnost odslepení. Účastníci se musí 24 hodin před infuzí zdržet konzumace grapefruitové šťávy nebo benzodiazepinů, protože benzodiazepiny jsou silným inhibitorem CYP3A4, který může snížit rychlost eliminace midazolamu a ketaminu, a benzodiazepiny snižují odpověď na ketamin.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokáže plynule číst v angličtině s optickou korekcí nebo bez ní
- Rodilý mluvčí angličtiny (pro zajištění vhodnosti pro neurokognitivní paradigmata)
Schopnost porozumět studijním požadavkům a dodržovat je
- To určují vyšetřovatelé
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- Zdokumentovaná diagnóza MDD splňující kritéria DSM-5 (jak byla potvrzena nástrojem Diagnostic Assessment Research Tool), aktuálně v jedné nebo opakující se epizodě bez psychotických rysů
Selhání alespoň dvou antidepresiv z různých farmakologických tříd a také alespoň jednoho augmentačního činidla, z nichž každé musí být podáváno v adekvátních dávkách po dobu alespoň 6 týdnů během současné epizody (zaznamenáno pomocí formuláře anamnéza léčby antidepresivy – krátké Formulář).
- Augmentační strategie zahrnují ty, které jsou uvedeny v pokynech pro léčbu deprese z roku 2016 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT), včetně 12týdenního kurzu kognitivně behaviorální terapie nebo interpersonální terapie.
- Skóre MADRS ≥25 při počátečním hodnocení a randomizaci a ne více než 20% zlepšení mezi těmito návštěvami.
Pro premenopauzální ženy, které jsou v současné době sexuálně aktivní s mužskými partnery:
- Negativní těhotenský test z moči při zápisu
- A závazek používat vhodnou metodu antikoncepce dle vlastního výběru po celou dobu trvání studie, včetně
- nitroděložní tělísko
- orální antikoncepce
- dlouhodobá injekční antikoncepce
- dvoubariérová metoda
- implantát
- dermální antikoncepce
- podvázání vejcovodů
- Abstinence od konzumace grapefruitové šťávy v den infuze
- Abstinence od užívání benzodiazepinů do 24 hodin po infuzi
- Dodržování současné léčby antidepresivy
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení související s látkou:
- Současné užívání naltrexonu nebo narkotik
- Pozitivní screening drog v moči nebo historie poruchy užívání látky DSM-5 (kromě kofeinu nebo nikotinu)
Kritéria psychiatrické vyloučení:
- Předchozí užívání ketaminu (léčebné nebo rekreační)
- Současné užívání naltrexonu
- Historie elektrokonvulzivní terapie
- Komorbidní porucha osobnosti DSM-5 s velkým dopadem na psychický stav
- Sekundární depresivní poruchy
- Např. sekundární k mrtvici, rakovině nebo jiné somatické patologii
- Subjekty, které zahájí psychoterapii během zkušebního období nebo teprve nedávno zahájily psychoterapii do 2 měsíců od zkoušky
Kritéria vyloučení související s lékařskou komorbiditou:
- Důkazy o historii nebo revizi grafu některého z následujících:
- Epilepsie
- Porucha funkce ledvin nebo jater
- Infarkt myokardu během jednoho roku před počáteční randomizací
- Cerebrovaskulární choroby,
- Virová hepatitida B nebo C
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti.
- Abnormální jaterní testy.
- Jaterní enzymy trojnásobek horní normální hranice při screeningu
- Současná nekorigovaná patologie štítné žlázy nebo nedávná korekce do 30 dnů (přípustná je korekce funkce štítné žlázy po dobu delší než 1 měsíc).
- Jakákoli nestabilní somatická patologie nebo klinicky významná vyšetřovací abnormalita (biochemické, EKG), o které se výzkumníci domnívají, že by mohla být negativně ovlivněna postupy studie nebo která by negativně ovlivnila postupy studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketamin
Účastníci budou náhodně přiděleni, aby dostali ketamin nebo midazolam
|
IV infuze ketaminu 0,5 mg/kg po dobu 40 minut
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Midazolam
Účastníci dostanou buď ketamin nebo midazolam na základě toho, co původně dostali
|
IV infuze midazolamu 30 μg/kg po dobu 40 minut
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre na stupnici hodnocení deprese Montgomery Åsberg
Časové okno: 24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) měří příznaky deprese.
Skóre pro každou položku se pohybuje od 0 do 6 a celkové skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.
Výzkumníci budou zkoumat míru, do jaké každý klinický znak předpovídá 1., 7., 14. a 20. den po infuzi MADRS pomocí modelu predikce biomarkerů.
|
24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Týdenní sebehodnocení 7. stupnice generalizované úzkostné poruchy
Časové okno: 24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
Generalized Anxiety Disorder 7 Scale (GAD-7) měří symptomy úzkosti.
Skóre pro každou položku se pohybuje od 0 do 3 a celkové skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž vyšší skóre ukazuje na vážnější úzkost.
Výzkumníci budou zkoumat, do jaké míry klinické rysy předpovídají změnu skóre účastníků GAD-7.
|
24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
|
Snaith-Hamiltonova škála potěšení
Časové okno: 24 hodin, 20 dní
|
Výzkumníci budou zkoumat změnu anhedonických symptomů po léčbě na základě celkových skóre ze Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), což je 14-položková stupnice, která měří anhedonii.
Konečné skóre se pohybuje od 0 do 14, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň anhedonie.
|
24 hodin, 20 dní
|
|
Dimensional Anhedonia Rating Scale
Časové okno: 24 hodin, 20 dní
|
Výzkumníci budou zkoumat změnu anhedonických symptomů po léčbě pomocí Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS).
Jedná se o 17bodovou stupnici, která měří touhu, motivaci, úsilí a potěšení ze spotřeby ve čtyřech oblastech souvisejících s odměnou.
Skóre se pohybuje od 0 do 68, přičemž vyšší hodnoty indikují menší anhedonii.
|
24 hodin, 20 dní
|
|
Škála systémů pozitivní valence
Časové okno: 24 hodin, 20 dní
|
Výzkumníci budou zkoumat změnu anhedonických symptomů po léčbě na základě celkového skóre ze škály pozitivních valenčních systémů (PVSS-21).
Jedná se o 21položkovou stupnici, která měří jemnozrnné detaily hédonické kapacity.
|
24 hodin, 20 dní
|
|
Stupnice závažnosti únavy
Časové okno: 24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
Vědci vyhodnotí účinky ketaminu na změnu spánku a cirkadiánní funkce na základě stupnice závažnosti únavy (FSS) je 9-položková stupnice, která měří příznaky únavy.
Položky jsou hodnoceny na 7 bodové škále s 1 pro silně nesouhlasím a 7 pro silně souhlasím.
Čím vyšší skóre, tím větší závažnost únavy.
|
24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
|
Epworthova stupnice ospalosti
Časové okno: 24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
Vědci budou zkoumat účinky ketaminu na změnu spánku a cirkadiánní funkce na základě Epworthské škály spavosti (ESS).
Jedná se o 8-položkovou stupnici, která měří příznaky denní ospalosti.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre představuje vyšší úrovně nadměrné denní ospalosti.
|
24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
|
Základní jazyková stupnice rannosti
Časové okno: 24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
Vědci budou zkoumat účinky ketaminu na změnu spánku a cirkadiánní funkce na základě základní jazykové škály ranních hodin (BALM), což je 13-položková škála, která měří subjektivní chronotyp (ráno-večer). Celkové skóre se pohybuje od 16 do 86, skóre 41 a nižší označuje „večerní typy“, skóre 42-58 označuje „střední typy“ a skóre 59 a vyšší označuje „ranní typy“.
|
24 hodin, 7 dní, 14 dní, 20 dní
|
|
Probabilistic Reward Task
Časové okno: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník závažnosti migrény
Časové okno: 7 dní
|
Skóre pro některé položky se pohybuje od 0 do 4 a jiné od 0 do 3 a celkové skóre se pohybuje od 4 do 15, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější migrénu.
Jako výsledek průzkumu budou výzkumníci zkoumat míru, do jaké infuze ketaminu ovlivňují příznaky migrény, a zda jsou změny v závažnosti migrény spojeny se zlepšením příznaků deprese.
|
7 dní
|
|
Míry psychomotorického chování k predikci závažnosti deprese
Časové okno: 14 dní před první infuzí, 7 dní před první infuzí, 1 den před první infuzí, den infuzí, 24 hodin, 7 dní, 20 dní po každé infuzi
|
Účastníci budou po celou dobu studie nosit aktigrafické zařízení a ve dnech -1, 1, 20, 22 a 41 budou poskytovat ukázky řeči. Výzkumníci určí, zda lze měření psychomotorického chování (aktigrafie a řeč) použít k predikci závažnosti deprese. Pro tyto analýzy budou výslednými mírami skóre MADRS ve dnech -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 a 41. |
14 dní před první infuzí, 7 dní před první infuzí, 1 den před první infuzí, den infuzí, 24 hodin, 7 dní, 20 dní po každé infuzi
|
|
Vliv léčby na výkon mnemotechnické diskriminace u deprese
Časové okno: 24 hodin před infuzemi, 24 hodin po infuzích, 20 dní po infuzích.
|
Mnemonický úkol podobnosti (MST) je chování pozorované během rozpoznávací paměti, při kterém se od jednotlivců vyžaduje, aby rozlišovali nové podněty od těch, které byly dříve pozorovány během econding plase (STARÉ podněty).
Když je nový podnět velmi podobný starému podnětu, lidé se špatnou mnemotechnickou rozlišovací schopností mají vyšší pravděpodobnost, že nový podnět nesprávně klasifikují jako starý.
To znamená, že špatné mnemotechnické rozlišování je v podstatě náchylnost něčí paměti k interferenci vyplývající z podobnosti mezi podněty/událostmi, bez ohledu na celkovou výkonnost rozpoznávací paměti.
|
24 hodin před infuzemi, 24 hodin po infuzích, 20 dní po infuzích.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Bipolární porucha
- Depresivní porucha, major
- Depresivní porucha, odolnost vůči léčbě
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Cyklohexany
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Benzazepiny
- Benzodiazepiny
- Midazolam
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- DALKETCLIN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .