Kliniske prediktorer for intravenøs ketaminrespons ved behandlingsresistent depresjon
Kliniske prediktorer for intravenøs ketaminrespons ved behandlingsresistent depresjon: en randomisert, dobbeltblind, midazolamkontrollert pilotstudie
For pasienter med behandlingsresistent depresjon (TRD), kan en enkelt lav dose intravenøs (IV) ketamin bidra til å lindre symptomene så raskt som 24 timer senere.
Hovedproblemet med IV ketamin for TRD er at effekten er kortvarig, og varer bare dager til 1 eller 2 uker. Videre er IV-ketamin en ressurskrevende behandling, og sikkerheten ved langvarig, gjentatt bruk ved depresjon er ukjent. For å gi denne behandlingen på en sikker og kostnadseffektiv måte, må etterforskerne fordele den effektivt til de pasientene som har størst behov og sannsynlighet for nytte. Derfor har dette prosjektet som mål å finne kliniske trekk (tegn, symptomer og deler av en pasients historie) som vil bidra til å forutsi hvilke pasienter som mest sannsynlig vil reagere på en enkelt dose IV ketamin for TRD. Dette vil hjelpe med å veilede pasientvalg og triaging.
Etterforskere vil rekruttere 40 deltakere med TRD over ett år, og randomisere dem til en av to tilstander (ketamin etterfulgt av en aktiv placebo 3 uker senere, eller omvendt). Med kliniske data samlet inn gjennom detaljerte intervjuer og spørreskjemaer, vil dette studiedesignet la oss evaluere hvor godt slike faktorer forutsier (A) rask respons etter 24 timer og (B) vedvarende respons etter 7 og 14 dager.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design:
Dette vil være en randomisert, dobbeltblindet, midazolam-kontrollert crossover-studie. Det finnes ikke noe perfekt kontrollmiddel for studier av subanestetisk IV-ketamin, men midazolam antas generelt å være overlegen normalt saltvann siden det ikke er et antidepressivt middel, men likevel er psykoaktivt og bør derfor bedre bevare blinding. Deltakerne vil gjennomgå psykiatrisk vurdering for å etablere diagnose og avgjøre egnethet. Etter å ha gitt informert samtykke for deltakelse, dagen før infusjon (dag -1), vil deltakerne fullføre et sett med vurderingsskalaer. Dagen etter (dag 0) vil deltakerne motta enten en enkelt infusjon av IV ketamin (KET) (KET; 0,5 mg/kg over 40 minutter) eller midazolam (MID) (MID; 30 μg/kg over 40 minutter). Etterforskere vil randomisere infusjonssekvenser i et 1-til-1-forhold: KET etterfulgt av MID (K→M) eller omvendt (M→K). Infusjoner vil bli administrert på dag 0 og dag 21, atskilt av en 20-dagers utvaskingsperiode. Denne varigheten balanserer behovet for å etablere sammenlignbare baselinjer ved hver overgangsfase og den etiske vurderingen av å ikke la depressive symptomer forbli ubehandlet i en urimelig lang tid. Etterforskere vil oppnå objektive depresjonsvurderinger med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) på dag -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 og 41. Deltakerne vil gi daglige selvvurderinger av depressive symptomer (ved hjelp av Quick Inventory of Depressive Symptoms 16-element selvvurdert versjon; QIDS 16-SR). Daglig symptomovervåking vil fortsette i 20 dager etter den andre infusjonen.
Studiegrupper:
Deltakerne vil motta enten (A) 0,5 mg/kg ketaminhydroklorid eller (B) 30μg/kg MID fortynnet i 0,9 prosent natriumklorid (NaCl) i løpet av 40 minutter med en intravenøs pumpe. KET- og MID-dosene er lik de som ble brukt i tidligere studier, og valgt for å minimere muligheten for avblinding. Deltakerne må avstå fra å innta grapefruktjuice eller benzodiazepiner i 24 timer før infusjonen siden førstnevnte er en potent CYP3A4-hemmer som kan redusere hastigheten på eliminering av midazolam og ketamin, og sistnevnte reduserer responsen på ketamin.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne lese flytende på engelsk med eller uten optisk korreksjon
- Engelsk som morsmål (for å sikre hensiktsmessighet for nevrokognitive paradigmer)
Evne til å forstå og etterleve studiekravene
- Dette er bestemt av etterforskerne
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
- Dokumentert diagnose av MDD som oppfyller DSM-5-kriteriene (som bekreftet av Diagnostic Assessment Research Tool), for øyeblikket i en enkelt eller tilbakevendende episode uten psykotiske trekk
Svikt i minst to antidepressiva medikamenter fra forskjellige farmakologiske klasser, samt minst ett forsterkningsmiddel, som hver må ha blitt gitt i tilstrekkelige doser i minst 6 uker i løpet av den nåværende episoden (registrert ved bruk av antidepressiva behandlingshistorieskjema - kort skjema).
- Forsterkningsstrategier inkluderer de som er oppført i 2016 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) retningslinjer for depresjon, inkludert et 12-ukers kurs med kognitiv atferdsterapi eller mellommenneskelig terapi.
- MADRS-score på ≥25 ved innledende vurdering og randomisering, og ikke mer enn 20 % forbedring mellom disse besøkene.
For premenopausale kvinner som for tiden er seksuelt aktive med mannlige partnere:
- Negativ uringraviditetstest ved påmelding
- OG forpliktelse til å bruke en passende prevensjonsmetode etter eget valg gjennom hele studiens varighet, inkludert
- intrauterin enhet
- oral prevensjon
- langtids injiserbar prevensjon
- dobbel barriere metode
- implantat
- dermal prevensjon
- tubal ligering
- Avholdenhet fra forbruk av grapefruktjuice på infusjonsdagen
- Avholdenhet fra bruk av benzodiazepiner innen 24 timer etter infusjon
- Overholdelse av å opprettholde gjeldende behandling av antidepressiva
Ekskluderingskriterier:
Stoffrelaterte eksklusjonskriterier:
- Samtidig bruk av naltrekson eller narkotika
- Positiv urinmedisinundersøkelse eller historie med DSM-5-stoffbruksforstyrrelse (unntatt koffein eller nikotin)
Psykiatriske eksklusjonskriterier:
- Tidligere bruk av ketamin (terapeutisk eller rekreasjonsmessig)
- Samtidig bruk av naltrekson
- Historie med elektrokonvulsiv terapi
- Komorbid DSM-5 personlighetsforstyrrelse med stor innvirkning på mental status
- Sekundære depressive lidelser
- f.eks. sekundært til hjerneslag, kreft eller annen somatisk patologi
- Forsøkspersoner som skal starte psykoterapi i løpet av prøveperioden, eller som nylig har startet psykoterapi innen 2 måneder etter utprøvingen
Medisinske komorbiditetsrelaterte eksklusjonskriterier:
- Bevis på historikk eller kartgjennomgang av noen av følgende:
- Epilepsi
- Nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Hjerteinfarkt innen et år før første randomisering
- Cerebrovaskulær sykdom,
- Viral hepatitt B eller C
- Ervervet immunsviktsyndrom.
- Unormale leverfunksjonstester.
- Leverenzymer tre ganger øvre normalgrense ved screening
- Gjeldende ukorrigert skjoldbruskkjertelpatologi eller nylig korrigering innen 30 dager (korrigering av skjoldbruskkjertelfunksjonen i mer enn 1 måned er tillatt).
- Enhver ustabil somatisk patologi eller klinisk signifikant undersøkelsesavvik (biokjemisk, EKG) som etterforskerne tror vil bli negativt påvirket av studieprosedyrer eller som vil påvirke studieprosedyrene negativt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ketamin
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta ketamin eller midazolam
|
IV Ketamininfusjon 0,5 mg/kg over 40 minutter
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Midazolam
Deltakerne vil motta enten ketamin eller midazolam basert på hva de først fikk
|
IV Midazolam infusjon 30μg/kg over 40 minutter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale Score
Tidsramme: 24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) måler depressive symptomer.
Poengsummene for hvert element varierer fra 0 til 6 og totalskårene varierer fra 0 til 60, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig depresjon.
Forskere vil undersøke i hvilken grad hver klinisk funksjon forutsier dag 1, 7, 14 og 20 post-infusjon MADRS ved hjelp av en biomarkør prediksjonsmodell.
|
24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ukentlig egenvurdering av generalisert angstlidelse 7-skala
Tidsramme: 24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
Generalisert angstlidelse 7-skala (GAD-7) måler symptomer på angst.
Poengene for hvert element varierer fra 0 til 3, og totalskårene varierer fra 0 til 21 med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig angst.
Forskere skal undersøke i hvilken grad kliniske egenskaper forutsier endring i deltakernes GAD-7-score.
|
24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsramme: 24 timer, 20 dager
|
Forskere vil undersøke endring i anhedoniske symptomer etter behandling basert på totalskårer fra Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), som er en 14-elements skala som måler anhedoni.
Sluttresultatene varierer fra 0-14 med høyere poengsum indikerer høyere nivåer av anhedoni.
|
24 timer, 20 dager
|
|
Dimensional Anhedonia Rating Scale
Tidsramme: 24 timer, 20 dager
|
Forskere vil undersøke endring i anhedoniske symptomer etter behandling ved hjelp av Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS).
Det er en skala med 17 punkter som måler lyst, motivasjon, innsats og fullendt nytelse på tvers av fire belønningsrelaterte domener.
Poeng varierer fra 0 til 68 med høyere verdier som indikerer mindre anhedoni.
|
24 timer, 20 dager
|
|
Skalaen for positive valenssystemer
Tidsramme: 24 timer, 20 dager
|
Forskere vil undersøke endring i anhedoniske symptomer etter behandling basert på totalskårene fra Positive Valence Systems Scale (PVSS-21).
Det er en 21-elements skala som måler finkornede detaljer om hedonisk kapasitet.
|
24 timer, 20 dager
|
|
Fatigue Alvorlighetsskala
Tidsramme: 24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
Forskere vil evaluere effekten av ketamin på endring i søvn og døgnfunksjon basert på Fatigue Severity Scale (FSS) er en 9-elements skala som måler symptomer på tretthet.
Elementene scores på en 7-punkts skala med 1 for helt uenig og 7 for helt enig.
Jo høyere poengsum, desto større er tretthetsgraden.
|
24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
|
Epworth søvnighetsskala
Tidsramme: 24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
Forskere vil undersøke effekten av ketamin på endring i søvn og døgnfunksjon basert på Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Det er en 8-elements skala som måler søvnighetssymptomer på dagtid.
Total score varierer fra 0 til 24 med høyere poengsum som representerer høyere nivåer av overdreven søvnighet på dagtid.
|
24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
|
Grunnleggende språk morgenskala
Tidsramme: 24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
Forskere vil undersøke effekten av ketamin på endring i søvn og døgnfunksjon basert på Basic Language Morningness Scale (BALM), som er en 13-elements skala som måler subjektiv kronotype (morgen-kveld). Totalskåre varierer fra 16 til 86, skårer på 41 og lavere indikerer "kveldstyper" score på 42-58 indikerer "mellomtyper" og skårer på 59 og høyere indikerer "morgentyper".
|
24 timer, 7 dager, 14 dager, 20 dager
|
|
Probabilistic Reward Task
Tidsramme: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørreskjema for alvorlighetsgrad av migrene
Tidsramme: 7 dager
|
Poengene for noen elementer varierer fra 0 til 4 og andre fra 0 til 3, og totalskårene varierer fra 4 til 15, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig migrene.
Som et utforskende resultat vil forskere undersøke i hvilken grad ketamininfusjoner påvirker migrenesymptomer, og om endringer i alvorlighetsgraden av migrene er assosiert med depressive symptomforbedringer.
|
7 dager
|
|
Mål for psykomotorisk atferd for å forutsi depressiv alvorlighetsgrad
Tidsramme: 14 dager før første infusjon, 7 dager før første infusjon, 1 dag før første infusjon, infusjonsdagen, 24 timer, 7 dager, 20 dager etter hver infusjon
|
Deltakerne vil ha på seg en aktigrafisk enhet gjennom hele studien, og de vil gi taleprøver på dag -1, 1, 20, 22 og 41. Forskere vil finne ut om mål på psykomotorisk atferd (aktigrafi og tale) kan brukes til å forutsi depressiv alvorlighetsgrad. For disse analysene vil utfallsmålene være MADRS-skårer på dag -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 og 41. |
14 dager før første infusjon, 7 dager før første infusjon, 1 dag før første infusjon, infusjonsdagen, 24 timer, 7 dager, 20 dager etter hver infusjon
|
|
Effekt av behandling på mnemonisk diskriminering ved depresjon
Tidsramme: 24 timer før infusjonene, 24 timer etter infusjonene, 20 dager etter infusjonene.
|
Mnemonic Similarity Task (MST) er en atferd observert under gjenkjenningsminneoppgaver, der individer er pålagt å skille nye stimuli fra de som tidligere har blitt observert under en econding plase (GAMMEL stimuli).
Når en ny stimulus er svært lik en GAMMEL, har personer med dårlig mnemonisk diskriminering en høyere sannsynlighet for å feilaktig klassifisere den nye stimulansen som gammel.
Det vil si at dårlig mnemonisk diskriminering i hovedsak er mottakeligheten til ens hukommelse for forstyrrelser som oppstår fra likheten mellom stimuli/hendelser, uavhengig av den generelle ytelsen til gjenkjenningsminnet.
|
24 timer før infusjonene, 24 timer etter infusjonene, 20 dager etter infusjonene.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Bipolare og relaterte lidelser
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depressiv lidelse
- Bipolar lidelse
- Depressiv lidelse, major
- Depressiv lidelse, behandlingsresistent
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Midazolam
- Ketamin
Andre studie-ID-numre
- DALKETCLIN
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .