Kliniske forudsigelser for intravenøs ketaminrespons ved behandlingsresistent depression
Kliniske prædiktorer for intravenøs ketaminrespons i behandlingsresistent depression: et randomiseret, dobbeltblindt, midazolam-kontrolleret pilotstudie
For patienter med behandlingsresistent depression (TRD) kan en enkelt lav dosis intravenøs (IV) ketamin hjælpe med at lindre symptomer så hurtigt som 24 timer senere.
Hovedproblemet med IV ketamin til TRD er, at effekten er kortvarig og varer kun dage til 1 eller 2 uger. Ydermere er IV-ketamin en ressourcekrævende behandling, og sikkerheden ved langvarig, gentagen brug mod depression er ukendt. For at give denne behandling på en sikker og omkostningseffektiv måde, skal efterforskerne fordele den effektivt til de patienter, der har det største behov og størst sandsynlighed for fordele. Derfor sigter dette projekt på at finde kliniske træk (tegn, symptomer og dele af en patients historie), som vil hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der er mest tilbøjelige til at reagere på en enkelt dosis IV ketamin for TRD. Dette vil hjælpe med at guide patientvalg og triaging.
Efterforskere vil rekruttere 40 deltagere med TRD over et år og randomisere dem til en af to tilstande (ketamin efterfulgt af en aktiv placebo 3 uger senere, eller omvendt). Med kliniske data indsamlet gennem detaljerede interviews og spørgeskemaer, vil dette studiedesign lade os evaluere, hvor godt sådanne faktorer forudsiger (A) hurtig respons efter 24 timer og (B) vedvarende respons efter 7 og 14 dage.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design:
Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindet, midazolam-kontrolleret crossover-forsøg. Der er ikke noget perfekt kontrolmiddel til undersøgelser af subanæstetisk IV-ketamin, men midazolam menes generelt at være overlegen i forhold til normalt saltvand, da det ikke er et antidepressivt middel, men alligevel er psykoaktivt og derfor bedre bør bevare blinding. Deltagerne vil gennemgå en psykiatrisk vurdering for at etablere diagnose og bestemme egnethed. Efter at have givet informeret samtykke til deltagelse, dagen før infusion (dag -1), vil deltagerne udfylde et sæt vurderingsskalaer. Den følgende dag (dag 0) vil deltagerne modtage enten en enkelt infusion af IV ketamin (KET) (KET; 0,5 mg/kg over 40 minutter) eller midazolam (MID) (MID; 30μg/kg over 40 minutter). Efterforskere vil randomisere infusionssekvenser i et 1-til-1-forhold: KET efterfulgt af MID (K→M) eller omvendt (M→K). Infusioner vil blive administreret på dag 0 og dag 21, adskilt af en 20-dages udvaskningsperiode. Denne varighed balancerer behovet for at etablere sammenlignelige baselines ved hver overkrydsningsfase og den etiske overvejelse om ikke at tillade depressive symptomer at forblive ubehandlet i urimelig lang tid. Efterforskere vil opnå objektive depressionsvurderinger med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) på dag -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 og 41. Deltagerne vil give daglige selvvurderinger af depressive symptomer (ved at bruge Quick Inventory of Depressive Symptoms 16-element selvvurderet version; QIDS 16-SR). Daglig symptomovervågning vil fortsætte i 20 dage efter den anden infusion.
Studiegrupper:
Deltagerne vil modtage enten (A) 0,5 mg/kg ketaminhydrochlorid eller (B) 30μg/kg MID fortyndet i 0,9 procent natriumchlorid (NaCl) over 40 minutter med en intravenøs pumpe. KET- og MID-doserne svarer til dem, der er brugt i tidligere undersøgelser, og er udvalgt for at minimere muligheden for afblænding. Deltagerne skal afholde sig fra at indtage grapefrugtjuice eller benzodiazepiner i 24 timer forud for infusionen, da førstnævnte er en potent CYP3A4-hæmmer, der kan reducere hastigheden af eliminering af midazolam og ketamin, og sidstnævnte reducerer responsen på ketamin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne læse flydende på engelsk med eller uden optisk korrektion
- Engelsk som modersmål (for at sikre passende til neurokognitive paradigmer)
Evne til at forstå og overholde studiekravene
- Det bestemmer efterforskerne
- Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
- Dokumenteret diagnose af MDD, der opfylder DSM-5-kriterierne (som bekræftet af Diagnostic Assessment Research Tool), i øjeblikket i en enkelt eller tilbagevendende episode uden psykotiske træk
Svigt af mindst to antidepressive lægemidler fra forskellige farmakologiske klasser samt mindst ét forstærkningsmiddel, som hver skal have været givet i passende doser i mindst 6 uger i løbet af den aktuelle episode (optaget ved brug af antidepressiv behandlingshistorieformular - kort Form).
- Forøgelsesstrategier omfatter dem, der er anført i retningslinjerne for depression fra 2016 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT), herunder et 12-ugers forløb med kognitiv adfærdsterapi eller interpersonel terapi.
- MADRS-score på ≥25 ved indledende vurdering og randomisering, og ikke mere end 20 % forbedring mellem disse besøg.
For præmenopausale kvinder, der i øjeblikket er seksuelt aktive med mandlige partnere:
- Negativ uringraviditetstest ved tilmelding
- OG forpligtelse til at bruge en passende præventionsmetode efter eget valg under hele undersøgelsens varighed, herunder
- intrauterin enhed
- oral prævention
- langtidsinjicerbar prævention
- dobbeltbarriere metode
- implantat
- dermal prævention
- tubal ligering
- Afholdenhed fra forbrug af grapefrugtjuice på infusionsdagen
- Afholdenhed fra benzodiazepinbrug inden for 24 timer efter infusion
- Overholdelse af opretholdelse af den nuværende antidepressive behandling
Ekskluderingskriterier:
Stofrelaterede eksklusionskriterier:
- Samtidig brug af naltrexon eller narkotika
- Positiv urinmedicinsk screening eller historie med DSM-5 stofbrugsforstyrrelse (undtagen koffein eller nikotin)
Psykiatriske udelukkelseskriterier:
- Tidligere brug af ketamin (terapeutisk eller rekreativt)
- Samtidig brug af naltrexon
- Anamnese med elektrokonvulsiv terapi
- Comorbid DSM-5 personlighedsforstyrrelse med stor indflydelse på mental status
- Sekundære depressive lidelser
- For eksempel. sekundært til slagtilfælde, kræft eller anden somatisk patologi
- Forsøgspersoner, der skal i gang med psykoterapi i forsøgsperioden, eller som først for nylig er startet i psykoterapi inden for 2 måneder efter forsøget
Medicinsk komorbiditetsrelaterede eksklusionskriterier:
- Bevis på historie eller diagramgennemgang af et af følgende:
- Epilepsi
- Nyre- eller leverinsufficiens
- Myokardieinfarkt inden for et år før indledende randomisering
- Cerebrovaskulær sygdom,
- Viral hepatitis B eller C
- Erhvervet immundefektsyndrom.
- Unormale leverfunktionsprøver.
- Leverenzymer tre gange den øvre normalgrænse ved screening
- Aktuel ukorrigeret skjoldbruskkirtelpatologi eller nylig korrektion inden for 30 dage (korrektion af skjoldbruskkirtelfunktionen i mere end 1 måned er tilladt).
- Enhver ustabil somatisk patologi eller klinisk signifikant undersøgelsesabnormitet (biokemisk, EKG), som efterforskerne mener ville blive negativt påvirket af undersøgelsesprocedurer, eller som ville påvirke undersøgelsesprocedurerne negativt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ketamin
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage ketamin eller midazolam
|
IV Ketamininfusion 0,5 mg/kg over 40 minutter
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Midazolam
Deltagerne vil modtage enten ketamin eller midazolam baseret på, hvad de oprindeligt modtog
|
IV Midazolam infusion 30μg/kg over 40 minutter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Montgomery Åsberg Depression Rating Scale Score
Tidsramme: 24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) måler depressive symptomer.
Scorerne for hvert emne spænder fra 0 til 6, og de samlede scorer varierer fra 0 til 60, med højere score, der indikerer mere alvorlig depression.
Forskere vil undersøge i hvilken grad hver klinisk funktion forudsiger dag 1, 7, 14 og 20 post-infusion MADRS ved hjælp af en biomarkør forudsigelsesmodel.
|
24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ugentlig selvvurdering af generaliseret angstlidelse 7 skala
Tidsramme: 24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
Generalized Anxiety Disorder 7 Scale (GAD-7) måler symptomer på angst.
Scorerne for hvert element varierer fra 0 til 3, og de samlede scorer varierer fra 0 til 21 med højere score, der indikerer mere alvorlig angst.
Forskere vil undersøge, i hvilken grad kliniske træk forudsiger ændringer i deltagernes GAD-7-score.
|
24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsramme: 24 timer, 20 dage
|
Forskere vil undersøge ændringer i anhedoniske symptomer efter behandling baseret på samlede score fra Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), som er en 14-element skala, der måler anhedoni.
De endelige resultater spænder fra 0-14 med højere score indikerer højere niveauer af anhedoni.
|
24 timer, 20 dage
|
|
Dimensional Anhedonia Rating Scale
Tidsramme: 24 timer, 20 dage
|
Forskere vil undersøge ændringer i anhedoniske symptomer efter behandling ved hjælp af Dimensional Anhedonia Rating Scale (DARS).
Det er en skala med 17 punkter, der måler lyst, motivation, indsats og fuldendt nydelse på tværs af fire belønningsrelaterede domæner.
Scorer varierer fra 0 til 68 med højere værdier, der indikerer mindre anhedoni.
|
24 timer, 20 dage
|
|
Positive Valence Systems-skalaen
Tidsramme: 24 timer, 20 dage
|
Forskere vil undersøge ændringer i anhedoniske symptomer efter behandling baseret på de samlede score fra Positive Valence Systems Scale (PVSS-21).
Det er en skala med 21 punkter, der måler finkornede detaljer af hedonisk kapacitet.
|
24 timer, 20 dage
|
|
Træthedsgradskala
Tidsramme: 24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
Forskere vil evaluere virkningerne af ketamin på ændringer i søvn og døgnfunktion baseret på Fatigue Severity Scale (FSS) er en 9-elements skala, der måler symptomer på træthed.
Punkterne scores på en 7-trins skala med 1 for meget uenig og 7 for meget enig.
Jo højere score, jo større er trætheden.
|
24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
|
Epworth Sleepiness Scale
Tidsramme: 24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
Forskere vil undersøge virkningerne af ketamin på ændringer i søvn og døgnfunktion baseret på Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Det er en 8-trins skala, der måler søvnighedssymptomer i dagtimerne.
Samlet score varierer fra 0 til 24, hvor højere score repræsenterer højere niveauer af overdreven søvnighed i dagtimerne.
|
24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
|
Grundlæggende sprog morgenskala
Tidsramme: 24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
Forskere vil undersøge virkningerne af ketamin på ændring i søvn og døgnrytmefunktion baseret på Basic Language Morningness Scale (BALM), som er en 13-elements skala, der måler subjektiv kronotype (morgen-aften). Samlet score spænder fra 16 til 86, score på 41 og derunder indikerer "aftentyper" score på 42-58 indikerer "mellemliggende typer" og score på 59 og derover indikerer "morgentyper".
|
24 timer, 7 dage, 14 dage, 20 dage
|
|
Probabilistic Reward Task
Tidsramme: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema om sværhedsgrad af migræne
Tidsramme: 7 dage
|
Scorerne for nogle elementer varierer fra 0 til 4 og andre fra 0 til 3, og de samlede scorer varierer fra 4 til 15, hvor højere score indikerer mere alvorlig migræne.
Som et undersøgende resultat vil forskere undersøge, i hvilken grad ketamininfusioner påvirker migrænesymptomer, og om ændringer i migrænens sværhedsgrad er forbundet med depressive symptomforbedringer.
|
7 dage
|
|
Mål for psykomotorisk adfærd til at forudsige depressiv sværhedsgrad
Tidsramme: 14 dage før den første infusion, 7 dage før den første infusion, 1 dag før den første infusion, infusionsdagen, 24 timer, 7 dage, 20 dage efter hver infusion
|
Deltagerne vil bære en aktigrafisk enhed under hele undersøgelsen, og de vil give taleprøver på dag -1, 1, 20, 22 og 41. Forskere vil afgøre, om mål for psykomotorisk adfærd (aktigrafi og tale) kan bruges til at forudsige depressiv sværhedsgrad. For disse analyser vil resultatmålene være MADRS-score på dag -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 og 41. |
14 dage før den første infusion, 7 dage før den første infusion, 1 dag før den første infusion, infusionsdagen, 24 timer, 7 dage, 20 dage efter hver infusion
|
|
Effekt af behandling på mnemonisk diskriminationspræstation ved depression
Tidsramme: 24 timer før infusionerne, 24 timer efter infusionerne, 20 dage efter infusionerne.
|
Mnemonic Similarity Task (MST) er en adfærd observeret under genkendelseshukommelsesopgaver, hvor individer er forpligtet til at skelne nye stimuli fra dem, der tidligere er blevet observeret under en econding plase (GAMMEL stimuli).
Når en ny stimulus i høj grad ligner en GAMLING, har mennesker med dårlig mnemonisk diskrimination en højere sandsynlighed for fejlagtigt at klassificere den nye stimulus som gammel.
Det vil sige, dårlig mnemonisk diskrimination er i det væsentlige ens hukommelses modtagelighed for interferens, der opstår som følge af ligheden mellem stimuli/begivenheder, uanset den generelle genkendelseshukommelses ydeevne.
|
24 timer før infusionerne, 24 timer efter infusionerne, 20 dage efter infusionerne.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Bipolære og relaterede lidelser
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depressiv lidelse
- Maniodepressiv
- Depressiv lidelse, major
- Depressiv lidelse, behandlingsresistent
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Kulbrinter
- Cyclohexanes
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Benzazepiner
- Benzodiazepiner
- Midazolam
- Ketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- DALKETCLIN
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .