Клинические предикторы ответа на внутривенное введение кетамина при резистентной к лечению депрессии
Клинические предикторы ответа на внутривенное введение кетамина при резистентной к терапии депрессии: рандомизированное двойное слепое экспериментальное исследование, контролируемое мидазоламом
Для пациентов с резистентной к терапии депрессией (ТРД) однократное введение низкой дозы кетамина внутривенно (в/в) может помочь облегчить симптомы уже через 24 часа.
Основная проблема внутривенного введения кетамина при TRD заключается в том, что эффект недолговечен, от нескольких дней до 1 или 2 недель. Кроме того, внутривенное введение кетамина является ресурсоемким лечением, и безопасность длительного многократного применения при депрессии неизвестна. Чтобы обеспечить это лечение безопасным и экономически эффективным способом, исследователи должны эффективно распределять его среди тех пациентов, которые имеют наибольшую потребность и вероятность пользы. Таким образом, этот проект направлен на выявление клинических особенностей (признаков, симптомов и частей анамнеза пациента), которые помогут предсказать, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на однократную дозу кетамина внутривенно для TRD. Это поможет в выборе пациентов и их сортировке.
Исследователи наберут 40 участников с TRD в течение одного года и рандомизируют их для одного из двух условий (кетамин, а затем активное плацебо через 3 недели или наоборот). С клиническими данными, собранными с помощью подробных интервью и анкет, этот дизайн исследования позволит нам оценить, насколько хорошо такие факторы предсказывают (A) быстрый ответ через 24 часа и (B) устойчивый ответ через 7 и 14 дней.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
Это будет рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, контролируемое мидазоламом. Не существует идеального контрольного агента для исследований внутривенного введения кетамина под анестезией, но обычно считается, что мидазолам превосходит обычный физиологический раствор, поскольку он не является антидепрессантом, но обладает психоактивным действием и, следовательно, должен лучше сохранять ослепление. Участники пройдут психиатрическую оценку для установления диагноза и определения пригодности. После предоставления информированного согласия на участие за день до инфузии (день -1) участники заполнят набор рейтинговых шкал. На следующий день (день 0) участники получат либо однократное вливание кетамина внутривенно (KET) (KET; 0,5 мг/кг в течение 40 минут), либо мидазолама (MID) (MID; 30 мкг/кг в течение 40 минут). Исследователи рандомизируют последовательности инфузий в соотношении 1 к 1: KET, за которым следует MID (K→M) или наоборот (M→K). Инфузии будут проводиться в День 0 и День 21, разделенные 20-дневным периодом вымывания. Эта продолжительность уравновешивает необходимость установления сопоставимых исходных уровней на каждой переходной фазе и этические соображения, связанные с недопущением того, чтобы депрессивные симптомы оставались без лечения в течение неоправданного периода времени. Исследователи получат объективные оценки депрессии с помощью шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) в дни -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 и 41. Участники будут предоставлять ежедневную самооценку депрессивных симптомов (используя Быструю инвентаризацию депрессивных симптомов с самооценкой из 16 пунктов; QIDS 16-SR). Ежедневный мониторинг симптомов будет продолжаться в течение 20 дней после второй инфузии.
Учебные группы:
Участники получат либо (A) 0,5 мг/кг гидрохлорида кетамина, либо (B) 30 мкг/кг MID, разбавленного 0,9-процентным раствором хлорида натрия (NaCl) в течение 40 минут с помощью внутривенной помпы. Дозы KET и MID аналогичны тем, которые использовались в предыдущих исследованиях, и выбраны так, чтобы свести к минимуму возможность раскрытия информации. Участники должны воздерживаться от употребления грейпфрутового сока или бензодиазепинов в течение 24 часов до инфузии, поскольку первый является мощным ингибитором CYP3A4, который может снизить скорость элиминации мидазолама и кетамина, а последний снижает реакцию на кетамин.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Умение свободно читать по-английски с оптической коррекцией или без нее
- Носитель английского языка (для обеспечения соответствия нейрокогнитивным парадигмам)
Умение понимать и выполнять требования исследования
- Это установили следователи
- Предоставление письменного информированного согласия
- Документально подтвержденный диагноз БДР, соответствующий критериям DSM-5 (подтвержденный Инструментом исследования диагностической оценки), в настоящее время в виде единичного или повторяющегося эпизода без психотических признаков
Неэффективность по крайней мере двух антидепрессантов из разных фармакологических классов, а также по крайней мере одного аугментирующего агента, каждый из которых должен приниматься в адекватных дозах в течение как минимум 6 недель во время настоящего эпизода (записывается с использованием формы истории лечения антидепрессантами - краткая). Форма).
- Стратегии аугментации включают те, которые перечислены в рекомендациях Канадской сети лечения настроения и тревоги (CANMAT) от 2016 года, включая 12-недельный курс когнитивно-поведенческой терапии или межличностной терапии.
- Оценка по шкале MADRS ≥25 при первоначальной оценке и рандомизации и улучшение не более чем на 20% между визитами.
Для женщин в пременопаузе, которые в настоящее время ведут половую жизнь с партнерами-мужчинами:
- Отрицательный тест мочи на беременность при зачислении
- И приверженность использованию соответствующего метода контроля над рождаемостью по своему выбору на протяжении всего исследования, включая
- внутриматочная спираль
- оральные контрацептивы
- инъекционный контрацептив длительного действия
- двухбарьерный метод
- имплантат
- кожная контрацепция
- перевязка маточных труб
- Воздержание от употребления грейпфрутового сока в день заваривания
- Воздержание от употребления бензодиазепинов в течение 24 часов после инфузии
- Приверженность текущему лечению антидепрессантами
Критерий исключения:
Критерии исключения, связанные с веществом:
- Одновременное применение налтрексона или наркотиков
- Положительный результат анализа мочи на наркотики или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ DSM-5 (кроме кофеина или никотина) в анамнезе.
Психиатрические критерии исключения:
- Предыдущее употребление кетамина (терапевтическое или рекреационное)
- Одновременное применение налтрексона
- История электросудорожной терапии
- Коморбидное расстройство личности DSM-5, сильно влияющее на психическое состояние
- Вторичные депрессивные расстройства
- Например. вторичный по отношению к инсульту, раку или другой соматической патологии
- Субъекты, которые будут начинать психотерапию в течение испытательного периода или только недавно начали психотерапию в течение 2 месяцев после испытания.
Критерии исключения, связанные с сопутствующими заболеваниями:
- Доказательства в истории или обзоре диаграммы любого из следующего:
- эпилепсия
- Почечная или печеночная недостаточность
- Инфаркт миокарда в течение года до первоначальной рандомизации
- Цереброваскулярная болезнь,
- Вирусный гепатит B или C
- Синдром приобретенного иммунодефицита.
- Аномальные функциональные пробы печени.
- Ферменты печени в три раза превышают верхний предел нормы при скрининге
- Текущая некорригированная патология щитовидной железы или недавняя коррекция в течение 30 дней (допустима коррекция функции щитовидной железы более 1 месяца).
- Любая нестабильная соматическая патология или клинически значимая аномалия исследования (биохимическая, ЭКГ), на которую, по мнению исследователей, могут негативно повлиять процедуры исследования или которые могут негативно повлиять на процедуры исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин
Участники будут случайным образом распределены для получения кетамина или мидазолама.
|
Внутривенная инфузия кетамина 0,5 мг/кг в течение 40 минут
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Мидазолам
Участники получат кетамин или мидазолам в зависимости от того, что они получили изначально.
|
Внутривенная инфузия мидазолама 30 мкг/кг в течение 40 минут
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя по шкале оценки депрессии Монтгомери Осберга
Временное ограничение: 24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
Шкала оценки депрессии Монтгомери Осберга (MADRS) измеряет симптомы депрессии.
Баллы по каждому пункту варьируются от 0 до 6, а общие баллы варьируются от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию.
Исследователи будут изучать степень, в которой каждый клинический признак предсказывает MADRS в 1, 7, 14 и 20 дни после инфузии, используя модель прогнозирования биомаркеров.
|
24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Еженедельные самооценки генерализованного тревожного расстройства по 7-й шкале
Временное ограничение: 24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
Шкала генерализованного тревожного расстройства 7 (GAD-7) измеряет симптомы тревоги.
Баллы по каждому пункту варьируются от 0 до 3, а общие баллы варьируются от 0 до 21, причем более высокие баллы указывают на более выраженную тревогу.
Исследователи будут изучать степень, в которой клинические особенности предсказывают изменение показателя GAD-7 участников.
|
24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
|
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона
Временное ограничение: 24 часа, 20 дней
|
Исследователи будут исследовать изменение симптомов ангедонии после лечения на основе общих баллов по шкале удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS), которая представляет собой шкалу из 14 пунктов, измеряющую ангедонию.
Итоговые баллы варьируются от 0 до 14, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень ангедонии.
|
24 часа, 20 дней
|
|
Шкала оценки размерной ангедонии
Временное ограничение: 24 часа, 20 дней
|
Исследователи будут исследовать изменение симптомов ангедонии после лечения, используя оценочную шкалу размерной ангедонии (DARS).
Это шкала из 17 пунктов, которая измеряет желание, мотивацию, усилия и полное удовольствие по четырем областям, связанным с вознаграждением.
Баллы варьируются от 0 до 68, причем более высокие значения указывают на меньшую ангедонию.
|
24 часа, 20 дней
|
|
Шкала систем положительной валентности
Временное ограничение: 24 часа, 20 дней
|
Исследователи будут исследовать изменение ангедонических симптомов после лечения на основе общего количества баллов по шкале систем положительной валентности (PVSS-21).
Это шкала из 21 пункта, которая измеряет мелкие детали гедонистической способности.
|
24 часа, 20 дней
|
|
Шкала тяжести усталости
Временное ограничение: 24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
Исследователи будут оценивать влияние кетамина на изменения сна и циркадные функции на основе шкалы тяжести усталости (FSS) — шкалы из 9 пунктов, которая измеряет симптомы усталости.
Вопросы оцениваются по 7-балльной шкале: 1 — совершенно не согласен, 7 — полностью согласен.
Чем выше балл, тем выше выраженность утомления.
|
24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
|
Шкала сонливости Эпворта
Временное ограничение: 24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
Исследователи будут изучать влияние кетамина на изменения сна и циркадные функции на основе шкалы сонливости Эпворта (ESS).
Это шкала из 8 пунктов, которая измеряет симптомы дневной сонливости.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 24, причем более высокие баллы соответствуют более высокому уровню чрезмерной сонливости в дневное время.
|
24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
|
Базовая языковая шкала утренности
Временное ограничение: 24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
Исследователи будут изучать влияние кетамина на изменения сна и циркадные функции на основе Базовой языковой шкалы утренности (BALM), которая представляет собой шкалу из 13 пунктов, которая измеряет субъективный хронотип (утро-вечер). Сумма баллов варьируется от 16 до 86, баллы 41 и ниже указывают на «вечерние типы», баллы 42–58 указывают на «промежуточные типы», а баллы 59 и выше указывают на «утренние типы».
|
24 часа, 7 дней, 14 дней, 20 дней
|
|
Probabilistic Reward Task
Временное ограничение: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник тяжести мигрени
Временное ограничение: 7 дней
|
Баллы по некоторым пунктам колеблются от 0 до 4, по другим — от 0 до 3, а общие баллы — от 4 до 15, причем более высокие баллы указывают на более тяжелую мигрень.
В качестве исследовательского результата исследователи изучат степень, в которой инфузии кетамина влияют на симптомы мигрени, и связаны ли изменения тяжести мигрени с улучшением симптомов депрессии.
|
7 дней
|
|
Показатели психомоторного поведения для прогнозирования тяжести депрессии
Временное ограничение: За 14 дней до первой инфузии, за 7 дней до первой инфузии, за 1 день до первой инфузии, день инфузий, 24 часа, 7 дней, 20 дней после каждой инфузии
|
Участники будут носить актиграфическое устройство на протяжении всего исследования и будут предоставлять образцы речи в дни -1, 1, 20, 22 и 41. Исследователи определят, можно ли использовать показатели психомоторного поведения (актиграфию и речь) для прогнозирования тяжести депрессии. Для этих анализов мерами результатов будут баллы MADRS в дни -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 и 41. |
За 14 дней до первой инфузии, за 7 дней до первой инфузии, за 1 день до первой инфузии, день инфузий, 24 часа, 7 дней, 20 дней после каждой инфузии
|
|
Влияние лечения на способность различать мнемоники при депрессии
Временное ограничение: За 24 часа до инфузий, через 24 часа после инфузий, через 20 дней после инфузий.
|
Задача мнемонического сходства (MST) — это поведение, наблюдаемое во время задач на распознавание памяти, в которых люди должны отличать новые стимулы от тех, которые ранее наблюдались во время повторения (старые стимулы).
Когда новый стимул очень похож на СТАРЫЙ, люди с плохим мнемоническим распознаванием имеют более высокую вероятность ошибочно классифицировать новый стимул как старый.
То есть плохая мнемоническая дискриминация — это, по сути, восприимчивость памяти к помехам, возникающим из-за сходства между стимулами/событиями, независимо от общей эффективности памяти распознавания.
|
За 24 часа до инфузий, через 24 часа после инфузий, через 20 дней после инфузий.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Биполярные и родственные расстройства
- Психические расстройства
- Расстройства настроения
- Депрессивное расстройство
- Биполярное расстройство
- Депрессивное расстройство, майор
- Депрессивное расстройство, резистентное к лечению
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклогексаны
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Бензазепины
- Бензодиазепины
- Мидазолам
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- DALKETCLIN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .