Predictores clínicos de la respuesta de la ketamina intravenosa en la depresión resistente al tratamiento
Predictores clínicos de la respuesta de la ketamina intravenosa en la depresión resistente al tratamiento: un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con midazolam
Para los pacientes con depresión resistente al tratamiento (TRD), una sola dosis baja de ketamina intravenosa (IV) puede ayudar a aliviar los síntomas tan pronto como 24 horas después.
El principal problema con la ketamina IV para TRD es que el efecto es de corta duración, dura solo días a 1 o 2 semanas. Además, la ketamina IV es un tratamiento que requiere muchos recursos y se desconoce la seguridad del uso repetido a largo plazo para la depresión. Para brindar este tratamiento de manera segura y rentable, los investigadores deben asignarlo de manera eficiente a aquellos pacientes que tienen la mayor necesidad y probabilidad de beneficio. Por lo tanto, este proyecto tiene como objetivo encontrar características clínicas (signos, síntomas y partes del historial de un paciente) que ayudarán a predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a una dosis única de ketamina IV para la TRD. Esto ayudará a guiar la selección y clasificación de pacientes.
Los investigadores reclutarán a 40 participantes con TRD durante un año y los asignarán al azar a una de dos condiciones (ketamina seguida de un placebo activo 3 semanas después, o viceversa). Con los datos clínicos recopilados a través de entrevistas y cuestionarios detallados, el diseño de este estudio nos permitirá evaluar qué tan bien dichos factores predicen (A) una respuesta rápida a las 24 horas y (B) una respuesta sostenida a los 7 y 14 días.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
Este será un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con midazolam. No existe un agente de control perfecto para los estudios de ketamina IV subanestésica, pero en general se cree que el midazolam es superior a la solución salina normal, ya que no es un antidepresivo, pero es psicoactivo y, por lo tanto, debería preservar mejor el cegamiento. Los participantes se someterán a una evaluación psiquiátrica para establecer el diagnóstico y determinar la idoneidad. Después de dar su consentimiento informado para la participación, el día antes de la infusión (Día -1), los participantes completarán un conjunto de escalas de calificación. Al día siguiente (Día 0), los participantes recibirán una infusión única de ketamina IV (KET) (KET; 0,5 mg/kg durante 40 minutos) o midazolam (MID) (MID; 30 μg/kg durante 40 minutos). Los investigadores aleatorizarán las secuencias de infusión en una proporción de 1 a 1: KET seguido de MID (K→M) o viceversa (M→K). Las infusiones se administrarán el Día 0 y el Día 21, separadas por un período de lavado de 20 días. Esta duración equilibra la necesidad de establecer líneas de base comparables en cada fase de cruce y la consideración ética de no permitir que los síntomas depresivos permanezcan sin tratamiento durante un período de tiempo irrazonable. Los investigadores obtendrán calificaciones de depresión objetivas con la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) en los días -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 y 41. Los participantes proporcionarán autoevaluaciones diarias de los síntomas depresivos (utilizando la versión autoevaluada de 16 ítems del Inventario rápido de síntomas depresivos; QIDS 16-SR). El control diario de los síntomas continuará durante 20 días después de la segunda infusión.
Grupos de estudio:
Los participantes recibirán (A) 0,5 mg/kg de clorhidrato de ketamina o (B) 30 μg/kg de MID diluidos en cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % durante 40 minutos mediante una bomba intravenosa. Las dosis de KET y MID son similares a las utilizadas en estudios previos y seleccionadas para minimizar la posibilidad de desenmascaramiento. Los participantes deben abstenerse de consumir jugo de toronja o benzodiazepinas durante las 24 horas anteriores a la infusión, ya que el primero es un potente inhibidor de CYP3A4 que puede reducir la tasa de eliminación de midazolam y ketamina, y el segundo reduce la respuesta a la ketamina.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de leer con fluidez en inglés con o sin corrección óptica
- Hablante nativo de inglés (para garantizar la idoneidad de los paradigmas neurocognitivos)
Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- Así lo determinaron los investigadores.
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico documentado de TDM que cumple con los criterios del DSM-5 (confirmado por la herramienta de investigación de evaluación diagnóstica), actualmente en un episodio único o recurrente sin características psicóticas
Fracaso de al menos dos medicamentos antidepresivos de diferentes clases farmacológicas, así como al menos un agente potenciador, cada uno de los cuales debe haber sido administrado en dosis adecuadas durante al menos 6 semanas durante el presente episodio (registrado utilizando el Formulario de Historial de Tratamiento Antidepresivo - Breve Formulario).
- Las estrategias de aumento incluyen las enumeradas en las pautas de depresión de la Red Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) de 2016, incluido un curso de 12 semanas de terapia cognitiva conductual o terapia interpersonal.
- Puntaje MADRS de ≥25 en la evaluación inicial y aleatorización, y no más del 20 % de mejoría entre esas visitas.
Para mujeres premenopáusicas que actualmente son sexualmente activas con parejas masculinas:
- Prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inscripción
- Y compromiso de usar un método anticonceptivo apropiado de su elección durante la duración del estudio, incluido
- dispositivo intrauterino
- anticonceptivo oral
- anticonceptivo inyectable a largo plazo
- método de doble barrera
- implante
- anticoncepción dérmica
- ligadura de trompas
- Abstinencia de consumo de jugo de toronja el día de la infusión
- Abstinencia del uso de benzodiazepinas dentro de las 24 horas posteriores a la infusión
- Adherencia al mantenimiento del tratamiento antidepresivo actual
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión relacionados con la sustancia:
- Uso concomitante de naltrexona o narcóticos
- Prueba de drogas en orina positiva o antecedentes de trastorno por uso de sustancias DSM-5 (excepto cafeína o nicotina)
Criterios de exclusión psiquiátricos:
- Uso previo de ketamina (terapéutico o recreativo)
- Uso concurrente de naltrexona
- Historia de la terapia electroconvulsiva
- Trastorno de personalidad comórbido DSM-5 con un gran impacto en el estado mental
- Trastornos depresivos secundarios
- P.ej. secundario a accidente cerebrovascular, cáncer u otra patología somática
- Sujetos que comenzarán la psicoterapia durante el período de prueba, o que recién hayan comenzado la psicoterapia dentro de los 2 meses posteriores a la prueba
Criterios de exclusión relacionados con comorbilidad médica:
- Evidencia en el historial o revisión de gráficos de cualquiera de los siguientes:
- Epilepsia
- Insuficiencia renal o hepática
- Infarto de miocardio en el año anterior a la aleatorización inicial
- Enfermedad cerebrovascular,
- Hepatitis viral B o C
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
- Pruebas de función hepática anormales.
- Enzimas hepáticas tres veces el límite superior normal en la selección
- Patología tiroidea actual no corregida o corrección reciente dentro de los 30 días (es admisible la corrección de la función tiroidea por más de 1 mes).
- Cualquier patología somática inestable o anomalía en investigación clínicamente significativa (bioquímica, ECG) que los investigadores crean que se vería afectada negativamente por los procedimientos del estudio o que afectaría negativamente a los procedimientos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ketamina
Los participantes serán asignados al azar para recibir Ketamina o Midazolam
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Infusión de ketamina IV 0,5 mg/kg durante 40 minutos
Otros nombres:
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Comparador activo: Midazolam
Los participantes recibirán Ketamina o Midazolam según lo que recibieron inicialmente
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Infusión IV de midazolam 30 μg/kg durante 40 minutos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de la depresión de Montgomery Åsberg
Periodo de tiempo: 24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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La Escala de Calificación de Depresión de Montgomery Åsberg (MADRS) mide los síntomas depresivos.
Las puntuaciones para cada ítem varían de 0 a 6 y las puntuaciones totales varían de 0 a 60, donde las puntuaciones más altas indican una depresión más grave.
Los investigadores investigarán el grado en que cada característica clínica predice los días 1, 7, 14 y 20 MADRS posteriores a la infusión utilizando un modelo de predicción de biomarcadores.
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24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Autoevaluaciones semanales de la Escala 7 del Trastorno de Ansiedad Generalizada
Periodo de tiempo: 24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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La Escala 7 del Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD-7) mide los síntomas de ansiedad.
Las puntuaciones para cada ítem varían de 0 a 3, y las puntuaciones totales varían de 0 a 21, donde las puntuaciones más altas indican una ansiedad más grave.
Los investigadores investigarán el grado en que las características clínicas predicen cambios en la puntuación GAD-7 de los participantes.
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24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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La escala de placer de Snaith-Hamilton
Periodo de tiempo: 24 horas, 20 días
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Los investigadores investigarán el cambio en los síntomas anhedónicos después del tratamiento basándose en las puntuaciones totales de la Escala de Placer de Snaith-Hamilton (SHAPS), que es una escala de 14 ítems que mide la anhedonia.
Las puntuaciones finales oscilan entre 0 y 14; las puntuaciones más altas indican niveles más altos de anhedonia.
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24 horas, 20 días
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Escala de calificación de anhedonia dimensional
Periodo de tiempo: 24 horas, 20 días
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Los investigadores investigarán los cambios en los síntomas anhedónicos después del tratamiento utilizando la Escala de calificación de anhedonia dimensional (DARS).
Es una escala de 17 ítems que mide el deseo, la motivación, el esfuerzo y el placer consumatorio en cuatro dominios relacionados con la recompensa.
Las puntuaciones varían de 0 a 68 y los valores más altos indican menos anhedonia.
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24 horas, 20 días
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La escala de sistemas de valencia positiva
Periodo de tiempo: 24 horas, 20 días
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Los investigadores investigarán el cambio en los síntomas anhedónicos después del tratamiento según las puntuaciones totales de la Escala de sistemas de valencia positiva (PVSS-21).
Es una escala de 21 ítems que mide detalles detallados de la capacidad hedónica.
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24 horas, 20 días
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Escala de gravedad de la fatiga
Periodo de tiempo: 24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Los investigadores evaluarán los efectos de la ketamina sobre los cambios en el sueño y la función circadiana según la Escala de gravedad de la fatiga (FSS), que es una escala de 9 ítems que mide los síntomas de la fatiga.
Los ítems se puntúan en una escala de 7 puntos, siendo 1 para totalmente en desacuerdo y 7 para totalmente de acuerdo.
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la gravedad de la fatiga.
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24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Escala de somnolencia de Epworth
Periodo de tiempo: 24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Los investigadores investigarán los efectos de la ketamina sobre los cambios en el sueño y la función circadiana según la Escala de somnolencia de Epworth (ESS).
Es una escala de 8 ítems que mide los síntomas de somnolencia diurna.
Las puntuaciones totales varían de 0 a 24 y las puntuaciones más altas representan niveles más altos de somnolencia diurna excesiva.
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24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Escala de mañana del lenguaje básico
Periodo de tiempo: 24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Los investigadores investigarán los efectos de la ketamina sobre los cambios en el sueño y la función circadiana basándose en la Escala de mañana del lenguaje básico (BALM), que es una escala de 13 ítems que mide el cronotipo subjetivo (matutino-tarde). Las puntuaciones totales oscilan entre 16 y 86, las puntuaciones de 41 y menos indican "tipos nocturnos", las puntuaciones de 42 a 58 indican "tipos intermedios" y las puntuaciones de 59 y más indican "tipos matutinos".
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24 horas, 7 días, 14 días, 20 días
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Probabilistic Reward Task
Periodo de tiempo: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de gravedad de la migraña
Periodo de tiempo: 7 días
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Los puntajes para algunos ítems varían de 0 a 4 y otros de 0 a 3, y los puntajes totales varían de 4 a 15, donde los puntajes más altos indican una migraña más severa.
Como resultado exploratorio, los investigadores investigarán el grado en que las infusiones de ketamina afectan los síntomas de la migraña y si los cambios en la gravedad de la migraña están asociados con mejoras en los síntomas depresivos.
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7 días
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Medidas de conducta psicomotora para predecir la gravedad de la depresión.
Periodo de tiempo: 14 días antes de la primera perfusión, 7 días antes de la primera perfusión, 1 día antes de la primera perfusión, día de las perfusiones, 24 horas, 7 días, 20 días después de cada perfusión
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Los participantes usarán un dispositivo actigráfico durante todo el estudio y proporcionarán muestras de habla los días -1, 1, 20, 22 y 41. Los investigadores determinarán si las medidas de conducta psicomotora (actigrafía y habla) se pueden utilizar para predecir la gravedad de la depresión. Para estos análisis, las medidas de resultado serán las puntuaciones MADRS en los días -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 y 41. |
14 días antes de la primera perfusión, 7 días antes de la primera perfusión, 1 día antes de la primera perfusión, día de las perfusiones, 24 horas, 7 días, 20 días después de cada perfusión
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Efecto del tratamiento sobre el desempeño de la discriminación mnemotécnica en la depresión.
Periodo de tiempo: 24 horas antes de las infusiones, 24 horas después de las infusiones, 20 días después de las infusiones.
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La tarea de similitud mnemotécnica (MST) es un comportamiento observado durante las tareas de memoria de reconocimiento, en las que se requiere que los individuos distingan estímulos nuevos de aquellos que se han observado previamente durante un período de eco (estímulos ANTIGUOS).
Cuando un estímulo nuevo es muy similar a uno ANTIGUO, las personas con mala discriminación mnemotécnica tienen una mayor probabilidad de clasificar falsamente el estímulo nuevo como antiguo.
Es decir, una mala discriminación mnemotécnica es esencialmente la susceptibilidad de la memoria a la interferencia que surge de la similitud entre estímulos/eventos, independientemente del rendimiento general de la memoria de reconocimiento.
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24 horas antes de las infusiones, 24 horas después de las infusiones, 20 días después de las infusiones.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos bipolares y relacionados
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Trastorno bipolar
- Trastorno Depresivo Mayor
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Benzazepines
- Benzodiacepinas
- Midazolam
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- DALKETCLIN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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