Klinische voorspellers van intraveneuze ketamine-respons bij therapieresistente depressie
Klinische voorspellers van intraveneuze ketamine-respons bij therapieresistente depressie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, midazolam-gecontroleerde pilotstudie
Voor patiënten met therapieresistente depressie (TRD) kan een enkele lage dosis intraveneuze (IV) ketamine de symptomen binnen 24 uur helpen verlichten.
Het grootste probleem met IV-ketamine voor TRD is dat het effect van korte duur is en slechts dagen tot 1 of 2 weken aanhoudt. Bovendien is IV-ketamine een behandeling die veel middelen vergt, en de veiligheid van langdurig, herhaald gebruik voor depressie is onbekend. Om deze behandeling op een veilige en kosteneffectieve manier aan te bieden, moeten onderzoekers deze efficiënt toewijzen aan die patiënten die de grootste behoefte hebben aan en de meeste kans hebben op baat. Daarom is dit project gericht op het vinden van klinische kenmerken (tekenen, symptomen en delen van de geschiedenis van een patiënt) die zullen helpen voorspellen welke patiënten het meest waarschijnlijk zullen reageren op een enkele dosis intraveneuze ketamine voor TRD. Dit helpt bij de selectie en triage van de patiënt.
Onderzoekers zullen gedurende een jaar 40 deelnemers met TRD rekruteren en ze willekeurig verdelen over een van de twee aandoeningen (ketamine gevolgd door een actieve placebo 3 weken later, of vice versa). Met klinische gegevens die zijn verzameld door middel van gedetailleerde interviews en vragenlijsten, kunnen we met dit onderzoeksontwerp evalueren hoe goed dergelijke factoren (A) snelle respons na 24 uur en (B) aanhoudende respons na 7 en 14 dagen voorspellen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie ontwerp:
Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, midazolam-gecontroleerde cross-over studie. Er is geen perfect controlemiddel voor studies van subanesthetische IV-ketamine, maar over het algemeen wordt aangenomen dat midazolam superieur is aan normale zoutoplossing, aangezien het geen antidepressivum is, maar toch psychoactief is en dus blindering beter zou moeten behouden. Deelnemers ondergaan een psychiatrische beoordeling om de diagnose vast te stellen en de geschiktheid te bepalen. Na het geven van geïnformeerde toestemming voor deelname, de dag voor infusie (dag -1), zullen de deelnemers een reeks beoordelingsschalen invullen. De volgende dag (dag 0) krijgen de deelnemers ofwel een enkele infusie van IV ketamine (KET) (KET; 0,5 mg/kg gedurende 40 minuten) of midazolam (MID) (MID; 30 μg/kg gedurende 40 minuten). Onderzoekers zullen de infusiesequenties randomiseren in een 1-op-1 verhouding: KET gevolgd door MID (K→M) of vice versa (M→K). Infusies worden toegediend op dag 0 en dag 21, gescheiden door een uitwasperiode van 20 dagen. Deze duur houdt de noodzaak in evenwicht om bij elke overgangsfase vergelijkbare basislijnen vast te stellen en de ethische overweging om depressieve symptomen niet onredelijk lang onbehandeld te laten. Onderzoekers zullen objectieve depressiebeoordelingen verkrijgen met de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) op dag -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 en 41. Deelnemers zullen dagelijks zelfbeoordelingen van depressieve symptomen geven (met behulp van de Quick Inventory of Depressive Symptomen 16-item self-rated versie; QIDS 16-SR). De dagelijkse symptoombewaking zal gedurende 20 dagen na de tweede infusie worden voortgezet.
Studiegroepen:
Deelnemers krijgen ofwel (A) 0,5 mg/kg ketaminehydrochloride of (B) 30 μg/kg MID verdund in 0,9 procent natriumchloride (NaCl) gedurende 40 minuten door een intraveneuze pomp. De KET- en MID-doses zijn vergelijkbaar met die gebruikt in eerdere onderzoeken en geselecteerd om de mogelijkheid van deblindering te minimaliseren. Deelnemers moeten gedurende 24 uur voorafgaand aan de infusie afzien van het nuttigen van grapefruitsap of benzodiazepines, aangezien de eerste een krachtige CYP3A4-remmer is die de snelheid van midazolam- en ketamine-eliminatie kan verminderen, en de laatste de respons op ketamine vermindert.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vloeiend Engels kunnen lezen met of zonder optische correctie
- Moedertaalspreker Engels (om geschiktheid voor neurocognitieve paradigma's te garanderen)
Mogelijkheid om de studievereisten te begrijpen en na te leven
- Dit wordt bepaald door de onderzoekers
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Gedocumenteerde diagnose van MDD die voldoet aan de DSM-5-criteria (zoals bevestigd door de Diagnostic Assessment Research Tool), momenteel in een enkele of terugkerende episode zonder psychotische kenmerken
Falen van ten minste twee antidepressiva uit verschillende farmacologische klassen, evenals ten minste één augmentatiemiddel, die elk gedurende ten minste 6 weken in adequate doses moeten zijn gegeven tijdens de huidige episode (geregistreerd met behulp van het Antidepressivum Treatment History Form - Short Formulier).
- Augmentatiestrategieën omvatten die vermeld in de 2016 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) richtlijnen voor depressie, waaronder een kuur van 12 weken met cognitieve gedragstherapie of interpersoonlijke therapie.
- MADRS-score van ≥25 bij eerste beoordeling en randomisatie, en niet meer dan 20% verbetering tussen die bezoeken.
Voor premenopauzale vrouwen die momenteel seksueel actief zijn met mannelijke partners:
- Negatieve urine-zwangerschapstest bij inschrijving
- EN inzet voor het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode naar keuze gedurende de hele duur van het onderzoek, inclusief
- spiraaltje
- oraal anticonceptiemiddel
- langdurig injecteerbaar anticonceptiemiddel
- methode met dubbele barrière
- implantaat
- dermale anticonceptie
- afbinden van de eileiders
- Onthouding van consumptie van grapefruitsap op de dag van infusie
- Onthouding van het gebruik van benzodiazepinen binnen 24 uur na infusie
- Vasthouden aan het handhaven van de huidige antidepressivabehandeling
Uitsluitingscriteria:
Stofgerelateerde uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig gebruik van naltrexon of verdovende middelen
- Positieve screening op urinedrugs of voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen uit de DSM-5 (behalve cafeïne of nicotine)
Psychiatrische uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van ketamine (therapeutisch of recreatief)
- Gelijktijdig gebruik van naltrexon
- Geschiedenis van elektroconvulsietherapie
- Comorbide DSM-5 persoonlijkheidsstoornis met een grote invloed op de mentale toestand
- Secundaire depressieve stoornissen
- Bijv. secundair aan beroerte, kanker of andere somatische pathologie
- Proefpersonen die tijdens de proefperiode met psychotherapie beginnen, of pas recentelijk binnen 2 maanden na de proef met psychotherapie zijn begonnen
Uitsluitingscriteria voor medische comorbiditeit:
- Bewijs van geschiedenis of kaartoverzicht van een van de volgende zaken:
- Epilepsie
- Nier- of leverfunctiestoornis
- Myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan de initiële randomisatie
- Cerebrovasculaire aandoening,
- Virale hepatitis B of C
- Verworven immunodeficiëntiesyndroom.
- Abnormale leverfunctietesten.
- Leverenzymen driemaal de bovengrens van normaal bij screening
- Huidige niet-gecorrigeerde schildklierpathologie of recente correctie binnen 30 dagen (correctie van de schildklierfunctie langer dan 1 maand is toegestaan).
- Elke onstabiele somatische pathologie of klinisch significante onderzoeksafwijking (biochemisch, ECG) waarvan de onderzoekers denken dat deze een negatieve invloed zou hebben op de studieprocedures of die een negatieve invloed zou hebben op de studieprocedures
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ketamine
Deelnemers worden willekeurig toegewezen om ketamine of midazolam te krijgen
|
IV Ketamine-infusie 0,5 mg/kg gedurende 40 minuten
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Midazolam
Deelnemers krijgen ketamine of midazolam op basis van wat ze aanvankelijk hebben gekregen
|
IV Midazolam-infusie 30 μg/kg gedurende 40 minuten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de score op de Montgomery Åsberg-depressiebeoordelingsschaal
Tijdsspanne: 24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) meet depressieve symptomen.
De scores voor elk item variëren van 0 tot 6 en de totale scores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere depressie.
Onderzoekers zullen onderzoeken in welke mate elk klinisch kenmerk de dagen 1, 7, 14 en 20 post-infusie MADRS voorspelt met behulp van een biomarker-voorspellingsmodel.
|
24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wekelijkse zelfbeoordelingen van gegeneraliseerde angststoornis 7-schaal
Tijdsspanne: 24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
Gegeneraliseerde angststoornis 7-schaal (GAD-7) meet symptomen van angst.
De scores voor elk item variëren van 0 tot 3, en de totale scores variëren van 0 tot 21, waarbij hogere scores duiden op ernstigere angst.
Onderzoekers zullen onderzoeken in welke mate klinische kenmerken de verandering in de GAD-7-score van deelnemers voorspellen.
|
24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
|
De Snaith-Hamilton-plezierschaal
Tijdsspanne: 24 uur, 20 dagen
|
Onderzoekers zullen de verandering in anhedonische symptomen na de behandeling onderzoeken op basis van de totale scores van de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), een schaal met 14 items die anhedonie meet.
De eindscores variëren van 0-14, waarbij hogere scores een hoger niveau van anhedonie aangeven.
|
24 uur, 20 dagen
|
|
Dimensionale Anhedonia-beoordelingsschaal
Tijdsspanne: 24 uur, 20 dagen
|
Onderzoekers zullen de verandering in anhedonische symptomen na de behandeling onderzoeken met behulp van de Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS).
Het is een schaal met 17 items die verlangen, motivatie, inspanning en genot meet in vier beloningsgerelateerde domeinen.
Scores variëren van 0 tot 68, waarbij hogere waarden duiden op minder anhedonie.
|
24 uur, 20 dagen
|
|
De schaal van positieve valentiesystemen
Tijdsspanne: 24 uur, 20 dagen
|
Onderzoekers zullen de verandering in anhedonische symptomen na de behandeling onderzoeken op basis van de totaalscores van de Positive Valence Systems Scale (PVSS-21).
Het is een schaal met 21 items die fijnkorrelige details van het hedonistische vermogen meet.
|
24 uur, 20 dagen
|
|
Ernstschaal voor vermoeidheid
Tijdsspanne: 24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
Onderzoekers zullen de effecten van ketamine op de verandering in de slaap en de circadiane functie evalueren op basis van de Fatigue Severity Scale (FSS), een schaal met 9 items die symptomen van vermoeidheid meet.
De items worden gescoord op een zevenpuntsschaal waarbij 1 staat voor helemaal mee oneens en 7 voor helemaal mee eens.
Hoe hoger de score, hoe groter de ernst van de vermoeidheid.
|
24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
|
Epworth Slaperigheidsschaal
Tijdsspanne: 24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
Onderzoekers zullen de effecten van ketamine op verandering in slaap en circadiane functie onderzoeken op basis van de Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Het is een schaal met 8 items die symptomen van slaperigheid overdag meet.
De totale scores variëren van 0 tot 24, waarbij hogere scores een hoger niveau van overmatige slaperigheid overdag vertegenwoordigen.
|
24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
|
Basistaal Ochtendschaal
Tijdsspanne: 24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
Onderzoekers zullen de effecten van ketamine op de verandering in de slaap en de circadiane functie onderzoeken op basis van de Basic Language Morningness Scale (BALM), een schaal met 13 items die het subjectieve chronotype (ochtend-avond) meet. Totale scores variëren van 16 tot 86, scores van 41 en lager duiden op 'avondtypes', scores van 42-58 duiden op 'tussenliggende typen' en scores van 59 en hoger duiden op 'ochtendtypes'.
|
24 uur, 7 dagen, 14 dagen, 20 dagen
|
|
Probabilistic Reward Task
Tijdsspanne: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst over de ernst van migraine
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De scores voor sommige items variëren van 0 tot 4 en andere van 0 tot 3, en de totaalscores variëren van 4 tot 15, waarbij hogere scores duiden op ernstigere migraine.
Als verkennend resultaat zullen onderzoekers onderzoeken in welke mate ketamine-infusies migrainesymptomen beïnvloeden, en of veranderingen in de ernst van migraine geassocieerd zijn met verbetering van depressieve symptomen.
|
7 dagen
|
|
Maatregelen van psychomotorisch gedrag om de ernst van depressie te voorspellen
Tijdsspanne: 14 dagen vóór de eerste infusie, 7 dagen vóór de eerste infusie, 1 dag vóór de eerste infusie, dag van de infusies, 24 uur, 7 dagen, 20 dagen na elke infusie
|
Deelnemers dragen tijdens het onderzoek een actigrafisch apparaat en geven spraakvoorbeelden op dagen -1, 1, 20, 22 en 41. Onderzoekers zullen bepalen of metingen van psychomotorisch gedrag (actigrafie en spraak) kunnen worden gebruikt om de ernst van depressie te voorspellen. Voor deze analyses zijn de uitkomstmaten de MADRS-scores op dagen -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 en 41. |
14 dagen vóór de eerste infusie, 7 dagen vóór de eerste infusie, 1 dag vóór de eerste infusie, dag van de infusies, 24 uur, 7 dagen, 20 dagen na elke infusie
|
|
Effect van de behandeling op de prestaties van geheugendiscriminatie bij depressie
Tijdsspanne: 24 uur vóór de infusies, 24 uur na de infusies, 20 dagen na de infusies.
|
De Mnemonic Gelijkenis Taak (MST) is een gedrag dat wordt waargenomen tijdens herkenningsgeheugentaken, waarbij individuen nieuwe stimuli moeten onderscheiden van de stimuli die eerder zijn waargenomen tijdens een volgende plase (OUDE stimuli).
Wanneer een nieuwe stimulus sterk lijkt op een OUDE stimulus, hebben mensen met een slechte geheugensteun een grotere kans om de nieuwe stimulus ten onrechte als oud te classificeren.
Dat wil zeggen dat slechte geheugenonderscheiding in wezen de gevoeligheid van iemands geheugen is voor interferentie die voortkomt uit de gelijkenis tussen stimuli/gebeurtenissen, ongeacht de algehele prestatie van het herkenningsgeheugen.
|
24 uur vóór de infusies, 24 uur na de infusies, 20 dagen na de infusies.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressieve stoornis
- Bipolaire stoornis
- Depressieve stoornis, majoor
- Depressieve stoornis, therapieresistent
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Koolwaterstoffen
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Midazolam
- Ketamine
Andere studie-ID-nummers
- DALKETCLIN
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .